深圳地区棒状杆菌感染肉芽肿性小叶性乳腺炎临床特点分析

元敏 潘志远 刘峰 罗宏波 谢建彪 唐子峰 姚晓军

【摘要】 目的：探究深圳地區肉芽肿性小叶性乳腺炎（granulomatous lobular mastitis，GLM）患者的临床特征及棒状杆菌感染与GLM发生的关系。方法：选择2018年1月-2020年1月于本院就诊的167例深圳地区GLM患者作为研究对象，所有患者均行菌培养检测棒状杆菌情况，根据是否感染棒状杆菌将其分为感染组（n=47）和非感染组（n=120）。统计棒状杆菌的分布情况，比较两组的临床症状和预后情况。结果：入组GLM患者行乳腺磁共振（MRI）检查，MRI平扫呈T1WI等或低信号，T2WI稍高信号，病灶边缘不规则;MRI增强扫描时病灶信号-时间曲线为平台型，动脉期出现明显强化征象。棒状杆菌感染组及非感染组肿块大小、临床分期、临床分型比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后棒状杆菌感染组及未感染组再入院率分别为31.91%（15/47）、11.67%（14/120），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：深圳地区棒状杆菌感染GLM患者临床分期以脓肿型、急性期为主，更易复发，棒状杆菌感染可能为GLM发生的病因。

【关键词】 肉芽肿性小叶性乳腺炎 棒状杆菌 深圳地区

Analysis of Clinical Characteristics of Granulomatous Lobular Mastitis with Corynebacterium Infection in Shenzhen Area/YUAN Min， PAN Zhiyuan， LIU Feng， LUO Hongbo， XIE Jianbiao， TANG Zifeng， YAO Xiaojun. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-060

[Abstract] Objective： To investigate the clinical characteristics of patients with granulomatous lobular mastitis （GLM） in Shenzhen area and the relationship between Corynebacterium infection and the occurrence of GLM. Method： A total of 167 patients with GLM in Shenzhen， who were treated in our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research subjects. All patients were cultured to detect the Corynebacterium detection， they were divided into infected group （n=47） and non-infected group （n=120） according to whether they were infected with Corynebacterium. The distribution of Corynebacterium was counted， the clinical symptoms and prognosis of the two groups were compared. Result： Patients enrolled in GLM underwent breast magnetic resonance imaging （MRI） examination， MRI plain scan showed equal or low signal on T1WI， slightly high signal on T2WI， the edge of the lesion was irregular; the signal-time curve of the lesion was platform-type in MRI enhanced scan， there were obvious enhancement signs in the arterial phase. There were statistically significant differences in tumor size， clinical stage and clinical classification between the Corynebacterium infection group and the non-infection group （P<0.05）. After treatment， the readhospital rates of the Corynebacterium infected group and the uninfected group were 31.91% （15/47） and 11.67% （14/120）， respectively， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The clinical stages of patients with GLM and Corynebacterium infection in Shenzhen area mainly are abscess type and in acute phase， they are more likely to relapse， Corynebacterium infection may be the cause of GLM.

[Key words] Granulomatous lobular mastitis Corynebacterium Shenzhen area

First-authors address： Shenzhen Longhua District Central Hospital， Shenzhen 518110， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.014

肉芽肿性小叶性乳腺炎（granulomatous lobular mastitis，GLM）是一种局限在乳腺小叶的炎症性疾病，临床表现为突发边界不清晰的肿块，部分伴有乳头溢液，继而发生脓肿、皮肤破溃，可持续不愈或反复发作，影响患者的健康[1]。尽管目前GLM发病率不高，但随着生活方式的改变，该病发生率有一定比例的增长。GLM临床表现及影像学表现与乳腺癌类似，极易出现误诊，需依靠组织病理检查才能确诊[2-3]。目前GLM尚缺乏流行病学资料，其病因及发病机制仍尚未明確，在诊断、治疗方面存在一定争议。近年来，随着对GLM病因的不断研究，越来越多的证据表明棒状杆菌感染可能与GLM的发病、临床表现、预后密切相关，分析棒状杆菌感染与GLM之间的关系对于GLM的诊断、治疗具有一定参考价值[4-6]。本研究以深圳地区收治的167例行细菌培养的GLM患者作为研究对象，分析GLM患者临床表现、棒状杆菌感染率、感染与临床症状的关系，探讨棒状杆菌及GLM之间的病因学联系，旨在为临床诊断及治疗提供一定参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2020年1月于本院就诊及住院治疗的167例深圳地区GLM患者作为研究对象。纳入标准：经空心针穿刺活检、手术病理活检明确诊断为肉芽肿性乳腺炎;行细菌培养检查;临床资料完整。排除标准：合并其他自身免疫性疾病;既往有结核病史;合并严重器官器质性病变。根据是否感染棒状杆菌将其分为感染组（n=47）和非感染组（n=120）。患者均对本研究知情并签署同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）资料收集：收集患者一般资料（年龄、哺乳史、乳房外伤史、乳腺炎史、发病至末次哺乳时间），临床表现、影像学表现等资料。（2）细菌培养及鉴定：采用空心针取患者脓液样本，将样本接种于血平板、麦康凯、巧克力培养基，分离致病菌，采用API Coryne鉴定板条及法国生物梅里埃VITEK-MS鉴定仪及其配套实际进行鉴定，采用16s rRNA基因核酸序列进行测序并与NCBI基因库进行同源比对鉴定。

1.3 观察指标 入组患者MRI影像学表现;棒状杆菌分布情况;感染组和非感染组的临床症状比较，包括肿块大小、病灶位置、病灶疼痛情况、皮肤状态、乳头形态、乳头溢液情况、全身发热、红斑、临床分型和临床分期;两组预后情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入组患者一般资料 167例患者年龄29～44岁，平均（34.11±3.78）岁;哺乳0～4次，中位次数为2次;发病至末次哺乳时间（2.94±0.67）年;既往有乳腺炎史者138例，有乳腺外伤史者18例。所有患者均进行查体及问诊，肿块大小2～10 cm，平均（6.64±1.67）cm;8例病灶位置位于双侧，87例位于左侧，72例位于右侧;89例主诉疼痛及肿块症状，38例主述先出现疼痛后出现肿块，38例主述先出现肿块而后出现疼痛症状，另有2例无明显症状;24例皮肤以潮红为主，28例皮肤仅出现肿胀，97例出现皮肤潮红及肿胀现象，另有18例无皮肤异常表现;60例乳头出现凹陷、短小;21例存在乳头溢液;30例伴有发热表现;19例出现红斑现象。

2.2 GLM病原菌检出情况 167例GLM患者标本中有66例（39.52%）病原菌阳性，其中分离出棒状杆菌47例（71.21%），以水生棒状杆菌、微小棒状杆菌、G群棒杆菌为主。入组病例棒状杆菌分布情况，见表1;GLM病原菌检测结果，见图1。

2.3 入组患者乳腺磁共振检查结果 MRI平扫呈T1WI等或低信号，T2WI稍高信号，病灶边缘不规则;MRI增强扫描时病灶信号-时间曲线为平台型，动脉期出现明显强化征象。部分病例影像学表现，见图2。

2.4 棒状杆菌感染组及非感染组一般资料比较 两组平均发病年龄、生育次数、发病至末次哺乳时间、乳腺炎史、外伤史等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.5 棒状杆菌感染组及非感染组患者临床症状比较 棒状杆菌感染组肿块大小显著高于非感染组，入院时脓肿型、急性期比例高于非感染组，棒状杆菌感染组及非感染组肿块大小、临床分期、临床分型比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组病灶位置、病灶疼痛、皮肤状态、乳头形态、乳头溢液、全身发热、红斑比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.6 棒状杆菌感染组及非感染组预后情况比较 入组患者均进行治疗，治疗后棒状杆菌感染组及未感染组再入院率分别为31.91%（15/47）、11.67%（14/120），差异有统计学意义（字2=15.656，P=0.000）。

3 讨论

GLM是一类发病相对较少的特殊乳腺炎症性疾病，目前其流行病学调查资料仍较为缺乏。本研究对深圳地区167例GLM患者临床表现及影像学表现进行总结，可为GLM的临床诊断提供一定数据支持。本组入组病例中患者临床表现与乳腺癌类似，多以边界不清、表面不光滑的肿块为首发症状，部分出现皮肤粘连、乳头凹陷及皮肤形态的改变;病情进展可见脓肿的形成、破溃及细菌感染。在MRI检查时平扫呈现T1WI低信号、T2WI高信号肿不均匀强化，GLM病灶强化方式与脓肿发展情况相关，部分病例呈现均匀强化可能为病灶仍处于炎症早期，病变仍较为局限，尚未发展成脓肿;而部分增强扫描呈现不均匀混杂强化并伴有周边环形强化，主要与乳腺小叶中心非干酪样坏死及脓肿形成相关。本研究GLM临床表现与MRI表现与既往研究报道类似[7-8]。

目前GLM的病因仍未阐述清楚，越来越多的研究证实棒状杆菌是GLM发生的病原菌[9-11]。本研究入组患者中约39.52%患者标本中检出病原菌，其中71.21%为棒状杆菌感染。Wang等[12]开展的一项研究对86例明确诊断的GLM患者进行病原菌分析结果显示病原菌阳性样本为32例，棒状杆菌为21例，占比66.79%。王业胜等[13]采用测序技术及平板试验推测棒状杆菌为致病菌导致华南地区GLM的概率约为16.7%。本研究与前人研究结果均存在一定差异，分析其原因可能与检测方式不同及地域差异有关。

目前认为，GLM发病的主要原因为陈旧乳汁淤积在乳腺导管内，乳汁本身可作为免疫细胞原引起细胞介导的免疫反应，另外因外界刺激或感染等因素引起局部超敏反应，引起肉芽肿的形成[14-15]。长时间滞留的乳汁成分脂肪含量较高，而棒状杆菌本身具有亲脂性，当哺乳结束后导管闭合不良或闭合不全，棒状杆菌极易通过导管进入乳腺小叶，在脂肪成分较高的乳汁成分中定植及生长[16]。棒状杆菌感染的GLM是否与未感染患者临床特征存在差异，是否为一种特殊的人群仍值得进一步探讨研究。本研究中，与未感染棒状杆菌的GLM患者比较，棒状杆菌感染的GLM患者更多地表现为脓肿形成、窦道或瘘管形成，与棒状杆菌属引起的其他化脓性疾病理化性质相似[17]，推测棒状杆菌感染可能为GLM的致病因素之一。本研究比较了棒状杆菌感染及未感染GLM患者一般资料及临床特征，结果显示感染组患者肿块大小显著高于非感染组（P<0.05），入院时脓肿型、急性期比例均高于非感染组（P<0.05），提示棒状杆菌感染的GLM患者一般肿块较大、病情进展较快，提示通过临床表现及棒状杆菌感染情况或可为GLM的诊断及治疗提供一定参考。分析棒状杆菌感染GLM患者病情进展较快的原因，棒状杆菌细胞膜存在分支菌酸特殊结构，在感染后可刺激机体产生炎症因子，趋化白细胞加速炎症损伤[18-19]。另外細胞膜外层特殊结构可调整转录毒力因子表达，进一步刺激炎症反应，加重炎症肿块的进展[20]。本研究中棒状杆菌感染组患者复发再入院率高于未感染患者（P<0.05），提示棒状杆菌感染患者相比于未感染或其他病原菌感染患者更易复发及难治。棒状杆菌感染患者治疗后较易复发的原因可能为感染患者在入院时病情多处于急性期，可呈现反复发作的特点，复发率较其他迁徙期患者高。另外如上文所述，棒状杆菌感染病变炎症范围较大，深度较深，治疗难度较大，治疗不彻底极易出现复发。

综上所述，深圳地区棒状杆菌感染GLM患者临床分期以脓肿型、急性期为主，更易复发，棒状杆菌感染可能为GLM发生的病因。目前较少有研究支持本研究结论，且入组病例较少，棒状杆菌感染与GLM发生发展的关系仍有待进一步研究证实。

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（收稿日期：2020-12-21） （本文编辑：刘蓉艳）