自体表皮移植术联合窄谱中波紫外线照射对白癜风患者皮损色素恢复效果的影响

李庆仁

[摘要] 目的 探討自体表皮移植术联合窄谱中波紫外线照射（NB-UVB）对白癜风患者皮损色素恢复效果的影响。 方法 选择2014年1月至2020年2月我院收治的80例白癜风患者，随机分为两组，每组各40例。观察组采用自体表皮移植术联合NB-UVB治疗，对照组采用NB-UVB治疗，比较两组的临床疗效、生存质量及不良反应。 结果 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组成人皮肤病生活质量指标问卷（DLQI）评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应总发生率为10.00%（4/40），对照组为5.00%（2/40），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 白癜风患者采用自体表皮移植术联合NB-UVB治疗的效果较好，可促进皮损恢复，改善患者生存质量，且具有一定的安全性。

[关键词] 白癜风;自体表皮移植术;窄谱中波紫外线照射;皮损色素;不良反应

[中图分类号] R758.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）08-0009-03

Effect of auto-epidermal grafting combined with narrow-band ultraviolet irradiation on skin pigmentation recovery in patients with vitiligo

LI Qingren

Department of Cosmetic Dermatosurgery， Dermatology Hospital of Jiangxi Province， Nanchang   330000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of auto-epidermal grafting combined with narrow-band ultraviolet irradiation on skin pigmentation recovery in patients with vitiligo. Methods A total of 80 patients with vitiligo admitted to our hospital from January 2014 to February 2020 were randomly divided into the observation group（n=40） and the control group（n=40）. The control group was treated with narrow-band ultraviolet irradiation，while the observation group was treated with auto-epidermal grafting combined with narrow-band ultraviolet irradiation. Clinical efficacy， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the score of skin disease quality of life questionnaire（DLQI） of the two groups was lower than that before treatment， and the observation group was lower than the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 10.00% （4/40） compared with 5.00%（2/40） in the control group， and there was no significant difference（P>0.05）. Conclusion Auto-epidermal grafting combined with narrow-band ultraviolet irradiation has a good effect on patients with vitiligo， which can promote the recovery of skin lesions， improve the quality of life of patients， and has a certain safety.

[Key words] Vitiligo; Auto-epidermal grafting; Narrow-band ultraviolet irradiation; Skin pigmentation; Adverse reactions

白癜风是临床常见疾病，毛囊和皮肤黑色素细胞内酪氨酸系统功能的减退及丧失是导致其发生的因素之一，对患者的健康不会造成任何影响，但对之社交、生活造成一定的影响，使患者的生活质量降低[1-2]。表皮移植、药物、自体表皮移植、窄波治疗等是临床治疗白癜风的方法[3]。其中自体表皮移植已被证实对白癜风有一定的效果，但部分患者仍有复色率低及易复发等情况[4-5]。窄谱中波紫外线照射（NB-UVB）是指波长为311～313 nm的紫外线，在临床治疗皮肤病中广泛应用，其对于白癜风具有耐受性好、效率高的特点，并得到国内外学者的证实[6-7]。但临床关于自体表皮移植术联合NB-UVB治疗效果的相关报道较少。本研究旨在探讨自体表皮移植术联合NB-UVB对白癜风患者皮损色素恢复效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2020年2月我院收治的80例白癜风患者，随机分为两组，每组各40例。对照组男25例，女15例;年龄19～43岁，平均（25.46±3.74）岁;病程4～38 d，平均（16.04±5.18）d。观察组男24例，女16例;年龄19～43岁，平均（25.23±3.48）岁;病程3～36 d，平均（15.97±5.12）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①参照《白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）》[8]中相关诊断标准确诊;②入组前1个月未接受任何治疗;③无手术禁忌证。排除标准：①合并系统性疾病及光敏性皮肤;②合并心肝肾严重器质性疾病;③妊娠期、哺乳期妇女。

1.3 方法

1.3.1 对照组  仅采用NB-UVB治疗，采用德国Wald-man公司生产的TL01 NB-UVB治疗仪，选取腹部正常皮肤，根据受皮取面积的大小确定照射范围，遮挡其他部分，起始剂量0.3 J/cm2，照射强度11.62 mw/cm2，波长为311 nm，供区皮肤轻微色素加深，停止照射，供皮区处理采用负压吸疱法，根据皮损区的大小、部位、形态选择吸盘，设置温度为35～45℃，负压-40～50 kPa，直至完整、饱满的水泡形成。3次/周，连续照射3个月。

1.3.2 观察组  采用自体表皮移植术联合NB-UVB治疗，NB-UVB治疗方法同对照组，取下吸盘，无菌条件下，手术镊夹取受损区白斑表皮，手术剪轻刮其表面，点状出血后，小弯剪将供皮区剪下，将表皮纤维蛋白组织去除，采用消毒纱布吸走疱液，消毒棉轻压皮片，采用创可贴包扎，固定，术后7 d拆线，术后2周NB-UVB照射受皮区，方法与供皮区相同，3次/周，连续照射3个月。

1.4 观察指标及评价标准

（1）比较两组临床疗效，疗效划分标准参照《白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）》[9]制定：①治愈：存活皮片色素恢复面积≥原移植皮片，皮片与皮片自检无白色缝隙，色素生长均匀;②显效：存活皮片色素恢复面积为原移植皮片的50%以上，皮片之间有白色缝隙;③有效：存活皮片色素恢复面积小于原移植皮片的50%，色素生长不均匀;④无效：无色素生成，或有色素生成，3个月后色素部分或全部消失。总有效率=治愈率+显效率。（2）比较两组治疗前及治疗3个月后的生存质量，采用成人皮肤病生活质量指标问卷（DLQI）[10]进行评估，问卷共10个问题，包括生理、心理、日常活动、穿衣、社交娱乐、运动、工作学习、家庭、性生活、治疗，总分为30分，分数越高生存质量越差。（3）比较两组不良反应（疼痛、灼痛、瘙痒）发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组DLQI评分比较

两组治疗前DLQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组DLQI评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率为10.00%（4/40），对照组为5.00%（2/40），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

白癜风是一种顽固性皮肤病，属于一种特发性、获得性皮肤黏膜色素脱失斑[11]。自体表皮移植术是临床治疗白癜风患者的首选治疗方式，其在移植后局部有较高的复色率，术后的供皮区和受皮区不易形成瘢痕，患者接受度较高，在国内已推广使用[12-13]。但自体表皮移植术所获得的皮片为原形，在进行表皮移植后，皮片之间仍存在一定的空隙，使受皮区色素恢复成鹅卵石样，治疗效果有待加强[14]。因此，临床往往考虑在术后与其他治疗方式联合使用。相关研究指出，T淋巴细胞活化使黑色素细胞破坏，是发生白癜风的主要原因，而紫外线照射有免疫抑制作用，故可考虑在自体表皮移植术后实施射线照射治疗，临床射线疗法有MEL、NB-UVB等，其中以NB-UVB较为常用，并取得一定的临床效果[15-16]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后DLQI评分低于对照组，而两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明白癜风患者采用自体表皮移植术结合NB-UVB治疗的效果较好，可促进皮损恢复，可改善患者生存质量，且未明显增加不良反应发生率，安全性高。NB-UVB是波长为311～313 nm的窄谱光源，有较高的单一性，红斑反应轻微，可过滤紫外线对人体有害光，具有安全性高及疗效好的优点，其可通过促進角质形成细胞，释放内皮素-1、纤维细胞生长因子，增加黑素细胞的表达发挥对白癜风治疗的作用;同时纤维细胞生长因子可将患者的机体免疫调节作用提升，对局部免疫及炎性反应进行抑制，利于恢复局部色素，使起效时间加快，提升皮片的愈合率，其还可刺激毛囊外毛跟鞘残留的黑色素细胞，以产生色素，并移行至表皮色素脱失部位，促进色素恢复[17-18]。但其疗程较长，且高能量有较强的光毒性，在临床使用效果还有待进一步加强。相关研究指出，NB-UVB可对黑素细胞的增殖、迁移进行刺激，同时NB-UVB还可使白斑局部的某些因子和炎症介质水平升高，通过调节免疫发挥作用[19]。而采用表皮移植法可为病损区提供黑素细胞，联合NB-UVB局部进行照射治疗，对移植的黑素细胞迁移、活化、增殖、合成黑素有促进作用，可将色素的恢复时间缩短，并可促进移植皮片的色素面积扩展，皮区色素恢复较为均匀，且可移植局部炎症，促进局部色素恢复，缩短起效时间，可最大程度提升治疗效果，改善患者的生存质量，且不会增加不良反应发生[20]。但因本研究样本量较小，随访时间较短，后期应加大样本，延长随访时间，进一步探讨自体表皮移植术结合NB-UVB对白癜风患者的效果。

综上所述，白癜风患者采用自体表皮移植术联合NB-UVB治疗，皮损恢复效果较好，可改善患者生存质量，且具有一定的安全性。

[参考文献]

[1] 唐娟，应航宇.CO2点阵激光联合卤米松和NB-UVB治疗稳定期非节段型白癜风疗效观察[J].中国美容医学，2019，28（1）：64-67.

[2] 蒋丽，盛国荣，赵婧.退白颗粒联合NB-UVB对白癜风患者T细胞亚群及GM-CSF的调节作用[J].中国皮肤性病学杂志，2016，30（7）：744-747.

[3] Grill C，Laila B，Rubod A，et al.Epidermal melanocytes of segmental vitiligo show altered expression of E-cadherin，but not P-cadherin[J].J Invest Dermatol，2018，178（5）：1204-1206.

[4] 袁静，张峻岭.自体表皮移植联合中药白斑颗粒剂Ⅰ方治疗白癜风的疗效及复发率的临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2017，16（3）：249-250.

[5] 金永南.药物联合窄谱中波紫外线照射治疗白癜风疗效评价及其对血清IL-6的影响[J].浙江医学，2016，38（2）：140-142.

[6] Muhammed RT，Kumar R，Rani S，et al.Combination of follicular and epidermal cell suspension as a novel surgical approach in difficult-to-treat vitiligo： A randomized clinical trial[J].JAMA Dermatol，2018，154（3）：301.

[7] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准（2003 年修订稿）[J].中国中西医结合皮肤病学杂志，2004，3（1）：440.

[8] 雷杰豪，樊奇敏，陈荣.白癜风患者窄谱中波紫外线治疗效果与光疗反应的关系及相关因素分析[J].中华皮肤科杂志，2019，52（4）：259-262.

[9] 郭娟莉，赵永红，寇鹏涛.多阶段窄谱中波紫外线治疗白癜风的效果分析[J].安徽医学，2017，38（11）：1482-1484.

[10] 于学红，苏芳.窄谱中波紫外线与308 nm准分子光治疗面部白癜风的疗效[J].中华医学美学美容杂志，2019， 25（2）：143-146.

[11] Goldstein NB，Koster MI，Jones KL，et al. Repigmentation of human vitiligo skin by NBUVB is controlled by transcription of GLI1 and activation of β-catenin pathway in the hair follicle bulge stem cells[J].J Invest Dermatol，2017， 138（3）：657-668.

[12] 史永俭，刘园园，刘瑛.窄谱中波紫外线照射对白癜风自体表皮移植的作用研究[J].中华皮肤科杂志，2016， 49（10）：728-731.

[13] 董妍，李文彬，郑雯，等.窄谱中波紫外线通过下调miRNA-25表达促进黑素细胞增殖和黑素生成[J].西安交通大学学报（医学版），2016，37（3）：399-402，407.

[14] Oh SJ，Kim CR，Park JH，etal. Repigmentation of eyebrow leukotrichia in segmental vitiligo treated with suction blister epidermal grafting following hair plucking[J].Ann Dermatol，2019，31（6）：687.

[15] 赵婧，盛国荣，严霞，等.退白颗粒联合NB-UVB对白癜风患者外周血T细胞亚群的影响[J].南京中医药大学学报，2016，32（1）：17-20.

[16] 王丽莉.NB-UVB治疗对寻常型白癜风患者外周血IL-17、IL-22和FoxP3的影响[J].医学临床研究，2017， 34（2）：397-399.

[17] 吴一菲，曹萍，王晓川，等.308 nm激光联合胡椒碱在白癜风动物模型中的应用研究[J].中国现代医生，2013， 51（28）：13-15.

[18] 趙莲英，程征涛，刘文利，等.准分子激光联合311NB-UVB照射对白癜风患者自体表皮移植术后及预后的影响[J].中南医学科学杂志，2018，46（1）：82-85.

[19] 张兰芳，蒋婷，张兴安.308 nm准分子激光照射联合311NB-UVB对白癜风自体表皮移植术后预后的影响[J].医学临床研究，2018，35（8）：1591-1593.

[20] Chiu SH，Liu IL，Chen YW，et al.Low-dose UVB therapy is comparable with conventional UVB phototherapy for treatment of vitiligo：A pilot study[J].J Dermatol Sci，2018， 92（2）：218-220.

（收稿日期：2020-09-24）