巴氯芬联合腺苷钴胺治疗三叉神经痛的效果

曹晓攀

[摘要] 目的 觀察巴氯芬联合腺苷钴胺治疗三叉神经痛的效果。 方法 选取2019年1月至2020年1月我院就诊以三叉神经痛为诊断收治入院进行保守治疗（口服药物治疗）的患者200例，根据采取口服药物的选择不同分为联合组和单药组，每组各100例。联合组采用巴氯芬联合腺苷钴胺治疗，单药组采用腺苷钴胺治疗。比较两组患者治疗前后疼痛VAS评分、炎症反应指标、氧化应激指标、临床治疗效果及并发症发生率。 结果 治疗前两组患者VAS评分、炎症反应指标、氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组以上指标较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后联合组的VAS评分、IL-6、TNF-α、SOD、MDA均明显低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组总有效率为92.00%，明显高于单药组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 巴氯芬联合腺苷钴胺治疗三叉神经痛整体治疗效果强于单药治疗。

[关键词] 巴氯芬;腺苷钴胺;联合治疗;三叉神经痛

[中图分类号] R745.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）06-0042-03

The effect of baclofen combined with cobamamide in the treatment of trigeminal neuralgia

CAO Xiaopan

The Third Department of Neurology，Shenyang First People′s Hospital，Shenyang   110041，China

[Abstract] Objective To observe the effect of baclofen combined with cobamamide in the treatment of trigeminal neuralgia. Methods A total of 200 patients who were diagnosed with trigeminal neuralgia and admitted to the hospital for conservative treatment（oral drug treatment） in our hospital were divided into the combined group and the single-drug group according to the choice of oral drugs，with 100 cases in each group. The combined group was treated with baclofen combined with cobamamide therapy，and the single-drug group was treated cobamamide therapy. The pain VAS scores， inflammatory response indexes， oxidative stress indexes， clinical treatment effect，and complication rate between the two groups were compared before and after treatment. Results There was no significant difference in VAS score， inflammatory response index and oxidative stress index between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the above indexes between the two groups all decreased significantly compared with before treatment， and the difference was significant（P<0.05）. After treatment， the VAS score， IL-6， TNF-α， SOD， MDA in the combined group were lower than those in the single-drug group， and the difference was significant（P<0.05）. The effective rate was 92.00% in the combined group， which was higher than that of 75.00% in the single-drug group， and the difference was significant（P<0.05）. There was no difference of  incidence of complications between the two groups（P>0.05）. Conclusion The overall effect of baclofen combined with cobamamide in the treatment of trigeminal neuralgia is stronger than that of monotherapy.

[Key words] Baclofen; Cobamamide; Combination therapy; Trigeminal neuralgia

脑神经科最常见的疾病之一就是三叉神经痛（Trigeminal neuralgia，TN），是一种临床常见的颅神经疾病，也称为神经疼痛疾病[1]。机体的桥脑被三叉神经进入到入脑段，并受到小脑角的异常血管压迫所致，可以很容易地通过面部疼痛予以诊断，为一种神经脱髓鞘病变，其发病率为（4～27）/100 000，女性多于男性，右侧多于左侧，局限于头面部三叉神经一支或多支分布区域内，骤发、骤停闪电样、刀割样、烧灼样难以忍受的剧烈性疼痛，是不典型面部疼痛综合征[2]。有“扳机点”，持续数秒至数分钟不等，可自行缓解，使患者痛苦不堪，严重危害着人们的身体健康、工作和生活。其分为原发性与复发性，复发性三叉神经痛又包括两种，即占位性病变及血管压迫，治疗起来难上加难。目前其发生原因不确切，主要有局部刺激学说、局部压迫学说、中枢病因学说、变态反应学说、病毒感染学说、家族遗传学说、综合病因学说等。随着医疗技术的不断发展与进步，目前已有报道指出，手术治疗疗效确切，但是手术毕竟为创伤性治疗手段，部分患者在精神、心理、身体、经济方面均出现难以接受的结果，因此对于临床TN的治疗，首要选择方案仍以药物治疗为主要的治疗手段，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月我院就诊以三叉神经痛为诊断收治入院进行保守治疗（口服药物治疗）的患者200例，根据采取口服药物的选择不同分为联合组和单药组，每组各100例。联合组采用巴氯芬联合腺苷钴胺治疗，单药组采用腺苷钴胺治疗。联合组男39例，女61例，年龄31～75岁，平均（40.5±4.6）岁，病程1.3～11.5个月，平均（4.5±1.5）个月，原发性72例，复发性28例。单药组男41例，女59例，年龄30～74岁，平均（42.9±4.2）岁，病程1.7～12.3个月，平均（4.9±1.4）个月，原发性75例，复发性25例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，本研究经本院医学伦理协会审查通过。

纳入标准[3]：疼痛评分4～8 分，经临床全面检查，结合影像学诊断，符合复发性三叉神经痛诊断标准。排除标准：对本研究药物过敏者;妊娠期、哺乳期妇女;其他因素引发的疼痛者;神经系统类疾病者;免疫系统疾病者;严重心脑血管疾病、肝肾功能不全者;沟通障碍、不能配合研究及其他神经系统疾病者。

1.2 方法

单药组注射用腺苷钴胺（重庆药友制药有限责任公司，批号：150504，规格：1.5 mg/支）1.5 mg/次，1 次/d肌内注射。联合组在单药组基础上，联合巴氯芬片（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，批号：150512，规格：10 mg/片）初始剂量为5 mg/次口服，3 次/d，每4 天增加5 mg，直至所需剂量，最大剂量不超过100 mg/次。两组均连续治疗4 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后疼痛VAS评分、炎症反应指标、氧化应激指标、临床治疗效果及并发症发生率。①疼痛视觉模拟评分法（Visual analogue scale，VAS）[4]。对患者疼痛情况予以评估，0～10分，0分为无疼痛，分值越高表示疼痛程度越剧烈。②氧化应激指标。采用酶联免疫吸附法检测血清中SOD、MDA指标。③炎症反应指标（IL-6、TNF-α）。采用ELISA检测IL-6、TNF-α，由南京博尔迪生物科技有限公司提供，美国ADL公司所生产IL-6试剂盒，由博士德生物制品公司提供TNF-α试剂。④临床疗效判定标准[5]。完成治疗后，疼痛VAS评分降低80.00%及以上为显效;疼痛VAS评分降低79.00%～60.00%则为有效;疼痛VAS评分降低59.00%及以下则为无效;总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。⑤统计患者出现头晕头痛、恶心呕吐、乏力、肝肾功能异常等并发症发生的情况，并统计其发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后VAS评分比较

两组治疗后VAS评分较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组患者VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后联合组VAS评分低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后炎症反应指标水平比较

两组治疗后IL-6、TNF-α较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组患IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后联合组IL-6、TNF-α低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

两组治疗后SOD、MDA较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组患者SOD、MDA比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后联合组SOD、MDA低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组患者临床疗效及并发症发生情况比较

联合组总有效率为92.00%，明显高于单药组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组并发症发生率为9.00%，單药组并发症发生率为7.00%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。对出现的并发症患者表示尚可忍受，均坚持完成治疗，无一例脱组。见表4。

3 讨论

三叉神经痛以一侧面部三叉神经分布区内反复发作的阵发性剧烈痛为主要表现，是最常见的脑神经疾病，其发病率可随年龄而增长，具有难以治愈、易反复发作性等特点[6-7]。以三叉神经分布区域突然发生闪电样、烧灼样、刀割样等难以忍受的剧烈疼痛为主要表现[8-10]。炎症因子的释放和氧化应激水平的变化在三叉神经痛的发生与发展中具有重要作用[11-12]。巴氯芬是一种新型治疗疼痛的药物，属于氨基丁酸受体激动剂，进入人体后可经胃肠道被迅速、完全吸收。可调节运动神经元活性，使天门冬氨酸、兴奋性氨基酸谷氨酸释放得到抑制，可抑制传递疼痛信息递质的释放，同时可对运动神经元活性予以调节，起到良好缓解疼痛的效果，达到止痛目的。且不良反应小，较少出现严重不良反应[13]。两种药物联合使用，共同发挥有效的协同作用。巴氯芬通常认为是γ-氨基丁酸受体激动剂，其化学结构类似于γ-氨基丁酸，γ-氨基丁酸参与调节γ运动神经元的活性。国外学者证实了巴氯芬对鼠有止痛效应，且不依赖于其对运动活性的抑制，其止痛作用与鸦片受体无关。巴氯芬的主要作用是激动GABA受体，激活突触前GABA受体使背根节 C及Aδ纤维传入神经动作电位时程缩短，Ca2+内流减小，复极化过程加快，一方面可抑制致痛物质如P物质、谷氨酸等兴奋性氨基酸的释放;另一方面，可促进抑制疼痛信息传递的递质如GABA、内啡肽的释放，但巴氯芬作为非抗癫痫药物，单独使用较难达到理想效果。腺苷钴胺是氰钴型维生素B12同系物，是维持神经髓鞘完整及细胞生长增殖的重要物质，是脊髓纤维细胞发挥功能所必需的因素，有利于神经痛症状改善，促进卵磷脂等神经髓鞘主要成分的合成，起到修复损伤神经的作用[14]。具有较强生物活性，能被直接吸收利用，生物利用度高，亦可通过甲基化反应，使神经髓鞘主要成分卵磷脂合成加快，从而使受损神经得到修复，并抑制炎症发展[15]。本研究结果显示，治疗前两组患者VAS评分、炎症反应指标、氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组以上指标较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后联合组低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组总有效率为92.00%，明显高于单药组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组并发症发生率为9.00%，单藥组并发症发生率为7.00%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，在三叉神经痛的保守治疗中，选择以巴氯芬联合腺苷钴胺治疗，可明显减轻患者接受治疗后的疼痛，降低治疗后机体内的炎症因子水平与氧化应激因子指标，与单一用药相比，在不明显增加并发症的前提下，有效提高了临床治疗的效果，可以作为临床联合用药的选择。

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（收稿日期：2020-08-26）