利拉鲁肽对2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者糖脂代谢及肝脏脂肪沉淀的影响

朱云峰，王涛，覃艳

新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453100

近年来，随着我国经济发展迅速、生活方式改变，非酒精性脂肪肝发病率逐年升高，已成为危害公共健康的重要问题［1］。2 型糖尿病是非酒精性脂肪肝的重要危险因素，胰岛素抵抗、炎症反应、脂肪酸氧化过激反应等多种因素共同推动非酒精性脂肪肝产生与发展，二者相互依存，若不及时采取治疗，病情进一步恶化，增加治疗难度［2-3］。利拉鲁肽属胰高血糖素样肽-1 类似物，可有效改善血糖和胰岛素分泌，减轻体重，已在2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝中广泛应用，且取得良好效果［4］。但利拉鲁肽的生理效应机制尚不明确，且临床缺乏治疗后对肝脏脂肪沉淀情况的研究。基于此，本研究就利拉鲁肽在2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中的应用效果进行分析。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年8 月至2020 年8 月新乡医学院第一附属医院收治的2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝150 例。按照随机数字表法分为两组，每组各75例。对照组：女34 例，男41 例；年龄（56.85±7.34）岁，年龄范围41～72 岁；病程（6.39±1.44）年，病程范围2～12 年；空腹血糖（8.65±2.88）mmol/L；餐后2 h 血糖（13.68±1.76）mmol/L；三酰甘油（2.63±0.86）mmol/L。观察组：女31 例，男44 例；年龄（56.91±7.37）岁，年龄范围42～72 岁；病程（6.43±1.39）年，病程范围3～12 年；空腹血糖（8.54±3.28）mmol/L；餐后2 h 血糖（13.42±1.55）mmol/L；三酰甘油（2.45±0.76）mmol/L。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合《2 型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》［5］中关于2 型糖尿病的指导标准；②具有《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018 更新版）》［6］中关于非酒精性脂肪性肝的指导标准；③为初次确诊患者；④对研究所用药物耐受；⑤对本研究知晓同意，并签字。（2）排除标准：①患有肝炎等其他类重大疾病者；②短期内服用减肥药物者；③伴有恶性肿瘤或中、重度肝脏损害者；④依从性差者。

1.3 治疗方法

治疗前对患者血糖、血脂等指标进行测定，并进行健康教育以及讲解疾病知识，叮嘱患者合理饮食和健康运动。对照组口服盐酸二甲双胍片（吉林道君药业股份有限公司，国药准字H22021585，规格：0.25 g）2 次/d，0.5 g/次，一个疗程2 个月。观察组晨起皮下注射利拉鲁肽注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037，规格：3 mL：18 mg）初始剂量为0.6 mg/d，1 周后根据患者具体情况增加至1.2 mg/d，针对仍需进一步降糖者，在1 周后可将剂量再增加至1.8 mg/d，每日最大剂量不得超过1.8 mg，一个疗程2 个月。观察患者情况，若不能耐受，调整为0.6 mg/d，待症状减轻再加量。叮嘱患者出院后按照医嘱用药，持续监测血糖，定时进行复查，并进行随访记录，针对患者所产生的不良反应进行预测，并及时进行治疗。

1.4 观察指标

（1）比较两组治疗前、治疗2 个月后血糖、血脂相关指标并进行记录，血糖：空腹血糖、餐后2 h血糖等指标，血脂：三酰甘油、总胆固醇等指标，并对其进行评价。（2）采用超声及瞬时弹性成像技术进行测定，记录脂肪受控衰减参数和肝脏硬度指数，重复进行相同操作3 次，取其平均值，记录最终结果。肝脏硬度指数≥8.0 kPa 则为纤维化临界值。（3）记录两组不良反应（恶心、腹泻、消化不良、低血糖）发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖、血脂指标

观察组治疗后空腹血糖、三酰甘油等指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 脂肪肝沉淀情况

两组治疗后脂肪受控衰减参数以及肝脏硬度指数低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组血糖、血脂指标比较（）

表1 两组血糖、血脂指标比较（）

表2 两组脂肪肝沉淀情况比较（）

表2 两组脂肪肝沉淀情况比较（）

2.3 不良反应发生率

对照组不良反应发生率为6.67%（5/75），2 例腹胀、2 例恶心、1 例消化不良；观察组不良反应发生率为4.00%（3/75），2 例恶心、1 例腹胀；两组均未发生低血糖；两组不良反应发生率相当，差异无统计学意义（χ2=0.132，P=0.716）。

3 讨论

2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发生与发展与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激、炎症反应等密切相关［7-8］。有研究表明，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的病理机制核心是胰岛素抵抗，而肥胖是导致胰岛素抵抗的重要原因［9］。因此，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者常伴有肥胖、高脂血症与胰岛素抵抗，进而促进糖尿病病情加重，形成恶性循环，这两类疾病合并后，大大增加治疗难度。

利拉鲁肽作为一种新型药物，降血糖效果显著，药理作用较为广泛，不良反应发生率低［10］。利拉鲁肽是基因重组技术下的产物，在糖类的作用下释放入血，其作用机制是通过刺激基础内源性胰岛素分泌，调节葡萄糖水平，以实现良好的血糖控制效果，同时能够促进β 细胞增殖、分化［12-13］。本研究结果显示，观察组治疗后空腹血糖、三酰甘油等指标均低于对照组，脂肪受控衰减参数以及肝脏硬度指数均低于对照组，表明利拉鲁肽在2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中的应用效果显著。李华等［11］研究指出，利拉鲁肽应用于2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者，对于调节血糖、改善胰岛素抵抗、保障用药安全性具有重要作用，与本研究结果类似。脂代谢紊乱导致肝脏脂肪内环境失平衡，甘油三酯过度脂解引起脂毒性，加重胰岛素抵抗，经治疗后发现三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平降低，主要由于利拉鲁肽能够增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌，可有效控制胰高糖素，降低食欲，抑制胃排空，减轻体重，从而充分发挥改善胰岛素抵抗、控制血脂水平的作用。内脏肥胖、肝脏硬度指数较高、脂肪受控衰减参数较高均为造成脂肪肝沉淀的重要相关因素，经治疗后肝脏硬度指数、脂肪受控衰减参数均降低，究其原因在于利拉鲁肽能够提高胰岛素敏感性，有效抑制胰岛素抵抗，以防胰岛素抵抗引起肝细胞脂质蓄积对机体造成不同程度的损害，减少肝脏葡萄糖的产生，进而改善肝脏硬度、控制体重，可有效缓解脂肪肝沉淀。另外，利拉鲁肽在改善胰岛素抵抗的同时，能够有效抑制机体释放与合成内皮素-6、转化生长因子等多种炎性因子，促进脂肪肝恢复，进而改善肝脏脂肪沉淀。采用皮下注射的方式，可使药物停留时间更久，患者仅需每日1 次皮下注射就能起到良好的降糖效果［14-15］。

综上所述，在2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中应用利拉鲁肽效果确切，安全性高，利拉鲁肽能够改善肝脏脂肪沉积，抑制分泌胰高糖素，有效控制体重及调节血糖血脂。