甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗继发性磺脲类药物失效的2 型糖尿病30 例疗效观察

辛静宜，李慧岚

1.上饶市第二人民医院，江西 上饶 334000；2.上饶市立医院，江西 上饶 334000

磺脲类药物是治疗2 型糖尿病（T2DM）常用的药物，可促进T2DM 患者胰岛β 细胞分泌胰岛素，降低血糖水平［1］。据报道，T2DM 患者长期使用磺脲类药物有失效情况发生，无法有效控制血糖水平，直接影响治疗效果［2］。继发性磺脲类药物失效（SFS）发生机制并不明确，部分学者认为其与异常胰岛的β 细胞分泌有关［3］。有研究指出，SFS 的T2DM可改用其他促胰岛素分泌剂与皮下注射胰岛素治疗［4］。阿卡波糖和甘精胰岛素在临床治疗T2DM 中较为常用，但关于两者联合使用对经SFS 后T2DM患者的效果还有待进一步证实。鉴于此，本研究旨在探讨T2DM 患者经SFS 后采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年2 月至2019 年2 月期间在上饶市第二人民医院就诊的T2DM 经SFS 后患者60 例，随机分为两组，各30 例。对照组男16 例，女14 例；年龄（61.46±7.74）岁，年龄范围50～76 岁；病程（8.04±2.18）年，病程范围5～13 年。观察组男18 例，女12 例；年龄（61.23±7.48）岁，年龄范围51～75 岁；病程（8.17±2.12）年，病程范围5～12 年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南（2010 年版）》中相关标准［5］；②患者已签署知情同意书；③糖化血红蛋白（HbA1c）＞9.5%；餐后2 h 血糖（2 hPG）＞11.1 mmol/L；空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L。（2）排除标准：①伴有严重心肝肾疾病；②免疫系统紊乱；③慢急性感染；④脑血管疾病。

1.3 治疗方法

所有患者均停用原治疗药物。对照组采用甘精胰岛素联合格列美脲治疗，在每日晚餐后皮下注射甘精胰岛素注射液（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字S20173001，规格：3 mL:300 单位），10 U/d；在早餐前30 min，口服格列美脲片（万邦生化医药，国药准字H20010575，规格：2 mg）2 mg。观察组在此基础上口服阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，规格：50 mg），50 mg/次，3 次/d，并根据患者血糖水平调整药物用量。两组均连续治疗3 个月。

1.4 评价指标

（1）治疗前、治疗3 个月后，比较两组血糖水平。采用动态血糖监测系统，监测组织间隙葡萄糖浓度，5 min/次，通过数据，比较FBG、2 hPG 水平，采用高效液相色谱仪测定HbA1c 水平。（2）比较两组患者治疗前及治疗3 个月后的胰岛功能。采用电化学发光法测定胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平；（3）统计两组治疗期间不良反应发生情况。包括头晕、视物模糊、心慌、出冷汗。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理，全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布以表示，组内用配对样本t检验，组间用独立样本t检验，计数资料采用例（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平

治疗前，两组FBG、2 hPG、HbA1c 指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FBG、2 hPG、HbA1c 水平均比治疗前低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平对比（）

表1 两组患者治疗前后血糖水平对比（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.2 胰岛功能

治疗前，两组HOMA-β、HOMA-IR 指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HOMA-β 水平均升高，且观察组高于对照组，两组HOMA-IR 水平均比治疗前低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后HOMA-β、HOMA-IR指标对比（）

表2 两组患者治疗前后HOMA-β、HOMA-IR指标对比（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 不良反应

两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

T2DM 出现磺脲类药物失效的发生率在5%左右，用药达5 年以上发生率在30%左右，其发生机制尚不明确，但临床认为其与患者的胰岛功能衰弱有关［6］。SFS 的T2DM 患者胰岛敏感性降低，加重胰岛素抵抗，且长期服用磺脲类药物，导致其与新包膜的亲和力下降，影响患者的胃肠道功能。而注射胰岛素可降低胰岛β 细胞的毒性作用，并调节胰岛β 细胞的分泌功能，改善胰岛素抵抗，利于患者预后［6］。但如单一用药难以长期将患者的血糖稳定在正常范围［7］。

本研究结果显示，观察组治疗后FBG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR 水平低于对照组，HOMA-β 水平高于对照组，表明T2DM 患者经SFS 后采用甘精胰岛素与阿卡波糖联合治疗有较好的效果，利于改善血糖水平，提升胰岛功能。甘精胰岛素是长效胰岛素类药物，患者进行皮下注射后，吸收平稳缓慢，释放胰岛素稳定，并可持续24 h，无明显峰值，可在全天候进行血糖控制，恢复患者对磺脲类药物的敏感性，改善患者胰岛功能［8］。相关研究指出，如单一使用甘精胰岛素治疗SFS 的T2DM，在餐后容易发生高血糖反应，长期易发生低血糖，损伤神经细胞，难以获得满意治疗效果［9］。阿卡波糖可抑制肠道内的多糖分解，在小肠上部延缓碳水化合物的吸收，使餐后的血糖水平降低，通过餐后的糖负荷，进而降低空腹血糖水平；其还可抑制混合饮食后的胃排空，控制患者食欲，避免血糖升高［10-11］。因此，甘精胰岛素联合阿卡波糖可持续平稳的控制患者血糖水平，避免血糖的波动，并使低血糖发生率降低。杨华等［12］研究结果显示，T2DM 患者经SFS 后采用甘精胰岛素联合阿卡波糖效果满意，可有效调节血糖水平，减少低血糖事件的发生，与本研究结果一致。此外本研究还对两组不良反应发生情况进行比较，结果显示治疗期间两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗SFS 的T2DM 患者安全性好。可能与样本量较少及纳入对象的条件设置有关，后期还需增加样本量，进一步分析T2DM 患者SFS 后采用甘精胰岛素联合阿卡波糖的安全性。

综上所述，甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗SFS的T2DM 患者效果较好，可降低患者血糖水平，改善胰岛功能，且不增加不良反应，安全性好。