麻醉性镇痛药物盐酸纳布啡在无痛胃镜检查中的应用

代建忠 刘彦龄 徐家济

北京丰台右安门医院麻醉科，北京 100069

目前胃镜检查已经成为消化道疾病诊断的一种重要的检查手段，由于胃镜检查是侵入性的操作，为了减轻患者的痛苦，减少手术不良反应，提高手术的成功率，采用无痛的方式进行胃肠镜的检查越来越广泛[1-4]。在临床实践中发现，虽然很多医院常规采用单纯静脉注射丙泊酚麻醉，然而临床的实际效果并不满意，往往需要合并应用一些麻醉性的镇痛药物后，才能够显著改善。门诊无痛胃镜检查到底选择哪一种镇痛药物，是麻醉医师首先关注的问题。盐酸纳布啡作为一种阿片受体激动-拮抗药，具有较强的镇痛、镇静效果，而呼吸抑制、恶心呕吐较少[1-4]。本研究选取北京丰台右安门医院门诊拟行无痛胃镜检查的100例患者作为研究对象，探讨麻醉性镇痛药物盐酸纳布啡在门诊无痛胃镜检查中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1～10月北京丰台右安门医院门诊拟行无痛胃镜检查的100例患者作为研究对象。患者年龄21～64岁，体重56～88 kg。按照随机数字表法将其分成两组，每组各50例。两组患者的性别、年龄、体重以及美国麻醉医师协会（ASA）分级情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意，经过患者的同意，并且术前签署了知情同意书。

纳入标准：门诊拟行胃镜检查的患者；患者均按照ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：严重高血压、严重心律失常、呼吸功能不全、肾功能不全等其他系统疾病的患者；心脏病及其他器质性病变的患者。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

1.2.1 药品与设备

1.2.1.1 药品 丙泊酚（西安力邦制药有限公司，国药准字H19990282，生产批号：12004011）；盐酸纳布啡（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20130127，生产批号：01J06031）；盐酸利多卡因胶浆（邯郸康业制药有限公司，国药准字H13021217，生产批号：200401）；阿托品（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020382，生产批号：1912071）；去氧肾上腺素（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021175，生产批号：20191211）。

1.2.1.2 设备 Avance Cs2 多功能麻醉机（Datex-Ohmeda，Inc 公司）；BSM-3562 多功能监护仪（日本光电工业株式会社）；KL-702 注射泵 （科力建元医疗科技有限公司）。

1.2.2 麻醉方法

所有患者均采用静脉全身麻醉，术中保留自主呼吸。按照全身麻醉要求术前禁食水8 h，入室后开放静脉通路，监测无创血压、心电图（ECG），记录平均动脉压（MBP）、心率（HR）以及血氧饱和度（SpO2）。

患者采用左侧卧位，给予口服2%盐酸利多卡因胶浆10 mL后，A组患者采用丙泊酚联合盐酸纳布啡麻醉镇痛，具体方法为：给予盐酸纳布啡持续泵入（泵入剂量：0.1 mg/kg；泵入时间：10 min）后，给予丙泊酚[浓度：10 mg/mL；泵入速度：1.5 mg/（kg·min）]泵入。B组患者采用丙泊酚麻醉镇痛，具体方法为：给予丙泊酚[浓度：10 mg/mL；泵入速度：1.5 mg/（kg·min）]泵入。

所有患者待平稳入睡，呼之无反应、睫毛反射消失后，停止给药，进行胃镜检查。如患者有呛咳、体动时及时追加丙泊酚0.5 mg/kg；术中发生心动过缓，当HR＜50次/min时，可静脉注射阿托品0.005 mg/kg；如果发生低血压，当MAP 降低超过基础值20%时，缓慢静注去氧肾上腺素1～2 μg/kg；如果SpO2低于90%时，则暂时停止胃镜操作，给予患者面罩吸氧辅助呼吸。

1.3 观察指标

分别记录所有患者在麻醉前（T0）、置入胃镜时（T1）、退出胃镜时（T2）以及术毕后15 min时（T3）的MBP、HR 变化情况。记录手术时间、苏醒时间、丙泊酚用量、不良反应发生情况（包括有无呛咳、体动、呼吸抑制即SpO2低于90%需要面罩给氧、术后恶心、呕吐、眩晕等）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点MBP的比较

两组患者T1、T2时的MBP 低于T0，差异有统计学意义（P＜0.05）。T1、T2时，A组患者的MBP 高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。T0、T3时，两组患者的MBP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者不同时间点MBP的比较（mmHg，）

表2 两组患者不同时间点MBP的比较（mmHg，）

与本组T0 比较，*P＜0.05

组别 T0 T1 T2 T3 A组（n=50）B组（n=50）t值P值84.84±10.75 83.18±7.71 0.89 0.38 75.00±7.71*66.48±7.17*5.72 0.00 80.04±10.66*73.0±10.08*3.10 0.00 82.36±7.99 82.76±7.94 0.25 0.80

2.2 两组患者不同时间点HR的比较

两组患者T1、T2时的HR 低于T0，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者T3时的HR 与本组T0比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。T2时，A组患者的HR高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。T0、T1、T3时，两组患者的HR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不同时间点HR的比较（次/min，）

表3 两组患者不同时间点HR的比较（次/min，）

与本组T0 比较，*P＜0.05

组别 T0 T1 T2 T3 A组（n=50）B组（n=50）t值P值74.56±10.87 73.80±10.88 0.35 0.73 68.16±6.55*66.60±7.15*1.14 0.26 69.92±8.28*65.76±7.26*2.67 0.01 73.60±10.08 75.70±8.69 1.12 0.27

2.3 两组患者手术时间、苏醒时间、丙泊酚用量的比较

A组患者的苏醒时间短于B组，丙泊酚用量少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的手术时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者手术时间、苏醒时间、丙泊酚用量的比较（）

表4 两组患者手术时间、苏醒时间、丙泊酚用量的比较（）

组别 手术时间（min） 苏醒时间（min） 丙泊酚用量（mg/kg）A组（n=50）B组（n=50）t值P值9.68±1.30 9.62±1.43 0.22 0.83 6.49±1.11 7.72±1.62 4.43 0.00 1.65±0.23 2.03±0.42 5.59 0.00

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

表5 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

在消化道疾病的诊疗中，如果怀疑有黏膜损害或者有新生物的疾病，大多以内镜作为首选[5-7]。随着医疗水平的提高，胃镜检查已经逐渐成为常规体检的一部分，胃镜对于早期胃癌的诊断临床应用价值比较高[8-10]。然而胃镜检查术毕竟是一种侵入性的操作，由于患者的恐惧、恶心以及呕吐等不适，可能给患者带来很大痛苦，甚至有很多患者不能顺利的完成镜检。所以，随着人们生活水平的提高，舒适化医疗的无痛胃镜检查的开展越来越广泛[11-13]。

丙泊酚具有催眠、镇静与遗忘的作用，另外可以产生轻度的镇痛。另外使用丙泊酚苏醒后，患者有安宁和舒适感，使得患者易于接受丙泊酚麻醉[14]。目前在门诊无痛胃镜检查中，丙泊酚是应用最广泛的药物之一。然而丙泊酚本身镇痛作用较弱，单独使用丙泊酚时，往往出现体动等反应，为了顺利完成检查，不得不增加丙泊酚的用量，部分患者可出现SpO2下降，甚至呼吸、循环抑制等不良反应，所以门诊常常联合使用麻醉镇痛药物来完成手术[15-18]。

盐酸纳布啡是一种半合成的混合型阿片受体激动-拮抗剂。它能够与μ、κ 和δ 受体相结合，从而激动κ 受体，产生了中枢性镇痛、镇静的作用；而部分拮抗μ 受体原因，减轻了关于激动μ 受体产生的副作用，故具有呼吸抑制、恶心呕吐以及瘙痒较少的优点，在术后镇痛以及临床麻醉等方面应用逐渐增多[19-21]。盐酸纳布啡自2015年国产化以来，最近在临床中的应用越来越多，尤其是消化内镜检查中应用有明显增加的趋势。

两组患者T1、T2时的MBP 以及HR 低于T0，差异有统计学意义（P＜0.05）。T1、T2时，A组患者的MBP、HR高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组患者的苏醒时间短于B组，丙泊酚用量少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

本研究结果显示，两组患者T1、T2时的MBP 以及HR 低于T0，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两组均能够抑制置入胃镜时的刺激。本研究结果显示，T1、T2时，A组患者的MBP 高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。T2时，A组患者的HR 高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示A组患者的MBP、HR循环更加稳定，可能由于盐酸纳布啡激动κ 受体，镇痛起效快、效果强以及镇痛时间久[22]，从而减少了丙泊酚的用量，使血压、HR 更加平稳，有利于患者血流动力学的稳定。盐酸纳布啡具激动与拮抗双重作用有关，对于内脏痛的效果更佳，用于心功能不全、高血压等患者，具有更高安全性、不增加心脏负荷等特点[23-24]。

另外，本研究结果显示，A组患者的苏醒时间短于B组，丙泊酚用量少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因，虽然丙泊酚具有起效快、苏醒快等特点，但是由于镇痛作用较弱，为了满足胃镜检查的麻醉效果，麻醉医生往往采取增加丙泊酚的用量方法。然而随着丙泊酚用量的增加，患者的血压、HR 有一定程度降低，不利于循环稳定。复合应用盐酸纳布菲，减少丙泊酚用量，有助于减轻丙泊酚单独应用引起的不良反应，降低丙泊酚使用剂量，缩短患者苏醒时间[15，25-27]。虽然本研究结果还显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），但是A组体动患者要明显少于B组。

综上所述，无痛胃镜检查中，复合麻醉性镇痛药物盐酸纳布啡，较单独应用丙泊酚，循环稳定，麻醉苏醒更迅速，不良反应少，更加安全、有效，是一种很好的用药选择。