奥氮平联合奥拉西坦对阿尔茨海默症患者认知功能及血清Hcy、hs-CRP 水平的影响

叶云霞，简洪彬 ，梁燕飞

（云浮市新兴县人民医院神经内一科，广东 云浮 527400）

阿尔茨海默症属于中枢神经系统变性疾病，患者往往伴随记忆障碍、语言障碍、神经功能障碍等表现，对其正常生活造成了严重的影响[1]。药物治疗能对患者的病情进展与精神行为症状进行改善。奥拉西坦主要用于智能障碍疾病的治疗，在临床上治疗阿尔茨海默症取得了一定的治疗效果，但单独用药无法完全控制疾病进展，疗效欠佳。奥氮平能作用于中脑皮质和大脑边缘，减少多巴胺的释放进而改善精神行为症状，可有效改善患者临床症状，治疗效果较好[2]。本研究现针对奥氮平联合奥拉西坦对阿尔茨海默症患者认知功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响进行重点探讨，并作出以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2017年9月至2020年9月云浮市新兴县人民医院收治的60例阿尔茨海默症患者作为研究对象，对照组（30例）和研究组（30例）依据随机数字表法划分。对照组患者中男性、女性分别18、12例；受教育程度：初中以下20例，初中及以上10例年龄60～85岁，平均（72.77±9.31）岁。研究组患者中男性、女性分别17、13例；受教育程度：初中以下19例，初中及以上11例年龄61～85岁，平均（73.29±9.17）；。将两组患者性别、受教育程度、年龄等一般资料进行对比分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。患者或家属签署对本研究的知情同意书，且该项研究征得云浮市新兴县人民医院医学伦理委员会的批准。纳入标准：符合《临床诊疗指南·精神病学分册》[3]中的相关诊断标准者；入组前1个月内未使用过抗精神病类药物者。排除标准：存在脏器功能不全者；患有其他精神障碍类疾病者；对本研究使用药物过敏者。

1.2 方法对照组患者采用奥拉西坦胶囊（湖南健朗药业有限责任公司，国药准字H20030037，规格：0.4 g/粒）口服，0.8 g/次，2次/d。研究组患者在对照组的基础上联合奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799，规格：2.5 mg/片）口服治疗，起始剂量为2.5 mg/次，1次/d，之后根据患者的具体情况，调整剂量在2.5～10 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标①采用简易智力状态检查量表（MMSE）[4]评分评估两组患者治疗前及治疗2周、1个月、2个月后的认知功能，总分为30分，分值越高表明认知功能情况越好；采用日常生活能力量表（ADL）[5]评分评估两组患者治疗前及治疗2周、1个月、2个月后自主生活能力，总分为100分，分值越低表明患者依赖性越强，自主生活能力越差。②分别于治疗前后抽取患者3 mL空腹静脉血，离心（转速为3 500 r/min，时间为10 min）后取上清液，使用酶联免疫吸附法检测血清Hcy、hs-CRP水平。③将两组患者治疗期间恶心呕吐、癫痫、颅内压升高等不良反应发生情况进行对比分析。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料（不良反应）以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料（MMSE、ADL评分、血清Hcy、hs-CRP水平）以表示，行t检验，多时间点计量资料采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MMSE、ADL 评分治疗2周、1个月、2个月后两组患者MMSE、ADL评分较治疗前相比呈逐渐升高趋势，研究组较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者MMSE、ADL 评分比较( , 分)

表1 两组患者MMSE、ADL 评分比较( , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗2 周后比，#P＜0.05；与治疗1 个月后比，△P＜0.05。MMSE：简易智力状态检查量表；ADL：日常生活能力量表。

组别 例数 MMSE治疗前 治疗2 周后 治疗1 个月后 治疗2 个月后对照组 30 11.61±2.28 13.38±2.07* 15.39±1.85*# 20.26±1.42*#△研究组 30 11.57±2.31 15.79±1.88* 17.25±1.63*# 23.12±0.79*#△t 值 0.083 5.781 5.060 7.678 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05组别 例数 ADL治疗前 治疗2 周后 治疗1 个月后 治疗2 个月后对照组 30 63.08±5.31 63.51±5.28 69.49±5.51*# 77.85±5.31*#△研究组 30 62.27±5.39 68.75±5.67* 76.56±5.53*# 83.05±5.29*#△t 值 0.718 4.537 6.075 4.654 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 血清Hcy、hs-CRP 水平治疗后两组患者血清Hcy、hs-CRP水平相较于治疗前均显著降低，研究组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清Hcy、hs-CRP 水平比较()

表2 两组患者血清Hcy、hs-CRP 水平比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏-C反应蛋白。

组别 例数 Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 20.09±2.85 16.71±2.55* 17.71±3.05 6.55±2.17*研究组 30 20.01±2.96 13.55±1.68* 17.68±3.01 3.22±1.88*t 值 0.107 5.668 0.038 6.353 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反应对比分析两组患者治疗期间不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

阿尔茨海默症的发病率逐年升高，其主要发病机制在于大脑皮质与海马等中枢神经系统功能区的神经纤维缠结与早老素形成，该疾病可导致患者机体多种功能出现障碍，包括记忆、认知、语言、情绪、人格等方面，严重影响患者的生活质量[6]。奥拉西坦属促智力药物，可加强神经元对葡萄糖的利用率，帮助患者提高记忆力，但长期单独用药会使患者产生耐药性，疗效不佳。

奥氮平为第二代抗精神病药物，该药物是噻吩苯二氮类衍生物，属多巴胺拮抗剂，对组胺、5-羟色胺等均具有较强的亲和力，其主要作用机制是控制兴奋中枢神经系统，从而有效缓解患者的妄想、幻觉等阳性症状及语言障碍、情感淡漠等阴性症状[7]。本研究结果显示，研究组患者治疗2周、1个月、2个月后MMSE、ADL评分均高于对照组；对比分析两组患者治疗期间不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），提示奥氮平联合奥拉西坦可有效改善阿尔茨海默症患者认知功能，且安全性尚可。

高水平Hcy与阿尔茨海默症的进展有关，高水平Hcy可增加神经毒性，损害血管内皮进而激活氧化应激损害神经元；当血清hs-CRP水平过高时，可导致血脑屏障的通透性增加，高水平hs-CRP与脑血管事件、神经退行性病变的风险增加有关。奥氮平联合奥拉西坦能够促进磷酰胆碱与磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异中枢神经道路产生刺激，有效改善患者的大脑皮质联络纤维突触的可塑性，进而能够使脑组织功能得以重建，促进患者受损的神经元得以恢复，有效减轻炎性症状[8]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清Hcy、hs-CRP水平低于对照组，表明奥氮平联合奥拉西坦能修复阿尔茨海默症患者受损神经元，延缓患者疾病进展。

综上，奥氮平联合奥拉西坦可有效改善阿尔茨海默症患者认知功能，促进患者受损神经元的恢复，延缓疾病进展，具有较高地安全性，值得深入研究。