宫腔镜腹腔镜手术联合高效孕激素治疗子宫内膜癌患者的临床疗效及保育功能

2021-04-25 08:03李松杨建敏孙丽袁爽王媛董莉丽杨然王学博冯磊
癌症进展 2021年5期
关键词:孕激素宫腔镜内膜

李松,杨建敏,孙丽,袁爽,王媛,董莉丽,杨然,王学博,冯磊

南阳市中心医院妇产科,河南 南阳 473000

子宫内膜癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤,发生于子宫体的内膜层,又称为子宫体癌,其发生与不孕、未产、月经不规则、子宫内膜增厚等有关。早期常表现为阴道流血、阴道排液异常、疼痛等症状,晚期患者常伴有贫血、消瘦、恶病质及发热等症状,若不及时治疗,可危及患者的生命安全。目前,临床中对于要求保留生育功能的子宫内膜癌患者的治疗以孕激素治疗为主。近年来子宫内膜癌的发病率不断上升,且年轻未生育女性的发病率逐年增加。相关研究发现,孕激素治疗子宫内膜癌的复发率高,联合宫腔镜腹腔镜手术可有效降低患者的复发率,同时保留患者的生育功能。本研究分析了宫腔镜腹腔镜手术联合高效孕激素治疗子宫内膜癌的疗效及保育功能,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年1月南阳市中心医院收治的要求保留生育功能的子宫内膜癌患者。纳入标准:①均予以子宫内膜组织活检或诊断性刮宫,并经病理检查证实为高分化子宫内膜样腺癌;②影像学检查显示肿瘤局限于宫体,仅侵犯子宫内膜层或浅肌层,符合国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期Ⅳ期;③具有强烈的生育愿望;④孕激素受体阳性;⑤临床资料完整。排除标准:①对本研究所用药物过敏或无法耐受;②合并严重心、脑、肺、肾等重要器官疾病;③合并其他影响生育功能的疾病;④合并严重精神疾病。依据纳入和排除标准,本研究共纳入84例患者。根据治疗方法的不同将患者分为观察组和对照组,每组42例,观察组患者予以宫腔镜腹腔镜联合高效孕激素治疗,对照组患者予以单纯高效孕激素治疗。观察组患者的年龄为21~34岁,平均年龄为(26.71±3.23)岁,平均体重指数为(19.26±4.02)kg/m。对照组患者的年龄为 20~35岁,平均年龄为(26.93±3.49)岁,平均体重指数为(20.01±4.89)kg/m。两组患者的年龄和体重指数比较,差异均无统计学意义(

P

>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者予以单纯高效孕激素治疗,高效孕激素选取醋酸甲地孕酮,第1个月予以每次160 mg,1天2次,第2和第3个月予以每天160 mg,共治疗3个月。

观察组患者予以宫腔镜腹腔镜手术联合高效孕激素治疗,选择奥林巴斯宫腔镜。患者予以全身麻醉后,将宫颈扩张至可容纳扩宫棒置入,通过压力膨宫将电切镜置入,利用环形电极将子宫浅肌层及内膜病变组织予以切割,对切除组织予以病理检查。切除完毕后适当增加膨宫压力,查看子宫内有无残留病灶,再适当降低膨宫压力,检查切割部位有无出血,确认无异常后留置宫腔管,并向其注入透明质酸凝胶,避免宫腔内出现粘连。术后予以抗炎等对症支持治疗。宫腔管放置7天后方可取出。高效孕激素治疗方法与对照组相同。

1.3 观察指标及检测方法

①临床疗效。患者出院后每3个月进行宫腔镜检查评估子宫内膜改善情况,随访截止时间为2019年1月30日。完全缓解:手术标本中无增生内膜组织及残留肿瘤组织,子宫内膜腺体萎缩,间质呈蜕膜样变化;部分缓解:手术标本中仍有少量增生内膜组织,但不存在不典型的细胞;无反应:病理检查与术前一致,子宫内膜病变组织仍然存在;复发:患者子宫内膜病变完全缓解后再次出现肿瘤组织。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。②血清糖类抗原125(carcinoembryonic antigen 125,CA125)、人附睾蛋白 4(human epididymis protein 4,HE4)水平。分别于治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月抽取两组患者的清晨空腹静脉血5 ml,使用离心机离心后获取上清液备用。采用酶联免疫吸附试验检测血清CA125、HE4水平,试剂购自苏州艾莱萨生物科技有限公司,整个步骤严格按照试剂配套说明书进行,由专业人员操作。③妊娠情况。对妊娠妇女每隔2个月予以电话随访,密切关注妊娠情况,包括成功受孕、流产、早产、足月分娩。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的总有效率为90.48%(38/42),明显高于对照组的61.90%(26/42),差异有统计学意义(

χ

=9.450,

P

<0.01)。(表1)

表1 两组患者的临床疗效[n(%)]

2.2 血清CA125、HE4水平的比较

治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月,两组患者的血清CA125、HE4水平比较,差异均无统计学意义(

P

>0.05)。治疗后6个月、治疗后12个月,两组患者的血清CA125、HE4水平均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(

P

<0.05)。(表2)

表2 治疗前后两组患者血清CA125、HE4水平的比较(±s)

2.3 妊娠情况的比较

观察组患者的成功受孕率和足月分娩率均高于对照组,且流产率和早产率均低于对照组,差异均有统计学意义(

P

<0.05)(表3)。观察组患者中3例足月分娩患者予以辅助生殖技术生产。

表3 两组患者妊娠情况的比较[n(%)]

3 讨论

据流行病学统计,子宫内膜癌的发病率仅次于宫颈癌,约占女性生殖系统肿瘤的20%,其病死率逐年升高且呈年轻化趋势。相关研究显示,7%的子宫内膜癌患者年龄在41岁以下,且72%以上的女性均为未生育女性。因此,寻找安全有效治疗方案的同时保留生育功能是目前临床研究的热点。

临床中常通过检测血清CA125水平对子宫内膜恶性肿瘤的预后进行判断。CA125是可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白,在输卵管癌、卵巢癌、宫颈腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤中的表达水平均较高。但相关文献显示,并不是所有子宫内膜癌患者的CA125水平均会升高,由于其特异度较低,因此需要与其他指标联合检测对子宫内膜癌进行诊断及预后评估。HE4是目前新发现的肿瘤标志物,属于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族成员,具有疑似蛋白酶抑制剂的特性。有研究发现,HE4在卵巢癌中呈高表达状态,卵巢癌细胞培养液中含有HE4的分泌型,且在多种恶性肿瘤中其表达水平与高龄、绝经状态、病理分型、淋巴结阳性等有关。本研究探讨了接受不同治疗方法的子宫内膜癌患者的血清CA125及HE4水平,结果显示,治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月,两组患者的血清CA125、HE4水平比较,差异均无统计学意义(

P

>0.05);治疗后6个月、治疗后12个月,两组患者的血清CA125、HE4水平均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(

P

<0.05)。说明这两种不同的治疗方法均是治疗子宫内膜癌患者的有效方案,CA125和HE4对于子宫内膜癌的疗效评估、预后判断具有重要价值。

孕激素作为治疗子宫内膜癌的常用药物,可直接作用于肿瘤细胞,使其从恶性向正常子宫内膜转化,抑制肿瘤细胞的DNA和RNA合成,减少细胞分裂,从而抑制肿瘤细胞增殖,最后肿瘤被增生或萎缩的内膜代替。相关研究表明,宫腔镜腹腔镜手术联合高效孕激素治疗子宫内膜癌可有效提高临床疗效。宫腔镜是一种光学仪器,其定位精准,可明确病灶范围,正确进行临床分期,且能最大程度地实现宫内病变的精准测定,其纤维内窥镜可直接查看子宫内生理、病理变化,还可疏通闭塞的输卵管、切除黏膜下肌瘤或去除导致出血的子宫内膜;可保留子宫生理完整性,且具有患者痛苦小、出血少、手术时间短、术后恢复快、并发症少及不影响卵巢功能等特点。腹腔镜下及时抽吸宫腔镜电切时逆流入腹腔内的液体,可减少肿瘤细胞转移至腹腔内的概率,并在腹腔镜监护下行宫腔镜电切术,避免了切除过程中子宫穿孔破裂导致周围组织脏器损伤。

本研究结果显示,观察组患者的总有效率为90.48%,明显高于对照组的61.90%,差异有统计学意义(

P

<0.01);观察组患者的完全缓解例数较对照组多,且观察组未出现复发情况。表明联合治疗可阻止子宫内膜癌细胞生长,且对其具有直接抑制作用。陈晓军等研究表明,宫腔镜电切手术与左炔诺孕酮联合治疗可在保留患者生育功能的同时提高受孕成功率,且安全性高。本研究对两组患者的妊娠情况进行比较,结果发现,观察组患者的成功受孕率和足月分娩率均高于对照组(

P

<0.05),与上述研究结果一致。

综上所述,对子宫内膜癌患者予以宫腔镜腹腔镜手术联合高效孕激素治疗,可在确保其具备适应证的情况下,保留生育功能,提高受孕率及足月分娩率,其临床疗效佳,安全性高。

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