喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者躁狂程度及炎症指标的影响

赫利寒，杨艳艳，蒋芬菲

洛阳市第五人民医院，河南 洛阳 471000

双相情感障碍是一种脑失调疾病，具有反复发作性、病程长、难治疗的特点，且根据临床表现可分为抑郁发作、躁狂发作或混合发作三种类型［1］。其中对于躁狂发作患者的治疗以丙戊酸盐、碳酸锂等心境稳定剂治疗为主，但随着生活、工作压力增大，心境稳定剂难以达到理想效果［2-3］。喹硫平可与多种神经递质产生作用，减轻患者狂躁程度［4］。基于此，本研究旨在探讨喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者躁狂程度及炎症指标的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年7月—2020年1月洛阳市第五人民医院收治的80例双相情感障碍躁狂发作患者临床资料，根据治疗方案不同进行分组，将40例使用碳酸锂治疗的患者纳入对照组，将40例使用喹硫平联合碳酸锂治疗的患者纳入观察组。对照组男22例，女18例；年龄18～54岁，平均年龄（29.41±7.31）岁；双相情感障碍病程0.5～3年，平均病程（1.74±0.38）年。观察组男21例，女19例；年龄18～55岁，平均年龄（30.04±7.15）岁；双相情感障碍病程1～4年，平均病程（1.67±0.41）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①诊断符合《精神病学》中双相情感障碍诊断标准；②为双相Ⅰ型障碍；③为急性狂躁发作患者；④临床资料完整。（2）排除标准：①既往规律服用药物控制情感障碍；②合并严重躯体症状的患者；③贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分＜22分；④妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 观察组：口服富马酸喹硫平（AstraZeneca UK Limited，生产批号：20170308、20190710，规格：0.1 g）、碳酸锂（江西海尔思药业股份有限公司，生产批号20170304、20190505，规格：0.25 g）、丙戊酸钠（Taiwan Biotech Co.,Ltd.生产批号20170309、20190607，规格：0.5 g），其中富马酸喹硫平以100 mg/次为初始剂量，1次/d，1周后剂量增加至200 mg/次，2次/d，并维持此剂量不变；丙戊酸钠以250 mg/次为初始剂量，2次/d，1周后剂量逐渐增加至500 mg/次，2次/d，使血丙戊酸盐浓度维持50～125μg/mL；碳酸锂初始剂量250 mg/次，1次/d，1周后剂量增加至1000 mg/次，2次/d，使血锂浓度维持0.8～10 mmol/mL。

1.3.2 对照组：给予碳酸锂、丙戊酸钠治疗，且用药方式同观察组。两组均治疗2周。

1.4 评价指标

（1）比较两组治疗前、治疗2周后BRMS评分，该量表包括13个项目，分值0～52分，其中0～5分表示无明显狂躁症状，6～10分表示有狂躁症状，≥22分表示严重狂躁症状。（2）治疗前、治疗2周后采用简易智力状态检查量表（MMSE）评估两组患者认知功能，该量表包括5个项目，分值在0～30分波动，27～30分为正常，＜27分为认知功能障碍，21～26分为轻度，10～20分为中度，0～9分为重度。（3）抽取患者治疗前、治疗2周后清晨空腹静脉血5 mL，以3500 r/min的速度离心10 min，取上层血清，采用ELISA检测白介素-1β（IL-1β)、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10），采用放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BRMS评分

治疗前，两组BRMS、MMSE评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周后，两组BRMS评分均较治疗前降低，MMSE评分均较治疗前高，且观察组比对照组变化幅度大，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者BRMS评分对比（±s） 分

表1 两组患者BRMS评分对比（±s） 分

注：与同组治疗前对比，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别观察组(n=40)对照组(n=40)tP观察组(n=40)对照组(n=40)tP BRMS评分28.51±4.54 28.47±4.31 0.040 0968 10.23±4.12a 14.10±4.56a 3.983 0.000 MMSE评分14.74±1.31 14.73±1.34 0.034 0.973 23.32±1.39a 19.01±1.40a 13.817 0.000

2.2 炎症指标

治疗前，两组IL-1β、IL-4、IL-10、TNF-α对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周后，两组IL-1β、TNF-α均降低，IL-4、IL-10均升高，且观察组变化幅度较大，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症指标对比（±s）

表2 两组患者炎症指标对比（±s）

注：与同组治疗前对比，a P＜0.05

治疗前观察组(n=40)对照组(n=40)tP治疗后观察组(n=40)对照组(n=40)tP 4.54±0.38 4.49±0.35 0.612 0.542 2.10±0.21a 3.57±0.23a 29.851 0.000 2.14±0.14 2.16±0.17 0.574 0.567 4.52±0.24a 4.01±0.19a 10.537 0.000 162.23±11.75 162.45±11.64 0.084 0.933 199.51±24.37a 180.24±20.41a 3.834 0.000 117.49±17.85 117.52±17.46 0.008 0.994 70.15±12.48a 83.47±13.05a 4.665 0.000

3 讨论

双相情感障碍躁狂发作主要表现为“三高”症状，即情绪高涨、思维奔逸、活动增多。该疾病的发病机制复杂，与脑内兴奋性与抑制性神经递质异常有关［5］。碳酸锂可以促进脑细胞锂钠交换，抑制神经细胞动作电位产生，从而降低细胞兴奋性，还可以增加脑细胞内5-羟色胺（5-HT）浓度，抑制去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、组胺等合成及释放以及促进这两种神经递质再摄取，降低脑内兴奋性活动［6］。丙戊酸钠可以抑制脑内组γ-氨基丁酸（GABA）降解酶系作用，减少GABA降解，还可以模拟GABA作用，直接抑制神经元兴奋，从而增强脑内抑制性活动［7］。碳酸锂联合丙戊酸钠可以降低脑内兴奋性活动，从而降低患者狂躁程度。但这两种药物治疗期间需要严密监测血药浓度，且治疗窗较窄，使用时需要住院治疗，给病人和医生增添许多负担，并增加治疗费用。

本研究结果显示，治疗2周后，两组BRMS评分均较治疗前降低，MMSE评分均较治疗前高，且观察组比对照组变化幅度大，表明双相情感障碍躁狂发作患者给予喹硫平联合碳酸锂治疗可以降低患者狂躁程度，分析原因在于，喹硫平是一种非典型抗精神病药物，对于情感双相障碍狂躁发作患者的作用机制为与DA、NE、5-HT、组胺等多种神经递质受体相互作用，降低患者脑细胞兴奋性，从而使患者情绪缓和［8］。碳酸锂、丙戊酸钠及喹硫平通过不同机制平衡脑内兴奋与抑制性神经递质，从而使患者情绪平稳，摆脱“三高”症状，降低狂躁程度［9］。

相关研究发现，双相情感障碍的发病与免疫系统失调及机体抗氧化能力降低密切相关。当机体免疫失调及氧化应激反应亢进时，则引发炎症反应［10］。其中IL-1β为促炎症因子，主要由抗原刺激前额叶中的树突状细胞及单核-巨噬系统细胞而产生，其含量与机体炎症反应程度呈正相关；IL-4、IL-10为抗炎症因子，其中IL-4主要是由CD4+T细胞亚群产生，可以抑制单核-巨噬系统作用，降低氧自由基水平，还可以诱导小胶质细胞，从而抑制脑内炎症反应水平［11］。进一步分析患者炎性指标发现，两组IL-1β、TNF-α均降低，IL-4、IL-10均升高，且观察组变化幅度大，表明该疾病患者经这三种药物联合治疗后可以降低促炎症因子水平，提高抗炎症因子水平。分析原因可能与碳酸锂、喹硫平拮抗组胺的作用有关，进而抑制组胺介导的炎症反应，从而使促炎症因子水平降低，抗炎症因子水平升高。

综上所述，双相情感障碍躁狂发作患者给予喹硫平联合碳酸锂治疗可以降低患者狂躁程度，提升患者认知功能，降低促炎症因子水平，提高抗炎症因子水平。