黄芪补肝益肾汤联合阿仑膦酸钠片治疗老年骨质疏松症的临床疗效及对患者炎症因子、骨密度的影响*

楚永杰，王猛，邱翔

开封市人民医院，河南 开封 475000

骨质疏松症(osteoporosis，OP)属于因骨量减少，骨组织显微结构退化所致的全身性骨病，多见于中老年女性，因其致残率高严重危害其健康及生活质量[1]。现代医学多采用激素代替疗法、降钙素等治疗，虽可一定程度缓解患者症状，但并不能从根本改善OP[2]。中医认为，OP患者肢体沉重、关节剧痛、肢体拘挛屈曲，将OP归属于骨痹范畴，又因其经脉气血闭阻、腰脊疼痛酸软，中医辨证为肝肾不足，治宜补肝益肾、活血通络[3]。黄芪补肝益肾汤具补肝养肾、益气活血之效，曾被用以治疗风寒湿痹型坐骨神经痛[4]。笔者运用黄芪补肝益肾汤联合阿仑膦酸钠片治疗OP，取得一定成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年7月至2019年9月本院治疗的108例OP患者为研究对象，按照随机数字表法分为联合组与对照组，每组54例。联合组中，男19例，女35例；年龄53～72(62.73±5.36)岁；病程7～23(15.28±3.69)个月；腰椎L2～4骨密度(0.63±0.17) g·cm-2，股骨骨密度(0.65±0.18) g·cm-2。对照组中，男21例，女33例；年龄51～73(63.21±5.68)岁；病程9～22(14.33±3.27)个月；腰椎L2～4骨密度(0.61±0.15) g·cm-2，股骨骨密度(0.63±0.16) g·cm-2。两组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例纳入标准①符合OP西医诊断标准者[5]；②符合中医骨痹病肝肾不足证诊断标准者[6]；③年龄≥50岁；④同意参加此次研究者。

1.3 病例排除标准①伴有肝肾功能异常者；②既往有卵巢摘除史者；③对本研究所用药物过敏者；④既往有精神疾病史者。

1.4 治疗方法对照组给予阿仑膦酸钠片(商品名：天可，生产企业：海南全星制药有限公司，规格：10 mg，国药准字H20060848)治疗，每日第一次进食0.5 h前口服，每次10 mg，日1次，共治疗1个月。

联合组在对照组治疗的基础上加用黄芪补肝益肾汤加减治疗，方药组成：黄芪30 g，独活20 g，桑寄生20 g，牛膝10 g，川芎10 g，杜仲10 g，秦艽10 g，防风10 g，当归10 g，赤芍10 g，熟地黄10 g。以上诸药水煎服，日1剂，分早晚2次服用，共治疗1个月。

1.5 观察指标观察两组患者治疗前后中医症状积分、炎症因子及骨密度水平，并分析比较治疗1个月后两组患者药物不良反应情况。

1.5.1 中医症状积分 参照《中药新药临床研究指导原则》中骨痹病肝肾不足证相关中医症状对患者腰背疼痛、腰膝酸软、下肢疼痛、步履艰难4类症状进行评分，无症状计0分，轻度症状计1分，中度症状计2分，重度症状计3分，得分越高表示症状越严重[7]。

1.5.2 炎症因子 于治疗前后抽取患者空腹静脉血，置入离心机3 400 r·min-1离心10 min，提取上层清液为血清样本，使用迈瑞BS-220全自动生化分析仪测定患者血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

1.5.3 骨密度 采用美国Hologic公司生产的QDR4000型双能X线BMD测量仪测定患者治疗前后股骨及腰椎L2～4骨密度值。

2 结果

2.1 两组老年OP患者治疗前后中医症状积分比较具体结果见表1。

表1 两组老年OP患者治疗前后中医症状积分比较 分)

2.2 两组老年OP患者治疗前后IL-6、TNF-α水平比较具体结果见表2。

表2 两组老年OP患者治疗前后IL-6、TNF-α水平比较

表2 两组老年OP患者治疗前后IL-6、TNF-α水平比较

组别时间IL-6TNF-α对照组治疗前131.58±34.798.74±2.68治疗后98.79±27.88#6.83±1.72#联合组治疗前134.26±35.748.86±2.71治疗后87.54±27.65#∗6.14±1.75#∗

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05

2.3 两组老年OP患者治疗前后骨密度比较具体结果见表3。

表3 两组老年OP患者治疗前后骨密度比较

表3 两组老年OP患者治疗前后骨密度比较

组别时间腰椎L2～4股骨对照组治疗前0.61±0.150.63±0.16治疗后0.69±0.24#0.76±0.21#联合组治疗前0.63±0.170.65±0.18治疗后0.78±0.22#∗0.87±0.24#∗

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05

2.4 两组老年OP患者不良反应发生情况比较两组患者药物不良反应情况无明显差异(P>0.05)，各类药物不良反应程度均较轻，未经任何干预均自行缓解，见表4。

表4 两组老年OP患者不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨论

OP患者因骨密度低、骨脆性高常有全身性疼痛、酸软无力、日常活动能力下降等表现，严重影响患者生活质量[8]。现代医学难以治愈OP，因此，对OP患者采用中医内外兼治具有重要意义。

中医认为，骨痹患者筋骨关节受六淫之邪侵扰，经脉气血闭阻，骨髓空虚、邪气侵袭。又因肝主疏泄、藏血、主筋，肾为先天之本、主骨生髓，若肝肾亏损，则风湿痹阻、经络凝滞，遂骨痹肝肾不足证者骨节疼痛、拘挛屈曲[9]。黄芪补肝益肾汤具有温补肝肾、祛风散寒之效，可治骨痹之肝肾不足。方中黄芪补气固表，可治气虚乏力；赤芍、川芎有通络行气之效；当归可补血活血；桑寄生、牛膝、杜仲可补肝肾、强筋骨；秦艽可治筋脉拘挛，兼具祛风除湿之效；防风可发表镇痛；熟地黄有滋阴补血之效，可治阴虚血少、腰膝痿弱之证。诸药合用，可达补肾养肝，益气活血，祛风胜湿之功[10]。本次研究结果显示，联合组患者中医症状积分明显低于对照组，证实黄芪补肝益肾汤联合阿仑膦酸钠片可有效治疗OP，缓解其症状。OP患者因骨量减少、骨组织退化导致经络闭阻、关节疼痛、活动受阻，黄芪补肝益肾汤可达行气活血、补肝养肾、发表镇痛、强筋健骨之效，减少患者疼痛，增强患者日常活动度，从而降低患者中医症状积分。

相关研究表明，TNF-α结合基质细胞上的TNF-α受体，增加核因子k-B受体活化因子配体(RANKL)分泌，促使形成破骨细胞并激活细胞因子，TNF-α还可保护破骨细胞，延长其存活时间，提高机体骨吸收水平，导致骨形成及骨吸收失衡，减少骨量，最终导致OP。IL-6可与RANKL-RANK-骨保护素轴相互作用，促进破骨细胞形成，增加骨吸收。由此可见，炎症因子对OP患者病程进展有着促进作用[11-13]。本次研究结果显示，联合组患者血清炎症因子水平低于对照组，说明黄芪补肝益肾汤联合阿仑膦酸钠片治疗OP可显著降低患者血清炎症因子水平。联合组患者骨密度水平高于对照组，说明黄芪补肝益肾汤联合阿仑膦酸钠片可提高OP患者骨密度。这可能因血清TNF-α及IL-6水平与骨密度呈负相关，黄芪补肝益肾汤具强壮筋骨之效，减轻患者症状，保护患者骨组织。除此之外，阿仑膦酸钠片作为骨代谢调节剂，可抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收[14-15]。两药合用可显著提高OP患者骨密度，从而间接降低血清炎症因子水平。

综上所述，黄芪补肝益肾汤联合阿仑膦酸钠片可有效治疗OP，提高患者骨密度水平，降低血清炎症因子水平，且安全性良好。