麻杏石甘汤合千金苇茎汤联合噻托溴铵对痰热壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸困难指数评分、血清降钙素原及用力肺活量的影响Δ

赵十妹，赵亚光，靳 杨，李 颖

(北京市第一中西医结合医院呼吸科，北京 100022)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是老年人群高发病，患者小气道异常，存在持续性的呼吸系统症状和气流受限，环境对COPD的发病率有显著影响[1]。COPD患者常反复发作，急性加重期可进一步发展为肺心病、呼吸衰竭，存在致残、致死可能，对患者和家庭以及社会均造成负担[2]。在COPD急性加重期(acute exacerbation of COPD，AECOPD)，对于患者咳嗽、咳痰及呼吸困难加重现象可给予抗菌药物、支气管舒张剂，严重者可应用糖皮质激素。配合中医方剂能够改善患者肺通气功能，有助于缓解临床症状。本研究采用麻黄杏仁石膏炙甘草汤合千金苇茎汤随症加减，治疗痰热壅肺型AECOPD，观察患者症状改善情况、肺功能变化、血清降钙素原(PCT)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

将2018年3月至2019年9月于北京市第一中西医结合医院就诊的痰热壅肺型AECOPD患者80例作为观察对象。纳入标准：(1)年龄<80岁；(2)符合AECOPD诊断标准[3]；(3)COPD严重程度分级为Ⅰ—Ⅲ级；(4)符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》[4]中痰热壅肺型的诊断标准；(5)知情同意过程符合规定，受试者签署知情同意书。排除标准：(1)有心血管系统疾病既往史者；(2)合并糖尿病者；(3)合并肺结核等其他肺部疾病者；(4)合并恶性肿瘤者。采用随机数字法分为两组(研究组、对照组)，每组40例。患者COPD分级、每年急性发作次数等一般资料见表1，两组患者基线资料相似，具有可比性。本研究经北京市第一中西医结合医院伦理委员会批准(伦理文件批号：2017EC011)。

表1 两组患者一般情况比较Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.2 方法

(1)对照组患者给予持续低流量吸氧；给予抗感染、稀化痰液等药物；第1 s用力呼气容积(FEV1)<50%预计值的患者可吸入糖皮质激素；给予噻托溴铵吸入粉雾剂[规格：18 μg(按噻托铵计)]，吸入量为1次18 μg，1日1次，疗程为2周。(2)研究组患者在对照组的基础上给予麻黄杏仁石膏炙甘草汤合千金苇茎汤。配方组成包括：石膏30 g，炙麻黄10 g，浙贝母12 g，鱼腥草30 g，杏仁10 g，黄芩12 g，芦根30 g，全瓜蒌30 g，法半夏10 g，甘草6 g；兼痰多喘急者，加葶苈子10 g、枇杷叶10 g；咯血痰者，加白芨5 g、小蓟15 g和白茅根10 g；咽痒者，加桔梗10 g、牛蒡子8 g；瘀血重者，加赤芍12 g；胃纳差者，加炒神曲10 g、焦山楂10 g和炒鸡内金10 g；眠差者，加酸枣仁30 g。水煎服，1日2次，持续治疗2周。

1.3 观察指标

(1)比较两组患者治疗前后的用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC。(2)检测患者治疗前后的PCT和hs-CRP水平，患者于清晨抽取空腹静脉血3 ml，高速离心机3 000 r/min，离心10 min，取上清液，于-80 ℃冰箱保存；采用免疫发光法检测PCT水平；采用双抗夹心酶联免疫吸附试验检测hs-CRP水平。(3)呼吸困难严重程度采用呼吸困难指数评分(modified medical research council,mMRC)进行评估，mMRC分0—4级。

1.4 疗效评定标准

疗效评定标准参考《中药新药临床研究指导原则：试行》[5]。(1)临床控制：咳嗽、咳痰及气喘症状消失，肺部听诊无湿性啰音，血白细胞总数降至正常水平。(2)显效：咳嗽、咳痰及气喘显著减轻，血白细胞总数明显降低。(3)有效：咳嗽、咳痰及气喘有所减轻，血白细胞总数轻微降低。(4)无效：咳嗽、咳痰及喘息无改善或加重，血白细胞总数未降低甚至升高。治疗总有效率=(临床控制病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后FVC、FEV1/FVC比较

研究组和对照组治疗前FVC、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组患者FVC升高至(2.98±0.72)L，FEV1/FVC升高至(73.78±5.76)%，明显高于对照组，两组患者FVC、FEV1/FVC比较，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗前后FVC、FEV1/FVC比较Tab 2 Comparison of FVC, FEV1/FVC between two groups before and after treatment

2.2 两组患者治疗前后PCT、hs-CRP水平比较

治疗前，两组患者的PCT、hs-CRP水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清PCT、hs-CRP水平明显降低，且研究组患者治疗后的PCT、hs-CRP水平明显低于对照组，组间比较的差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后PCT、hs-CRP水平比较Tab 3 Comparison of PCT and hs-CRP levels between two groups before and after treatment

2.3 两组患者治疗前后mMRC评分比较

治疗前，研究组患者的mMRC评分为(2.99±0.39)分，与对照组的(3.02±0.44)分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的mMRC评分均较治疗前降低，但研究组患者的mMRC评分降至(1.39±0.31)分，明显低于对照组的(1.89±0.40)分，组间比较的差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者临床疗效比较

研究组、对照组患者的总有效率分别为95.00%(38/40)、80.00%(32/40)，研究组患者明显更高，组间比较的差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

3 讨论

COPD是一种严重危害人类健康的呼吸系统常见的慢性疾病，据统计，COPD目前是疾病死亡谱中排第4位的疾病[6-7]。包鹤龄等[8]对我国31个省(自治区、直辖市)的居民采用多阶段分层整群随机抽样方法调查COPD情况，认为我国>40岁居民中COPD高风险人群占比接近90%，COPD是降低患者生活质量、影响社会公共卫生支出的重大社会问题[9]。采用糖皮质激素控制AECOPD患者的症状、降低致残致死率有一定临床效果，但长期用药可导致患者免疫功能降低、耐药性升高，还可能发生药物相关的一系列不良反应[10]。采用中西医结合治疗COPD可取得更好的效果。

COPD的咳痰喘症状与中医病名中的“肺胀”“久咳”和“喘症”相符，可归入其治疗范畴[11]。COPD的病因多为外感六淫、脏腑亏损、痰瘀互结和毒邪伤肺。痰热壅肺是AECOPD患者最主要的病因，也是AECOPD最常见的证型，患者肺、脾、肾亏虚，痰浊、水饮、瘀血互搏，痰热胶结阻碍气道，其病机为本虚标实，肺肾亏虚为本，痰热壅滞为标[12-13]。故对于痰热壅肺型AECOPD的治疗，宜宣肺散结、清热化痰[14]。

麻杏石甘汤可治疗邪热壅肺证，有辛凉宣肺、清热平喘之效，为解表剂；千金苇茎汤可用于治疗热毒壅滞、肺痈、痰瘀互结证，有清肺化痰、清脏腑热和逐瘀排脓的功效，为清热剂[15]；麻杏石甘汤合千金苇茎汤具有清肺化热、宣肺止咳之效。配方中，石膏性寒，味辛，入肺胃经，可清热解肌、达热出表；麻黄性温，味辛、微苦，可宣肺平喘[16]；两者共为君药，配伍即可泄热又能宣肺。黄芩和鱼腥草有抑制病原菌的作用，通过影响细胞膜通透性，抑制蛋白质合成来实现对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等的抑制作用[17]。石膏与黄芩、鱼腥草配伍可清泻肺热。杏仁可降肺气、止咳平喘，在方中可佐麻黄泄肺热，助石膏沉降下行[18]。全方配伍，共奏辛凉宣泄、清肺平喘、化痰行水之效。

本研究结果显示，研究组患者治疗后的FVC和FEV1/FVC明显高于对照组，血清PCT和hs-CRP水平、mMRC评分明显低于对照组，总有效率较对照组明显更高，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，麻杏石甘汤合千金苇茎汤联合噻托溴铵可有效治疗痰热壅肺型AECOPD，可缓解患者呼吸困难的症状，改善患者肺通气功能，降低血清hs-CRP和PCT水平。