碘营养状况和尿碘浓度与甲状腺乳头状癌的关系

樊玉霞,燕 豪,姜娜娜,刘 征,王晓明,袁青领,卢秀波

郑州大学第一附属医院甲状腺外科 郑州 450052

甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)是甲状腺癌中最常见的类型。最近统计资料[1]显示甲状腺癌的发病率明显升高，尤其是PTC。碘是人体必需的微量元素，是合成甲状腺素的必需成分，既往有流行病学研究[2]显示，高碘地区甲状腺癌发病率明显升高。但碘营养状况与甲状腺癌之间是否存在直接的关联，目前尚无统一报道。本文分析了碘营养状况和尿碘浓度与PTC患者临床病理特征的关系，探讨碘摄入水平与PTC发生发展是否存在密切关联。

1 对象与方法

1.1临床资料收集2018年11月至2019年4月在郑州大学第一附属医院行手术治疗的500例PTC患者、100例结节性甲状腺肿患者的资料，患者临床资料记录完整，包括性别、年龄、瘤体大小、是否有淋巴结转移等。纳入标准：①术后均经病理确诊，病理诊断均得到2位以上病理学专家证实。②甲状腺功能正常。③无明显心、肝、肾、肺功能障碍。④无甲状腺癌家族史。⑤已签署知情同意书。排除标准：①入组前接受过头颈部放射性治疗。②术前6周使用过含碘造影剂或接受过核素显像。③术前4周服用过含碘药物。④尿碘检查前3 d及检查期间食用过富碘食品。

1.2尿碘测定患者入院后收集术前晨尿标本送检验科行尿碘浓度检测。尿碘定量检测试剂盒购于武汉中生生化技术有限公司，批内和批间变异系数小于10%，检出限50～600 μg/L。根据WHO推荐的人群碘营养状况评价标准，尿碘浓度<100.00 μg/L为碘不足，100.00～μg/L为碘适宜， 200.0～μg/L为碘超适宜量，≥300.00 μg/L为碘过量。

1.3BRAF基因V600E突变检测对PTC患者,由本院病理科完成癌组织中BRAF基因V600E突变检测。检测试剂盒购于艾德生物医药科技股份有限公司，测定按照试剂盒说明操作。将待检的组织DNA样品、阳性质控品及阴性对照依次加入PCR反应管中，振荡混匀3～5 s，离心，然后将PCR反应管放入实时PCR仪。反应条件：95 ℃5 min；95 ℃25 s，64 ℃20 s，72 ℃20 s，15个循环；93 ℃25 s,60 ℃35 s，72 ℃20 s，31个循环。以FAM信号Ct值小于28为阳性。

1.4统计学处理使用SPSS 22.0进行数据分析。PTC患者和结节性甲状腺肿患者年龄、尿碘浓度的比较采用两独立样本t检验，性别、碘营养状况构成的比较采用χ2检验；不同临床病理特征PTC患者碘营养状况的比较采用秩和检验；采用logistic回归模型分析PTC患者尿碘浓度和碘营养状况与颈部淋巴结转移、瘤体直径和BRAF基因V600E突变的关系。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1PTC与结节性甲状腺肿患者尿碘浓度、碘营养状况的比较见表1。PTC与结节性甲状腺肿患者性别构成、年龄、尿碘浓度、碘营养状况差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 PTC和结节性甲状腺肿患者年龄、性别、尿碘浓度、碘营养状况的比较

2.2尿碘浓度、碘营养状况与PTC发病的关系以是否PTC为因变量(是=1,否=0)，纳入600例患者，logistic回归分析结果(表2)显示，校正年龄、性别因素后，碘营养状况与PTC的发生无明显关联。

表2 碘营养状况与PTC发病的关系

2.3不同临床病理特征PTC患者碘营养状况的比较见表3。不同碘营养状况的PTC患者年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移及BRAF基因V600E突变情况差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.4碘营养状况与PTC患者颈部淋巴结转移、瘤体直径和BRAF基因V600E突变的关系以500例PTC患者为对象，logistic回归分析结果(表4)显示，校正性别、年龄、瘤体直径及BRAF基因V600E突变后，PTC患者碘营养状况和尿碘浓度与颈部淋巴结转移无明显关联(P>0.05)；校正性别、年龄、颈部淋巴结转移及BRAF基因V600E突变后，PTC患者碘营养状况和尿碘浓度与瘤体直径无明显关联(P>0.05)；校正性别、年龄、颈部淋巴结转移及瘤体直径后，PTC患者碘营养状况和尿碘浓度与BRAF基因V600E突变无明显关联(P>0.05)。

表3 不同临床病理特征PTC患者碘营养状况的比较 例(%)

表4 PTC患者碘营养状况与颈部淋巴结转移、瘤体直径和BRAF基因V600E突变的关系

3 讨论

近年来，全球范围内甲状腺癌发病率明显升高。甲状腺癌发病的确切病因尚不能完全确定，目前比较认可的因素有基因突变、电离辐射，而碘的摄入与甲状腺癌发病的关系存在很大争议。多项流行病学显示高碘地区甲状腺癌发生率高，尤其是PTC的发病率，但也有不少意见相左的报道。日本的一项研究[3]报道未发现海藻摄入量与甲状腺癌患病之间存在任何关联。Zamora-Ros等[4]报道海鲜类摄入与分化型甲状腺癌的发病无关。美国临床内分泌学会和美国内分泌疾病学会认为碘过量/不足是否增加PTC患病风险尚不清楚[5]。

碘是机体合成甲状腺素的必需原料，合适的碘营养状况在机体器官发育和新陈代谢等过程中起着至关重要的作用。当机体摄入过量碘时，甲状腺上皮细胞碘渗漏增加，导致尿碘排泄量增加，由于碘90%以上通过尿液排出，因此尿碘浓度成为反映碘营养状况的理想指标。本研究对大样本量PTC和结节性甲状腺肿患者尿碘浓度进行了检测分析，结果显示PTC与结节性甲状腺肿患者尿碘浓度差异无统计学意义；不同年龄、性别、瘤体直径、颈部淋巴结转移等临床病理特征的PTC患者碘营养状况差异也无统计学意义。

BRAF基因编码B型有丝分裂原激活的蛋白激酶。BRAF基因V600E突变可使BRAF持续激活，造成MAPK通路持续活化，导致细胞无限制分裂、增殖，形成肿瘤[6]。PTC患者中BRAF基因V600E突变率很高，与PTC的进展、复发及预后有密切关系[7-10]。本研究发现500例PTC患者中BRAF基因V600E突变率达85.4%((427/500)，与既往报道基本一致。本研究未发现尿碘浓度或碘营养状况与PTC患者BRAF基因V600E突变有关联。

根据本研究结果，尿碘浓度和碘营养状况与PTC的发生发展及BRAF基因V600E突变无明显关联。尿碘浓度主要反映了碘摄入水平，其能否反映体内碘的真实状态仍需探讨。我们下一步将以血清碘水平和甲状腺组织碘水平为重点，继续分析，以明确体内碘水平与PTC发生发展是否有关。