维生素D缺乏对增殖期糖尿病视网膜病变患者胰岛素用量的影响

闵 彬,熊 丹

(1.湖南省益阳市安化县人民医院内分泌科,湖南 益阳 413500;2.湖南省益阳市中心医院内分泌科,湖南 益阳 413002)

随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年上升。糖尿病视网膜病变是糖尿病的主要并发症，并被认为是致盲的主要原因[1]。注射胰岛素可以有效控制血糖，并且改善糖尿病视网膜病变症状[2]。近年来越来越多的研究表明血清25羟维生素D[25(OH)D]与增殖期糖尿病视网膜病变有密切的联系，维生素D缺乏会使糖尿病视网膜病变严重程度加重[3-5]。但是目前尚未有维生素D缺乏与患者胰岛素用量的关系研究。本文以我院2018年1月～2019年12月收治的糖尿病视网膜病变患者共200例为对象，探讨了维生素D缺乏对增殖期糖尿病视网膜病变患者胰岛素用量的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院于2018年1月～2019年12月收治的糖尿病视网膜病变患者200例为对象。纳入标准：①均经中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》予以确诊；②年龄25～60岁；③对本研究知情同意，自愿参与本研究。排除标准：①1型糖尿病患者；②有长期服用(或注射)维生素D史者；③有长期服用影响维生素D代谢药物史者(如长期服用苯巴比妥类药物者；④肝肾功能异常者。根据患者眼底造影分为非糖尿病视网膜病变组(NDR)、背景型视网膜病变组(BDR)、早期增殖型视网膜病变组(PPDR)和增殖期视网膜病变组(PDR)各50例。

1.2方法

1.2.1视网膜病变分期标准：根据眼底检查及眼底血管造影检查，进行糖尿病视网膜病变分期。其中检查示局部视网膜毛细血管闭塞、血管渗透性变强，为糖尿病视网膜病变背景型；检查示毛细血管广泛闭塞，有棉絮样斑及点状出血等，静脉串珠状，为早期增殖型视网膜病变；检查示视网膜产生新生血管，并由纤维增值，收缩牵拉视网膜脱离等为增殖期视网膜病变。

1.2.2实验室检查：收集各组患者年龄、性别、病程等一般资料，并进行实验室检查。血压由专职护理人员使用汞柱式袖带血压仪测定。均在清晨6：00～8:00空腹抽取患者肘静脉血5 ml，分离血清存于低温冰箱待测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、25(OH)D等指标。检测方法为酶联免疫吸附法。25(OH)D测定试剂盒由艾迪斯公司提供，批内变异系数与批间变异系数分别为5.2%、4.7%。根据空腹胰岛素与空腹血糖计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、胰岛素分泌指数(IS)。

1.3观察指标：比较各组年龄、病程、血压(包括收缩压、舒张压)、BMI指数、HbAlc、HDL-C、LDL-C、Homa-IR、IS、25(OH)D等情况。同时记录各组日均胰岛素用量。采用Pearson相关性分析探讨25(OH)D与IS、Homa-IR、日均胰岛素用量的关系。

2 结果

2.1各组临床资料比较:PDR组与PPDR组的病程、收缩压、舒张压、HbAlc、Homa-IR与NDR组、BDR组差异有统计学意义(P<0.05)。PDR组的25(OH)D水平为(22.24±2.95)noml/L，显著低于NDR组、BDR组、PPDR组，差异有统计学意义(F=8.463，P<0.05)。见表1。

表1 各组临床资料比较

2.225(OH)D与Homa-IR、IS及胰岛素用量的影响:Pearson相关性分析显示：25(OH)D与Homa-IR、IS无显著相关性(r=0.274、0.315，P>0.05)，但是与日均胰岛素用量呈显著负相关关系(r=-0.782，P<0.05)。

3 讨论

糖尿病是中老年群体常见的慢性疾病。目前在临床上缺乏完全治愈的方案。胰岛素治疗是控制糖尿病的主要方案。随着糖尿病的进展，患者往往会出现糖尿病足、糖尿病视网膜病变等并发症[6-7]。据临床统计，在2型糖尿病患者中，发生糖尿病视网膜病变的概率约为20%～45%[8]，其中：10%左右的糖尿病视网膜病变患者会出现视力丧失，严重影响了患者生活质量[9]。维生素D属类固醇化合物。人体的维生素D来源路径包括自身合成与食物源性[10]。维生素D进入肝脏后，可以在维生素D25-羟化酶作用下形成25(OH)D，25(OH)D在1-α-羟化酶的作用下能够继续转化为由活性的1,25(OH)D[11]。研究表明：25(OH)D能够反映食物摄入与维生素D转化能力，常用于衡量维生素D营养状态[12-13]。近年来，则有研究成果进一步表示25(OH)D能够反映增殖期糖尿病视网膜病变的发展程度[14-15]。25(OH)D在视网膜病变的研究得到了更多的重视。

就本研究的结果而言，NDR、BDR、PPDR与PDR患者的25(OH)D水平依次降低，说明25(OH)D水平与糖尿病视网膜病变严重程度有密切的关系。随着视网膜病变的进展，25(OH)D的水平越低。研究结论与诸多报道[2，7，13]相一致。糖尿病视网膜发病与炎性反应有密切的关系。此外，机体的过氧化也会加快糖尿视网膜病情发展。25(OH)D则具有一定的抗氧化能力，可以保护正常细胞膜。同时，25(OH)D还可以因子IL-2等验证因子的抑制作用，提高了免疫细胞的免疫力。因此，当体内25(OH)D水平降低，将会造成体内维生素D含量不足，维生素D对免疫细胞的保护作用下降，并且会诱发炎性反应和过氧化反应加重，造成损害加剧[16]。随着视网膜病变的进展，患者25(OH)D水平逐步降低。Homa-IR、IS等是反映胰岛素分泌功能的指标。不过，本研究的结论未肯定25(OH)D与Homa-IR、IS之间存在负相关关系。这可能与本研究患者年龄限定在25～60岁有关。相比于>60岁的老年患者，这一群体的身体状况更好，自我抵抗力更高。不过，从各组胰岛素使用量的比较来看，研究结论证实25(OH)D与胰岛素使用量呈负相关关系(P<0.05)。这说明25(OH)D缺乏会导致增殖期糖尿病视网膜病变患者加大胰岛素的使用量。这主要在于相比于非增殖期糖尿病视网膜患者，增殖期患者病情更为严重有关。根据25(OH)D缺乏会加大患者胰岛素的使用量，也可以推测25(OH)D能够在一定程度上反映视网膜病变的严重程度。

综上所述，相比于NDR、BDP与PPDR患者，PDR患者25(OH)D水平更低。同时25(OH)D缺乏会加大PDR患者胰岛素的用量。