2型糖尿病患者糖类抗原19-9水平与空腹血糖及糖化血红蛋白之间的关系

张 琪，付文君，陈 辉

(1.宁夏回族自治区人民医院，宁夏 银川 750000；2.西北民族大学第一附属医院 ，宁夏 银川 750001)

糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一，我国糖尿病的患病率正显著增加，2013年我国慢性病及其危险因素监测显示，我国18岁及以上人群糖尿病患病率为10.4%[1]，在糖尿病人群中恶性肿瘤的患病率也是明显增加的[2]，有研究[3-4]发现，2型糖尿病患者血清糖类抗原199(CA19-9)较正常对照者升高，并且血清CA19-9水平与糖化血红蛋白(HbA1c)水平呈正相关关系。而这二者之间的关系越来越受到临床医生的重视而对于2 型糖尿病患者进行CA19-9和HbA1c的动态监测。本研究收集了2019年8月～2019年11月在宁夏回族自治区人民医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者共91例作为研究对象，旨在观察CA19-9与2型糖尿病患者空腹血糖、糖化血红蛋白水平以及糖化血红蛋白控制情况之间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2019年8月～2019年11月在我院内分泌科住院治疗的91例2型糖尿病患者进行研究。糖尿病诊断均依照1999年世界卫生组织(WHO)诊断标准进行[5]。根据中国2型糖尿病防治指南(2017年版)进行[1]分为控制达标组(HbA1c<7%)和控制不达标组(HbA1c≥7%)。见表1。排除标准：1型糖尿病及其他特殊类型的糖尿病，应激状态，糖尿病急性并发症，有肝、肾疾患，恶性肿瘤患者，行胃大部切除术或合并胃肠道疾病的患者，严重残疾，严重精神异常，儿童及青少年，妊娠及哺乳期女性。此外，患有其他可能影响血糖代谢的内分泌疾病的(如甲状腺、肾上腺、垂体以及性腺等的疾病的)也将排除本试验研究。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法

1.2.1CA19-9 的检验：用无添加剂管采集试验对象的静脉血3 ml，用进Roche Coas 601型全自动电化学发光仪进行检测。

1.2.2血清空腹血糖(FPG)检测:试验对象禁食8 h以上， 用无添加剂管采集静脉血3 ml， 用SIEMENS ADVIA 2400生化仪、配套的血糖试剂盒，运用已糖激酶法测定空腹血糖浓度。

1.2.3糖化血红蛋白(HbA1c)检测:用无添加剂管采集试验对象的静脉血3 ml，用Bio-Rad Variant Ⅱ糖化血红蛋白检测仪、配套试剂，运用离子交换高效液相色谱法检测HbA1c。

1.2.4胰岛素的检测：用无添加剂管采集试验对象的静脉血3 ml，使用SIEMENS ADVIA Centaur XP分析仪采用化学发光法检测。

1.2.5其他：总胆固醇、三酰甘油、高密度胆固醇、低密度胆固醇、血同型半胱氨酸用无添加剂管采集受试对象的静脉血3 ml，用SIEMENS ADVIA 2400生化仪进行检测；25羟基维生素D用SIEMENS ADVIA Centaur XP分析仪使用化学发光法检测；骨钙素用EDTA-K2管采集受试对象静脉血2 ml，用Roche Coas 601型全自动电化学发光仪检测。

1.2.6计算：采用HOMA指数[6]评估胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感性指数：HOMA-IR=(FPG×FPI)/22.5， HOMA-B=(20×FPI)/(FPG-3.5)(单位：胰岛素 μU/ml，血糖 mmol/L)

2 结果

2.1一般人口统计学差异情况：糖化达标组与糖化不达标组相比较，性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，提示两组具有可比性。糖化达标组的空腹血糖、CA19-9、HOMA-IR均较糖化不达标组低，差异具有统计学意义(P<0.001)，而高密度胆固醇水平、骨钙素在糖化达标组较糖化不达标组升高，差异具有统计学意义(P=0.043、P=0.003)。见表1。

表1 两组人口统计学及实验室检查指标的比较

2.2糖类抗原19-9与空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感性指数的相关性:Spearman秩相关分析结果提示CA19-9与空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关关系，其相关系数分别为0.342(P=0.001)、0.499，差异有统计学意义(P<0.001)。而与反映机体胰岛素抵抗程度的HOMA-IR和胰岛素敏感性的HOMA-B无明显相关性(P>0.05)。见表2。

表2 CA19-9与空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR、HOMA-B之间的相关性

3 讨论

CA19-9为一种肿瘤相关性抗原，它是类黏蛋白的糖蛋白成分，通常做为胃肠道肿瘤尤其是胰腺癌的肿瘤标志物，常被用于胰腺癌、胆管癌等恶性肿瘤的筛查，但其特异性不高，在一些良性病变，如急慢性胰腺炎、胆囊炎等疾病时也会引起一过性增高[7]。近年来许多研究发现，CA19-9在高血糖患者中也有增高[8]。国内外相关研究均证实CA19-9在代谢紊乱状态下是升高的，且与血糖浓度及糖化血红蛋白呈正相关[9-10]。本研究结果与国内外一些相关研究结果一致，即2型糖尿病患者的血清CA19-9水平与空腹血糖、糖化血红蛋白的有效控制有关，血糖控制越差，其血清CA19-9水平可能也越高。

其发病的机理可能是高血糖状态下使纤维结缔组织、脂肪细胞等增生，从而取代了胰腺组织中的正常胰岛β细胞，导致有核细胞中包含CA19-9的糖蛋白组分释放入血。此外由于2型糖尿病是一种慢性炎性反应，炎性因子如白介素-6、肿瘤坏死因子-α等表达增加，导致胰腺慢性损伤。另外长期血糖升高，可能就会因为“糖毒性”的作用导致糖基化终末产物增多、糖化血红蛋白升高，使胰腺血管内皮损伤，进一步加重胰腺损伤，增加CA19-9释放入血[9,11]。

综上所述，2 型糖尿病患者的血清CA19-9水平与空腹血糖、糖化血红蛋白的有效控制存在密切关系，对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，如出现CA19-9水平升高，在完善相关检查后未发现确切的肿瘤生长依据时，可将这种升高考虑为2型糖尿病血糖控制不佳所致，当血糖得到合理控制后应及时复查血清CA19-9水平，若此时该指标仍持续升高，需警惕恶性肿瘤的可能。