朱燃培,郑玉玲,张亚玲
河南中医药大学,河南 郑州 450046
癌性疼痛是恶性肿瘤常见并发症之一,不仅影响临床疗效,还降低患者生活质量[1]。据世界卫生组织统计,每年新发癌症患者约有1 000万,其中有一半以上患者伴有癌性疼痛[2]。肺癌是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,第3次国人死亡原因调查显示,肺癌病死率为22.7%,位居首位[3-4]。2020年《全球癌症报告》显示,肺癌发病率仅次于乳腺癌,位居全球第2,死亡率位居全球第1[5]。原发性肺癌早期可见痰中带血、咳嗽、气喘或气短、发热、咯血、体质量下降等;中后期随着疾病进展,出现多种临床并发症,如胸痛、声音嘶哑、胸腔积液、咽下困难、上腔静脉阻塞综合征等[6]。在肺癌的多种并发症中,由肺癌引起的胸痛,最难治愈,不仅严重影响患者生活质量,也不利于后续放疗、化疗等治疗的开展。
郑玉玲教授,医学博士,博士研究生导师,全国首届岐黄学者,全国第六批老中医药专家经验继承指导老师,从事中医药防治恶性肿瘤工作30余年,以中医理论为基础,擅用经方、时方,对多种恶性肿瘤的治疗颇有心得。郑玉玲教授多以人参败毒散为基础方加减治疗气虚型肺癌胸痛,收到了满意疗效。笔者特将此经验与同道分享,以期开拓辨治思路。
肺癌属中医学“咳血”“胸痛”“肺积”“咳嗽”“喘证”“息贲”等范畴。古代典籍对胸痛也有诸多描述,如《素问·脏气法时论》云:“肺病者,喘咳逆气,肩背痛,汗出,尻阴股膝髀腨胻足皆痛;虚则少气不能报息,耳聋嗌干……”《针灸逢源·胸胁痛》云:“胸中引胁下空痛者,肝虚也;引小腹痛者,肾虚也;引背胛臂廉皆痛者,心火盛也……又有痰结停饮血瘀气滞者,此皆实症也。惟作劳之人,胸痛引背,食少倦怠,遇劳频发,此为脾肺虚,宜培元气。”《济生方·癥瘕积聚门》云:“诊其脉浮而毛,其色白,其病气逆背痛,少气喜忘,目暝肤寒,皮中时痛,或如虱缘,或如针刺。”疼痛可分为两大类:一为不通则痛,因气滞、瘀血、痰饮以及病理产物阻滞脏腑经络,或为癌肿侵犯脏腑经络,致气机阻滞,血脉运行不畅,引发疼痛;二为不荣则痛,因化源不足,或营血亏虚、气虚血少,脏腑经络组织失于濡养,故而疼痛[7-9]。邪之所凑,其气必虚,肺癌引起的癌性胸痛,多是在正气亏虚、肺气不足的基础上,邪气侵袭,伏于肺络,产生痰饮、瘀血等病理产物,因虚而不能驱散,久久潜藏致肺络受损[10]。
肺为娇脏,乃一身之藩篱,肺位最高,最易受到外邪侵袭。肺癌多是在职业致癌因素、抽烟、大气污染、六淫邪气等外因的长期作用下,再加之情志失调、不良饮食生活习惯等因素,损伤正气终致发病[11]。肺者,气之主也,从肺脏的生理功能和病理特性来看,气虚是伴随肺癌全程的一个重要致病因素。郑玉玲教授认为,肺癌胸痛多是由于气血不足,经络失于濡养;同时又因肺失宣降,痰湿壅滞,气血不畅。对于肺癌胸痛患者普通的通络止痛法恐难以起效,需用扶正祛邪、益气通络之法方可收效。郑教授临证时,多采用人参败毒散加减治疗,补而不滞,透邪达表,给邪气以出路,补虚扶正治其本虚,散结通络止痛治其标,屡试不爽。
人参败毒散首次记载于北宋《太平惠民和剂局方》[12],书中记载:“人参败毒散主治伤寒时气,头痛项强,壮热恶寒,身体烦疼,及寒壅咳嗽,鼻塞声重,风痰头痛,呕哕寒热,并皆治之。”《小儿药证直诀》[13]曰:“治伤风,瘟疫,风湿,头目昏暗,四肢作痛,憎寒壮热,项强睛疼,或恶寒咳嗽,鼻塞声重。”人参败毒散主治气虚之人复感风寒湿诸邪,风寒、湿热非时之气发为时疫,取其疏导经络之意,使表散邪滞,故称之为“败毒”。由人参、茯苓、川芎、独活、柴胡、羌活、前胡、枳壳、桔梗、炙甘草等药物组成,具有散风祛湿、益气解表的功效。清代医家喻恩泰称此为“逆流挽舟法”,用人参败毒散治疗外邪陷里之痢疾,使陷里之邪从表出而愈[14]。越来越多的近代医家灵活运用人参败毒散治疗各科疾病,均获良效。岳美中[15]用人参败毒散治疗疥疮顽癣;陈宗光等[16]用人参败毒散治疗低钾血症、牙痛、类风湿关节炎等;乔洪华[17]用人参败毒散治疗乙型病毒性肝炎、血尿、心律失常等;董卫国[18]用此方治疗腰椎间盘突出症、慢性盆腔炎、病毒性脑炎等;李东东等[19]采用人参败毒散治疗带状疱疹、荨麻疹、放射性皮炎、痤疮等皮肤病,疗效较好。
郑教授认为,肺癌为一实质性病变,肿块占据正常肺部组织,无论何种治疗方式,手术、放疗或化疗等,在形质结构上损伤了肺脏,在气化功能上同样也影响了肺宣发肃降、主呼吸、主气的功能。临证应用此方的肺癌患者,大多已接受手术、放疗、化疗、免疫治疗等,正气已虚,肺气不足,气虚血运不佳,气为血之帅,血为气之母,血滞气无以生,气血两虚,产生痰饮、瘀血等病理产物,加之外邪侵袭,遂成本虚标实,引发临床诸证。患者常见临床症状为胸痛隐隐,部位不定,休息后缓解,神疲乏力,少气不足以息,动则益甚,声低气怯,语声低微,胸闷,咳喘无力,面色淡白,食欲不佳,舌淡,苔白腻,脉虚等症[20-21]。郑教授根据多年临床经验,选用人参败毒散治疗肺癌胸痛,常获良效。人参败毒散既能补肺气之虚,又能祛痰瘀之邪,兼有宣畅胸中气机的作用,治疗气虚邪阻型肺癌胸痛,临床疗效确切,收到了满意效果。方中人参补元气,茯苓健脾益气,共为君药,补肺气之亏虚;川芎行气活血,柴胡疏肝理气,为臣药;前胡宣肺化痰,茯苓健脾渗湿,独活、羌活畅一身气血,通经络,鼓邪外出,枳壳理气降逆,桔梗宣肺升提,一升一降顺应肺之生理特性,六药共为佐药;炙甘草为使,调和诸药兼补肺气。全方祛邪通络止痛并益气扶正补虚,通而无伤,补而不滞,通补兼施。同时也需根据患者的其他症状辨证施治,随症加减。合并胸腔积液者加葶苈子、防己、猪苓、泽泻、桂枝、椒目等;正气虚甚者取十全大补汤气血双补之义加熟地黄、黄芪、当归、白芍、肉桂等;睡眠不佳者加何首乌藤、炒酸枣仁、合欢花等养血宁心安神;食欲不佳者加炒麦芽、炒神曲、炒山楂等健脾开胃消食;头昏、头晕者加石菖蒲、远志等清头目、开心窍;腹胀者加莱菔子、广木香、厚朴行气除胀;邪实壅胜者加夏枯草、浙贝母、鸡内金、郁金、鳖甲、莪术、三棱等软坚散结之药,或加全蝎、蜈蚣、水蛭、僵蚕等虫类药。
现代药理学研究表明,人参败毒散有解热、抗感染、镇痛、抗肿瘤等作用[22-23]。方中人参、独活、川芎、柴胡、茯苓、枳壳、桔梗所含主要成分具有多种抗肿瘤作用[24-30]。谭晖等[31]通过实验研究证实人参皂苷Rh1通过Wnt信号通路抑制人肺腺癌A549细胞的增殖。王艳等[32]通过实验证实了人参皂苷Rg3可能通过活化了caspase-3、caspase-8的表达诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。王布等[33]研究表明川芎嗪联合顺铂具有协同作用,可明显抑制Lewis肺癌细胞的生长,其可能通过降低血管内皮生长因子表达,升高1型血小板结合蛋白基序的聚素样金属蛋白酶表达,抑制微血管生成,从而发挥抗肿瘤作用。
6.1 病案1樊某,男,51岁,2020年8月30日就诊。主诉:右肺腺癌术后5个月余,化疗5次后。患者2020年2月无明显诱因出现咳嗽、咳痰,于当地医院确诊肺癌,并行“肺癌根治术”,术后病理:右肺下叶腺癌。术后以“奈达铂+培美曲塞”化疗5个疗程,期间出现右胸腔包裹性积液。现症见:左右胸胁部活动后疼痛,右侧胸腔中等量积液,轻微胸闷,咳嗽,少量白痰,纳可,眠一般,二便调。舌淡苔白有裂纹。西医诊断:右肺腺癌术后。中医诊断:胸痛(肺气亏虚,痰瘀阻络型)。治则:益气宣肺,通络止痛,选用人参败毒散加味,方药如下:人参15 g,茯苓30 g,柴胡9 g,前胡15 g,枳壳12 g,桔梗15 g,川芎12 g,葶苈子15 g,延胡索30 g,桂枝15 g,羌活15 g,独活12 g,石菖蒲15 g,炒麦芽15 g,炙甘草6 g,炒山楂15 g,炒神曲15 g。7剂,水煎服,每日1剂,早晚分服。
2020年9月6日二诊,右胁肋部疼痛减轻、胸闷好转,但仍感左胁肋部有疼痛感,时有咳嗽及胃胀,纳,眠一般,二便调,脉细弦,舌淡,苔白腻。上方炙甘草加至9 g,另加党参30 g,炙麻黄9 g,炒杏仁12 g,黄芪30 g。15剂,煎服法同上。
2020年9月20日三诊,左侧胸胁痛基本消失,只是在劳累后会感到隐痛,咳嗽等症状均消失,纳眠一般,二便调。脉弦细,舌质淡,苔白稍腻,复查CT示:右胸腔包裹性积液。效不更方,仍以人参败毒散为基础方加减治疗。调整剂量为:人参15 g,茯苓30 g,党参30 g,柴胡15 g,川芎12 g,前胡30 g,桔梗15 g,南沙参15 g,西洋参15 g,北沙参15 g,桂枝15 g,羌活30 g,独活15 g,延胡索30 g,川楝子15 g,黄芪30 g,泽泻15 g,白术12 g,猪苓30 g,僵蚕15 g,葶苈子15 g,炙甘草6 g,制南星12 g,薄荷6 g,生姜9 g,炒麦芽15 g,炒山楂15 g,炒神曲15 g,大枣10 g,三七6 g(冲服)。15剂,煎服法同上。此后定期随访,患者病情基本稳定,嘱其按此方服用,随症加减。
6.2 病案2卢某,男,57岁,2020年12月22日就诊。主诉:发现纵隔占位3个月余,化疗4次后。2020年9月10日患者体检发现纵隔占位,2020年9月19日于郑州大学第一附属医院查CT:右前上纵隔见团状软组织密度影,大小约64 mm×59 mm,增强后见不均匀稍强化影,周围见絮状高密度影,病变累及上腔静脉。诊断:右前上纵隔占位,考虑肺癌,累及上腔静脉。以“白蛋白结合型紫杉醇+顺铂”,联合帕博利珠单抗治疗4个疗程。2020年11月11日复查:纵隔瘤体较前减小(58 mm×50 mm),肿瘤标志物正常。现症见:乏力,左胸时有针刺样疼痛,嗳气多、手足指尖麻木,反酸,口苦,纳眠可,二便调。舌淡胖,苔薄黄腻,脉弦浮。西医诊断:纵隔占位。中医诊断:胸痛(肺气亏虚,痰瘀阻络型)。以益气宣肺、通络化瘀止痛为主要治疗原则。方选人参败毒散加味,方药如下:党参30 g,茯苓30 g,川芎12 g,柴胡12 g,前胡15 g,独活15 g,羌活15 g,枳壳12 g,桔梗15 g,甘草6 g,葶苈子15 g,三棱15 g,莪术15 g,鸡内金30 g,白芥子12 g,生姜3 g,薄荷6 g。7剂,水煎服,每日1剂,早晚分服。
2020年12月29日二诊,服上方后,手麻木消失,胸部刺痛减轻,各症状好转。现症见:运动后气短,余无特殊不适,纳眠可,二便调。舌淡胖,苔薄黄腻,脉浮弦。上方加炒神曲15 g。30剂,煎服法同上。
2021年1月26日三诊,近期以“顺铂+白蛋白紫杉醇+卡瑞利珠单抗”联合治疗1周期,化疗后出现鼻血,毛细血管增生明显,胃肠道反应等不良反应。现症见:乏力,纳食一般,眠可,二便调。舌淡胖,苔黄厚腻,脉弦浮。上方去生姜、薄荷、白芥子,加仙鹤草30 g,牡丹皮6 g,连翘15 g,紫草12 g,黄芩6 g。30剂,煎服法同上。后续随访,患者病情稳定,胸部疼痛消失,效不更方,嘱其按此方服用,随症加减。
人参败毒散虽然临床应用广泛,但用于肺癌胸痛治疗者甚少。郑玉玲教授认为,肺癌胸痛多是在正气亏虚、肺气不足的基础上,邪气侵袭,潜于肺络,因虚不能驱散,久之伏藏致肺络受损而成,乃本虚标实之证,应用此方治疗肺癌胸痛,以益气通络为治疗大法,以气虚络阻为辨证要点,常获显效。此外,郑教授认为,恶性肿瘤为慢性消耗性疾病,长久必会消耗正气,而脾胃为后天之本,气血生化之源,肿瘤患者应加强营养,临床用药多以顾护胃气为本,尤其重视患者的饮食调适,注重扶正祛邪。同时,郑教授认为,中医药治疗肿瘤,首先应坚持中医思维、整体观念、辨证论治,同时亦应不断吸取西医学研究的新成果、新技术和新方法,主张中西医并重,优势互补。