产前诊断原发性肺发育不良并17q23.1-q23.2微缺失1例

邓妍，曾施，徐燕

中南大学湘雅二医院超声诊断科，湖南长沙 410011； *通讯作者 曾施 shizeng@csu.edu.cn

1 病例简介

女，27岁，孕1 产0，孕26 周+4，孕期无不良接触史及药物服用史，夫妻双方无家族遗传病史。产前超声检查示：双顶径、腹围及股骨长测值据Shepard 公式估算约为23 周+3。胸围约140 mm（＜第五百分位数），轨迹法描记肺面积（图1A）分别为2.37 cm2（左，＜均值）、3.27 cm2（右，＜均值）。胸围/腹围约为0.79。羊水最大深度39 mm，羊水指数116 mm。大脑中动脉阻力指数0.80，收缩期峰值速度与舒张末期最低流速比值4.93；脐动脉阻力指数0.75，收缩期峰值速度与舒张末期最低流速比值3.96。超声心动图检查：心胸面积比约为41%，心轴左偏约70°。房室腔、大动脉大小正常范围、连接关系未见明显异常。三血管肺动脉分叉切面测得左右肺动脉内径明显细小（图1B），右侧约0.8 mm（Z值-6.1）、左侧约0.7 mm（Z值-6.4）。彩色多普勒血流显像（CDFI）示：分支肺动脉及肺静脉未见明显血流充盈，未探及分支肺动脉及肺静脉频谱（图1C）。超声提示：原发性肺发育不良及宫内发育迟缓。脐血染色体检查示核型46，XY。高通量DNA 测序法示：17号染色体于17q23.1-q23.2处缺失2.14 Mb 区域，覆盖17q23.1-q23.2微缺失综合征约61%的区域。孕妇于29 周引产一男胎，体重约1140 g，外观无明显畸形，家属拒绝做尸体解剖。

图1 女，27岁，产前超声检查图。轨迹法描绘双肺面积（A）；三血管肺动脉分叉切面显示左右肺动脉内径明显细小（B）；CDFI显示左右肺动脉内未见明显血流信号充盈（C）

2 讨论

17q23.1-q23.2微缺失属于罕见染色体异常，常表现为生长发育迟缓、四肢畸形、小头畸形、听力障碍、房间隔缺损、动脉导管未闭等[1]。17q23.1-q23.2微缺失与肺发育不良密切相关。Karolak 等[2]对26例临床及病理均诊断为新生儿间质性肺疾病的死亡病例进行分析，其中7例为17q23.1-q23.2微缺失。少数基因位点在肺生发过程中具有重要作用，其中包括T-box 家族基因（TBX2、TBX3、TBX4、TBX5）及FGF10[3-4]。17q23.1-q23.2 该区域内及邻近区域含有TBX4 及TBX2位点[1-2,5]。当微缺失区域涉及TBX4、TBX2位点时会导致肺腺体发育不良、肺泡发育不良、肺泡毛细血管发育不良等，最终引起致死性肺部疾病。肺发育不良分为原发性和继发性，其中后者更多见。国内关于产前超声诊断原发性双肺发育不良相关病例鲜有报道；国外仅Chen 等[6]报道1例。肺发育包括肺组织发育及肺血管发育。原发性肺发育不良多数为肺组织发育不良而肺血管内径正常[6]。分支肺血管发育不良导致肺发育不良产前超声特点包括：①胸围及双肺面积测值偏小；②分支肺动脉内径测值偏小；③彩色多普勒示分支肺动脉及肺静脉未见明显血流充盈，分支肺动脉及肺静脉未探及频谱多普勒信号。肺发育不良影响出生后气体交换，导致严重呼吸功能不全，甚至新生儿死亡。提高产前肺发育不良的诊断率有利于围生期干预，以改善预后。

本例为胎儿原发性双肺发育不良并17q23.1-q23.2微缺失，极可能为微缺失区域涉及T-box 家族基因位点，从而导致肺发育不良。随着更多该染色体微缺失的产前超声诊断病例报道，超声医师能对染色体微缺失异常的超声表现有更多的了解，从而指导孕妇产前遗传咨询。