探讨持续泵入美罗培南对脓毒血症多重耐药菌患者的研究△

吴晓鹏 张 彬 张金花 陈桂红 陈 辉 张国君 陈桂红

(1.深圳市宝安区松岗人民医院药剂科 深圳 518105；2.深圳市宝安区卫生健康局医政科 深圳 518105；3.深圳市宝安区松岗人民医院呼吸内科 深圳 518105；4.深圳市宝安区松岗人民医院重症医学科 深圳 518105；5.深圳市宝安区卫生健康局临床药学 深圳 518105)

美罗培南与亚胺培南相比，其在碳青霉烯环的1β位增加了一个甲基，这使得美罗培南稳定性增加，从而减少了对于酶抑制剂的依赖，增强了抗菌作用，并且减少了肾和中枢神经系统毒性。美罗培南是ICU用于治疗脓毒血症的一件利器。本研究将美罗培南运用不同方法治疗脓毒血症多重耐药菌患者，分析两组患者的细菌清除率和治疗效果，探究持续泵入美罗培南对该病的治疗疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月～2020年12月期间在本院选取符合条件的脓毒血症多重耐药菌患者60例为研究对象，采用随机数字表法随机分为A组和B组各30例。两组患者的一般资料经比较无差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)符合脓毒血症的诊断标准；(2)经血液细菌培养检测，确诊为多重耐药菌感染；(3)年龄18～75岁；(4)依从性良好，配合临床诊疗；(5)签署知情同意书。

排除标准：(1)合并严重糖尿病、高血压、自身免疫系统疾病；(2)心肝肾等重要脏器功能衰竭、血液系统疾病、恶性肿瘤以及其他严重的内外科疾病；(3)药敏检验对美罗培南耐药；(4)过敏史；(5)妊娠、哺乳期妇女；(6)精神疾病、认知障碍以及不配合研究等；(7)近3个月内参加过或正在进行的其他临床试验项目。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

A组采用持续泵入美罗培南治疗。将美罗培南(住友制药(苏州)有限公司)3g溶解于0.9%氯化钠注射液50ml中(避光)，使用微量注射泵行持续泵入治疗，于24h内泵完，1次/d，连续治疗7d[1～2]。

B组给予静脉滴注美罗培南治疗。将美罗培南1g溶解于0.9%氯化钠注射液250ml中进行静脉滴注，30min/次，每8h给药1次，连续治疗7d。

1.2.2指标采集

观察两组患者治疗前后的炎性反应指标、生命体征、临床症状及耐药菌的变化，比较如下指标：血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)。在患者入院24h内(未行抗菌药物治疗前)、治疗7d后，分别于采集肘静脉血5ml，分别用于细菌学培养和PCT、CRP检测。采用化学发光免疫法检测PCT，采用免疫比浊法测定CRP，另以全自动生化检测仪行血常规检测。

1.2.3细菌学培养及细菌清除率

治疗前、治疗7d后对患者血液进行细菌学培养，在细菌学培养的基础上将细菌清除情况分为：(1)完全清除：治疗后病原菌完全消失，未出现新的病原菌；(2)清除不完全：治疗后病原菌数量减少；(3)未清除：治疗后患者血液内的病原菌无变化；(4)菌群交替：治疗后有新病原菌分离出来，但无需治疗；(5)再感染：治疗有新病原菌分离出来，并出现相关临床症状，需进行对症治疗。

1.3 观察指标

1.3.1治疗前后的血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)水平

血清降钙素原的正常值为小于0.05ng·ml-1,C-反应蛋白(CRP)水平正常值为0～10mg·ml-1。

1.3.2总清除率

细菌总清除率(%)=(完全清除例数+清除不完全例数)/总例数×100%。

1.3.3临床疗效

依据疗效判定标准评价临床疗效：(1)显效：患者治疗后心率、体温、血压、呼吸频率等均恢复正常，血液细菌培养结果显示白细胞计数、PCT、CRP基本恢复正常；(2)好转：患者治疗后心率、体温、血压、呼吸频率等改善明显，白细胞计数、PCT、CRP有所恢复；(3)无效：患者治疗后心率、体温、血压、呼吸频率等及白细胞计数、PCT、CRP无变化。总有效率(%)=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。

1.3.4住院时间

分别记录两组患者的住院时间。

1.4 统计学方法

2 结果

A组治疗前PCT约为(16.25±1.64)ng·ml-1，CRP约为(74.13±22.12)mg·ml-1；A组治疗后PCT约为(0.35±0.11)ng·ml-1，CRP约为(15.25±1.25)mg·ml-1；B组治疗前PCT约为(16.33±1.78)ng·ml-1，CRP约为(73.24±22.36)mg·ml-1，B组治疗后PCT约为(1.17±0.55)ng·ml-1，CRP约为(23.25±11.37)mg·ml-1。由此可见，A组指标比B组降低更多(P<0.05)，具有统计学意义，见表1。

表1 两组患者治疗前后的

A组总清除率为93.33%，高于B组66.66%(P<0.05)，具有统计学意义,见表2。

表2 两组患者的总清除率[n(%)]

A组患者住院时间为(11.21±1.23)d，B组患者住院时间为(18.56±1.24)d，组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者住院时间对比

A组的总体有效率为90.00%，高于B组66.66%(P<0.05)，具有统计学意义,见表4。

表4 两组患者的总体有效率对比

3 讨论

美罗培南是碳青霉稀类抗生素的代表之一，是一种广谱强效抗生素，临床通常用于普通抗生素无效的各种需氧、厌氧革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌[3～4]。重症监护室患者多伴有基础性疾病、功能消耗严重、营养不良及年龄大等特点，易被细菌感染进而引起脓毒血症。脓毒血症是感染引发的全身性、炎症性反应综合征，是导致ICU患者死亡的重要原因之一，故防治脓毒血症是降低ICU患者死亡风险的关键。近年来，随着抗菌药物滥用等问题的增多，细胞耐药性明显增加，尤其是多重耐药菌感染率逐年升高，成为医院感染的重要原因[5]。美罗培南为第二代碳青霉烯类的抗生素，抗菌谱广，在各类感染性疾病治疗的应用较多。在临床实践中，本次研究使用美罗培南持续泵入治疗脓毒血症多重耐药菌患者，取得了较为满意的临床效果[6]。

综上所述，脓毒血症多重耐药菌患者持续泵入美罗培南治疗，既可以取得显著的临床效果，提高细菌清除率，又可以减少患者住院时间，对于临床治疗有着重要意义，值得应用和推荐。