FeNO检测在儿童支气管哮喘吸入性糖皮质激素治疗剂量调整中的作用

蒋卡丽，汤建梅，黄丽萍

(中山大学附属第三医院粤东医院 儿科，广东 梅州 514000)

支气管哮喘是以慢性气道炎性反应及气道高反应性为主要表现的，最常见的儿童慢性呼吸系统疾病之一[1]。据有关报道指出，6%～19%严重支气管哮喘患儿病情发展直至成年，使患儿的学习、家长的工作受到不少影响，同时也对家庭和社会造成一定负担[2]。目前儿童哮喘的主要治疗手段是进行吸入糖皮质激素(Inhaled corticosteroids，ICS)的控制性治疗，通常以肺功能评估及其病情控制情况作为监测工具，定期调整ICS的治疗剂量，以激发试验阴性、病情稳定控制及症状消除等作为停药标准[3]。但以上均不能反映患儿的气道炎性反应水平，有研究指出呼出气一氧化氮(FeNO)监测能有效反映气道炎性反应情况，且敏感性高，操作简便等[4]。本研究通过选取2019～2020年来本院就诊的60例患儿进行分组治疗观察，探讨FeNO检测在儿童支气管哮喘吸入性糖皮质激素治疗剂量调整中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019～2020年来本院就诊的60例初诊或已诊断为支气管哮喘但未接受规范哮喘治疗的患病儿童作为研究对象，纳入标准：(1)年龄4～9岁；(2)符合 2016 年儿童支气管哮喘诊断指南标准并经医生确诊者；(3)初诊或已诊断为支气管哮喘但未接受规范哮喘治疗者；(4)研究对象及家属知情同意。排除标准：(1)近14天内选用糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂类药物进行治疗者(2)患有其他过敏性疾病者(3)患有其他呼吸道相关疾病者；(4)患有其他影响肺功能疾病者；(5)依从性不佳无法进行FeNO及肺功能检验分析者。其中观察组(n=28)，男16人，女12人，年龄6～8岁，平均年龄(7.62±1.34)岁，对照组(n=32),男18人，女14人，年龄6～9岁，平均年龄(8.14±1.24)岁，两组一般资料对比无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

两组均经临床医生确诊病情后采用吸入性糖皮质激素进行治疗，每三个月门诊随访一次，按 2016 年儿童支气管哮喘诊断指南标准进行治疗与病情控制，并进行FeNO及肺功能检验分析。对照组根据哮喘控制水平及肺功能检验分析结果进行剂量调整：若症状减轻，则按标准每次减量一半直至低剂量控制，维持半年无复发后停药；若症状加重，则按标准升级治疗。观察组在对照组基础上联合FeNO检验进行控制，方法同上。注意，三项检验指标有其中一项异常者均需升级治疗。

1.3 观察指标

对两组肺功能(FEV1)、FeNO、C-ACT评分、复发率、停药率、及ICS治疗剂量在随访12个月内的临床资料进行对比。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 两组肺功能、FeNO、C-ACT得分比较

两组在随访开始前及随访结束时，两组肺功能(FEV1)、FeNO、C-ACT评分差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组随访12个月中ICS治疗剂量(ug)比较

随访3个月、6个月两组ICS治疗剂量均差异无统计学意义(P>0.05)。随访9个月、12个月观察组的ICS治疗剂量均比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组肺功能、FeNO、C-ACT得分在随访前及随访结束时情况比较

表2 两组随访12个月中ICS治疗剂量(μg)比较

2.3 两组随访12个月后复发率、停药率比较

随访12个月后，两组复发率差异无统计学意义(P>0.05)，观察组停药率比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组随访12个月后复发率、停药率比较

3 讨论

气道受限是支气管哮喘的主要特征之一，其病因主要是气道炎性反应导致气道的高反应性[5]。不少研究表明气道内嗜酸性粒细胞与哮喘气道炎性反应水平相关，而FeNO与气道内嗜酸性粒细胞数目呈正相关，可以有效反映气道炎性反应状态，在哮喘治疗管理中发挥着重要的作用[6-7]。目前哮喘治疗主要以吸入性糖皮质激素为主，但长期使用糖皮质激素必然带来一定不良反应，对青春期患儿影响更甚，如肥胖、发育迟缓、骨密度下降、代谢异常等[8]。对ICS的治疗剂量进行有效、合理的调整，减少药物产生的不良反应是儿童支气管哮喘临床治疗中重点关注问题之一。

本研究中，两组在随访开始前及随访结束时，两组肺功能(FEV1)、FeNO、C-ACT评分均无明显差异，说明两组在随访前基本情况无明显差异，而在使用ICS进行规范治疗，随访结束后，患儿的FEV1上升、FeNO降低、C-ACT上升，说明两组患儿病情均得到良好的控制，但其疗效无明显差异。与龚颖等人的研究结果一致，在进行规范治疗后哮喘病情改善FeNO水平降低[9]。而在随访3个月、6个月两组ICS治疗剂量相差不大，在随访9个月、12个月观察组的ICS治疗剂量均比对照组低。表明FeNO联合肺功能检验及哮喘控制水平调整ICS使用剂量时根据患儿气道炎性反应水平及肺功能情况、哮喘控制水平，合理减少ICS用药剂量的同时确保了治疗有效性，降低患儿长期服用ICS产生的不良反应。随访12个月后，两组复发率无差异，观察组停药率比对照组高。说明FeNO联合肺功能检验及哮喘控制水平调整ICS剂量能更有效的评估患儿的病情发展，使其治疗时间缩短，且不增加其复发的风险。上述结果与张惠琴、曾靖等人研究成果相符，在儿童支气管哮喘得到规范治疗后肺功能指标上升伴随着FeNO水平逐渐下降，动态监测FeNO与肺功能有助于病情的准确评估和及时有效的治疗调整[10-11]。本研究还存在一定的局限性，未就FeNO检测与测定诱导痰中嗜酸性粒细胞数目判断哮喘控制水平的方法进行对比，也未对重度哮喘病例进行分析，还有待后续研究。

综上，FeNO检测是一项反应气道炎性反应水平的良好观察指标，能对哮喘患儿病情进行较准确的评估，减少治疗剂量的同时保证了治疗的有效性，且不会增加其复发率，为儿童支气管哮喘吸入性糖皮质激素治疗剂量的调整提供依据。