血清C-反应蛋白和内皮素水平检测与急性胆囊炎临床分级的相关性分析

高 伟，席 锐，李 涛(汉中市中心医院肝胆外科，陕西汉中 723000)

急性胆囊炎 (acute cholecystitis,AC)是属于胆道系统的常见病变，其病因主要有胆囊管堵塞和细菌侵袭，AC患者常表现为右上腹阵发性绞痛并伴有明显触痛和腹肌强直[1-2]。临床上应对患者进行及时和准确的分级，以免因治疗不当、不及时等原因导致患者发生腹腔感染等炎症并发症，危及生命[3]。《东京指南(2018)》简称TG18是目前国际上应用较广的关于急性胆系感染的诊治指南，TG18 依据白细胞计数、症状出现时间和血小板计数等指标将AC患者分为3 级，依次为轻型胆囊炎(Ⅰ型)、中度胆囊炎(Ⅱ型)和重症急性胆囊炎(Ⅲ型)。已有文献指出，C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)可作为AC分级的相关预测指标[4]。内皮素(endothelin,ET)主要是由人血管内皮细胞和神经组织产生并释放的，其曾被作为判断AC 病情变化以及是否转归的参考指标[5]。本研究拟探究CRP，ET 与AC患者临床分级的相关性，以期提高临床上AC 诊疗的针对性和有效性。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2017年3月～2019年11月汉中市中心医院肝胆外科收治的110例AC患者为观察组，其中男性48例，女性62例；年龄20～68岁，平均年龄47.2±8.3岁。参照TG18 上的分级标准将患者依次分为Ⅰ级(57例)、Ⅱ级(38例)和Ⅲ级(15例)。另外选取同期健康体检者110例为对照组，其中男性45例，女性65例；年龄21～65岁，平均年龄46.9±8.5岁。分别收集两组的吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、CRP 和ET水平，结果见表1。本研究经我院伦理委员会审批通过，受试者自愿参加本试验且均签署知情同意书。

纳入标准：①观察组AC患者的纳入严格参照TG18中AC的诊断标准[6]；② 发病至入院6～48 h者；③ 临床资料完整者。

排除标准：①并发全身其他脏器感染者；②现或曾患人类免疫缺陷性疾病、病毒性或自发性肝炎、肝硬化患者等。

1.2 仪器与试剂 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测人血清中CRP水平，ELISA试剂盒购自黄石市艾恩斯生物科技有限公司；采用放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)检测人血清中ET水平，RIA试剂盒购自天津九鼎医学生物工程有限公司。

1.3 方法 观察组患者静脉血于入院时抽取，对照组静脉血于体检时抽取，血液标本立即放入无菌EDTA试管中，20℃，3 000 r/min 离心10 min 收集血清，-70℃待测。采用ELISA 测定血清CRP水平，采用RIA检测血清ET水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计数资料用n（%）表示，计量资料采用t检验，计量资料用均数±标准差(±s)表示，三组计数资料比较采用F检验。相关性分析采用Pearson 相关性检验，利用受试者工作特征 (receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血浆CRP，ET 对AC的诊断价值，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较 见表1。两组的性别、平均年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组的CRP 和ET水平差异具有统计学意义，且观察组患者的CRP 和ET水平显著高于对照组(P＜0.05)。

表1 两组一般资料的比较[±s，n(%)]

表1 两组一般资料的比较[±s，n(%)]

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2.2 CRP，ET在AC诊断中的价值分析 见表2，图1。ROC曲线分析CRP，ET 和二者联合诊断AC的曲线下面积(AUC)分别是0.843 (95% CI:0.771～0.916，P=0.000)，0.772 (95% CI:0.683～0.860，P=0.000)和0.910 (95% CI:0.851～0.969，P=0.000)。约登指数最大值对应的CRP，ET为诊断AC的最佳截距值(cut-off)分别是8.2 mg/L和72.5 pg/ml，当CRP＞8.2 mg/L时，CRP 诊断AC的灵敏度和特异度分别为79.03%和83.33%；当ET＞72.5 pg/ml时，ET 诊断AC的灵敏度和特异度分别为83.87%和80.00%；二者联合诊断AC的灵敏度为98.39%，特异度为100.00%。

图1 CRP，ET 和二者联合诊断AC的ROC曲线

表2 CRP，ET 在AC 诊断中的价值分析（%）

2.3 CRP，ET联合与AC分级的相关性分析 依据2.2，CRP，ET联合诊断AC 具有较高的灵敏度和特异度。采用Pearson 相关性检验分析CRP，ET联合与AC分级的相关性，结果显示CRP，ET联合与AC分级呈正相关关系(r=0.386，P＜0.05)。

3 讨论

TG18是目前国际上应用最广泛的关于急性胆系感染的诊治指南，其具体是在TG13的基础上，结合近年来文献报道内容及大数据修订而成。TG18中主要涉及胆系感染的诊断、分级、抗感染治疗、引流以及操作等多方面，就AC的分级而言，TG18中表述为：出现心血管功能障碍、神经系统障碍、呼吸功能不全、肾功能不全、肝功能不全和造血系统功能不全中的任意一项即诊断为Ⅲ级，出现白细胞计数升高、症状出现时间＞72 h、可触及右上腹包块，且伴有压痛、显著的局部炎症中的任意一项即诊断为Ⅱ级，其余的为Ⅰ级。由于AC 发病较急，治疗不及时会导致胆囊壁坏疽、穿孔、弥漫性腹膜炎甚至多器官功能衰竭，因此及时有效地诊断对AC患者极其重要。TG18 中AC患者分级的检测指标较繁杂，寻找相对简单且有效的指标具有现实意义和重要作用。

AC是由胆囊管梗阻和细菌感染引起的炎症，炎症反应在AC的发病机制中扮演着重要的角色。CRP是一种急性时相反应蛋白，也是较敏感的炎症指标之一，其可与多种生物底物相结合，识别一系列致病靶点及凋亡和坏死的宿主细胞膜，与化脓性感染、组织损伤和心血管疾病等密切相关[7-9]。早期研究结果提出AC患者血浆中CRP浓度显著升高，并且在临床上其可作为辅助诊断AC的指标，这与本研究的结果相一致。BELIAEV 等[10]提出CRP 对AC的诊断要优于TG18 中使用的白细胞计数。ET是从猪主动脉内皮细胞中分离得到的一种血管活性肽，其富含21个氨基酸。人血管内皮细胞和神经组织均可产生并释放ET，其可参与多种疾病的发展过程。陈志宏等[5]研究结果显示ET浓度在AC 中的动态观察可作为判断病情发展及是否转归的参考指标。目前，将CRP，ET联合用于AC诊断中的研究未见报道，本研究立足临床实践，探究CRP，ET 在AC 诊断中的价值及其相关性，以期为AC患者的分级提供高效、准确的标记物。结果提示，两组的CRP 和ET水平差异具有统计学意义，并且观察组患者的CRP 和ET水平显著高于对照组，这与文献报道结果一致。CRP，ET联合诊断AC的灵敏度、特异度均高于单独使用CRP，ET。采用Spearson 相关性检验结果显示CRP，ET联合与AC分级呈正相关关系，即CRP，ET联合水平越高，AC患者分级越高，反之亦然。

综上所述，CRP，ET联合诊断AC的灵敏度、特异度均较高，二者联合与AC分级呈正相关关系，因此CRP，ET联合是AC患者分级的潜在指标，值得深入研究和应用。