外周血NLR，PLR和LMR水平分析在儿童流感病毒与疱疹性咽峡炎感染鉴别诊断中的临床意义

汪 阔，徐忠意，何家花（商洛市中心医院，陕西商洛726000）

甲乙流感病毒和疱疹性咽峡炎(herpangina,HA)病毒作为儿童上呼吸道感染重要的病原体，感染后初始症状类似，临床上极易漏诊误诊，早期的发现及鉴别诊断非常重要。血细胞分析相关参数比值作为一项新型炎症指标，近年来在肿瘤预后、溃疡性结肠炎[1]、幼儿手足口病[2]等疾病炎性预测评判中引起了学者很大的关注。本文旨在探究外周血全血细胞分析中的中性粒细胞和淋巴细胞计数比值（neutrophil to lymphocyte count ratio，NLR）、血小板和淋巴细胞计数比值（platelet to lymphocyte count ratio，PLR）及淋巴细胞和单核细胞计数比值（lymphocyte to monocyte count ratio，LMR）水平在甲乙流感病毒和HA 感染患儿之间的鉴别意义，以期待给临床提供一定的参考价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2019年11月1日～2020年1月31日商洛市中心医院就诊的有上呼吸道感染症状患儿189例，年龄8月～10岁。入选标准排除血液、免疫相关性器质性疾病以及细菌性上呼吸道感染者、剔除甲流/乙流鼻拭子同时阳性且感染HA 者。经甲型/乙型流感病毒抗原试剂检测，甲型流感病毒阳性患儿85例，男性44例，女性41例，平均年龄3.53±2.17岁。乙型流感病毒阳性患儿43例，男性28例，女性15例，平均年龄3.42±2.04岁。流感病毒感染诊断标准参照《儿童流感诊断与治疗专家共识 (2015)版》[3]。对照组选取同一时间段甲乙流感病毒阴性的HA患儿61例，男性27例，女性34例，平均年龄3.22±1.99岁，诊断标准参照《疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识（2019版）》[4]。甲乙流感病毒阳性组和对照组患儿在年龄、性别之间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 仪器和试剂

1.2.1 仪器：BC-5390 血细胞分析仪（深圳迈瑞公司）,血细胞分析仪每半年校准一次，质控每天各批次均在控，卫生部及陕西省室间质量评价成绩合格。

1.2.2 试剂：甲型/乙型流感病毒抗原检测试剂盒（杭州创新生物检控技术有限公司）。血细胞分析用溶血剂、稀释液、质控品（深圳迈瑞公司）

1.3 方法 严格按照说明书的操作步骤采集鼻拭子，采用胶体金法检测甲型/乙型流感病毒抗原。采集EDTA 抗凝的全血进行血细胞检测分析。NLR，PLR和LMR 三项血细胞分析指标分别由中性粒细胞除以淋巴细胞，淋巴细胞除以单核细胞，血小板除以淋巴细胞得到。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示。经Shapiro-Wilk (SW)检验三项指标数据不符合正态分布，先进行对数转换再采用单因素方差分析，组间两两之间比较采用LSD 法。对NLR，PLR和LMR 指标进行ROC曲线分析并比较曲线下面积（AUC），以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三项感染指标水平在流感组和对照组中的分析比较 见表1。三组患儿外周血的NLR，PLR和LMR水平差异有统计学意义（F=11.51，13.00 和29.37，均P<0.05），其中两两比较中，甲流组与乙流组和甲流组与对照组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。乙流组与对照组比较，NLR和PLR 差异均有统计学意义（P<0.05），而LMR 在两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 流感组与对照组三项感染指标水平的分析比较(±s)

表1 流感组与对照组三项感染指标水平的分析比较(±s)

注：t1，P1为甲流组与乙流组之间的比较；t2，P2为乙流组与对照组之间的比较；t3，P3为甲流组与对照组之间的比较；*三项指标均经过lnx转换。

指标* 甲流组（n=85） 乙流组（n=43） 对照组（n=61） t 1 P 1 t 2 P 2 t 3 P 3 ln NLR 1.47±0.65 0.93±0.91 0.91±0.84 3.68 <0.001 0.11 0.910 4.24 <0.001 ln LMR 0.65±0.49 1.05±0.64 1.05±0.50-3.99 <0.001 0.01 0.993-4.44 <0.001 ln PLR 5.34±0.55 5.09±0.58 4.65±0.47 2.51 0.013 4.09 <0.001 7.65 <0.001

图1 三项感染指标对甲乙流感病毒感染诊断的ROC曲线

2.2 三项感染指标对流感病毒感染诊断的价值 三项感染指标ROC曲线的AUC分别是NLR为0.723,LMR为0.725，PLR最大为0.837，当NLR截点为3.77时，其灵敏度和特异度分别为60%和73%；PLR 截点为147.83时，灵敏度和特异度分别为71.1%和80%；LMR的截点为2.57时，灵敏度和特异度分别为71.8%和65%。见图1。

3 讨论

流感病毒主要侵犯宿主呼吸道黏膜上皮细胞，可扩散蔓延至下呼吸道，引起鼻塞、发热、咽部不适等一系列症状，严重者可出现多器官功能衰竭，急性坏死性脑病[5]等。HA 病原体为柯萨奇病毒病毒A组，属于小RNA 病毒科肠道病毒属，主要致病血清型为CV-A2，4，5，6，8，10，16型和EVA71型[6]，临床表现为在发病初期高热，咽痛等症状[7]。两者感染引起上呼吸道症状类似，临床上极易漏诊误诊。本研究通过分析外周血NLR，PLR和LMR 三项炎症指标水平变化，了解机体感染后的病理反应，探讨它们在甲乙型流感病毒和HA 感染鉴别诊断中的临床意义。

流感病毒侵入机体后，中性粒细胞受刺激升高，而淋巴细胞不高或降低[8]，淋巴细胞与流感病毒特异性结合并向肺部等炎症部位转移聚集，从而导致外周血白细胞总数的降低，其本身受病毒的侵害加速凋亡，短期内不能大量增生或增生减慢。血小板同体内免疫T细胞、B细胞、NK细胞等免疫细胞存在复杂相互作用，广泛参与体内炎症反应[9]，与中性粒细胞和肺微血管内皮细胞的黏附聚集是导致其计数减少的重要原因[10-11]。单核细胞计数的增高是因为受病毒影响产生相应的趋化因子对骨髓单核细胞造血增殖的刺激所致，此外也与血细胞分析仪器可能把部分单核型异形淋巴细胞计数为单核细胞有关[12]。付惠玲等[13]人研究表明甲乙流感病毒阳性患者白细胞计数与血小板计数低于上呼吸道感染病原组，本研究进一步表明NLR和PLR 指标水平的升高及LMR的降低在甲乙流感组与HA的鉴别诊断中有一定的价值，三项指标水平的变化与流感病毒感染紧密相关，这与相关文献研究稍有不同的是[14]，本研究同时表明PLR也与流感病毒感染相关，且在与HA 感染的鉴别诊断中PLR 更具有优势，可以为临床提供一定的参考价值。

在临床应用这三项感染指标的同时应该考虑患儿的具体情况，已有研究表明年龄是全血细胞分析用于甲、乙流感诊断中考虑的必要因素[15]。本研究的局限性在于仅探讨了三项指标在儿童群体流感病毒与HA 鉴别诊断的临床意义，而在不同年龄分组中的变化水平以及诊断效能还有待进一步的研究。此外样本量纳入的较少和其他的一些影响血细胞参数变化的因素也会对结论得出造成偏差，后续还需进一步的研究和证实。

综上所述，在甲乙型流感病毒感染与HA的早期感染的辅助鉴别诊断中，三项指标检测便捷，易于获得，在基层医院没有条件做病原学检测的情况下就可以进行报告，且PLR 优于其他两项指标，可以给临床提供较好的诊断价值。