补充维生素D对婴儿肝炎综合征生化指标及预后的影响

刘紫徽 施静 李君军 欧阳珍荣 雷晔飞

据调查，婴儿肝炎综合征(IHS)发病率较以往逐渐上升，病因较为复杂，可能与遗传性代谢缺陷、感染、药物中毒等有关[1]。IHS患儿临床存在肝脏肿大、肝功异常等表现，且存在肝衰竭可能，处理不及时可能威胁患儿生命安全[2]。此外，炎性反应增强也是该病主要病理表现[3]。有报道显示，肝功能受损易诱发维生素D缺乏，而维生素D调节炎症反应的作用较为显著[4-5]。但目前鲜有报道探讨补充维生素D对IHS患儿肝功能及炎症因子的影响。

资料与方法

一、一般资料

IHS患儿112例，均于2016年11月至2019年11月纳入，男69例，女43例，年龄25～64(39.50±10.84)d。纳入标准：①入院后完成确诊[6]；②初发疾病，1岁以下；③无相关资料缺失，且家属了解相关研究并同意。排除标准：①合并先天性胆道闭锁、先天性胆总管囊肿等先天肝胆解剖结构异常者；②后天或先天各系统性疾病所致肝功能异常、黄疽者，如消化、血液系统疾病等；③既往无维生素D干预史。

二、 研究方法

(一)治疗方法 对照组予以利胆(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)、护肝(还原型谷胱甘肽)，实施维生素D(国药控股星鲨制药)常规预防量(400 IU/d)，持续10 d。观察组在基础干预上采取维生素D32 000 IU/d干预，持续10 d。

(二)检测方法 使用肝素抗凝管，收集血清标本(在治疗前及治疗10 d时进行)。以全自动生化分析仪(717OA型，日立)行肝功能指标(北京世纪沃德生物科技)检测；酶联免疫吸附试验行IL-6及TNF-α(上海卡努生物科技)检测；以蛋白质印迹法检测NF-κB含量(南京森贝伽生物科技)；电化学发光法行25(OH)D3(北京科美生物技术)检测。

三、观察指标

观察所有患者疗效以及治疗前后血清DBil、γ-GT、ALT、TBil水平，记录治疗前后血清25(OH)D3、NF-κB、TNF-α、IL-6水平，观察干预期间患儿不良反应出现情况。疗效判定[6]：显效：黄胆消失，肝脏大小和质地恢复正常，肝功能正常；有效：黄胆明显减轻，肝脏明显缩小或质地变软，肝功能好转；无效：上述情况加重或无改变。

四、统计学分析

结 果

一、疗效分析

观察组显效41例(73.21%)，有效11例(19.64%)，无效4例(7.14%)，总有效率为92.86%；对照组显效32例(57.14%)，有效10例(17.86%)，无效14例(25.00%)，总有效率为75.00%。观察组疗效优于对照组(χ2=6.619，P=0.010)。

二、肝功能分析

观察组患儿治疗后血清DBil、TBil、ALT、γ-GT较对照组低(P<0.05，表1)。

三、炎症因子水平分析

治疗后观察组25(OH)D3较对照组高(P<0.05)，NF-κB、TNF-α、IL-6较对照组低(P<0.05，表2)。

四、不良反应分析

治疗期间，两组所有患儿未发现烦躁不安、厌食、恶心、发热、心律不齐等不良反应。

表1 比较两组肝功能指标(±s)

表2 比较两组炎症因子水平(±s)

讨 论

IHS属婴幼儿时期多发疾病，特异性治疗缺乏[7]。维生素D3属脂溶性维生素，参与免疫应答及细胞分化等生理和病理学过程；而25(OH)D3属血液循环中维生素D主要形式，性质稳定，可有效判断维生素D水平[8]。大量报道显示，维生素D存在多种生物学作用，包括免疫调节、抗炎等，通过肝脏和肾脏羟化后转至1，25-(OH)2-D3，生物学效应确切[9-11]。而维生素D补充对促炎因子(如IL-6等)表达具有明显抑制作用[12-14]。但目前鲜有报道探究IHS患儿补充维生素D的临床疗效及能否缓解患儿炎症反应及肝损伤。

本研究中，对于患儿临床疗效，观察组较对照组高，且25(OH)D3较对照组高，与Li等[15]结论相符，证实IHS患儿补充维生素D疗效确切。IHS患儿存在维生素D缺乏情况，可能与肝脏合成25(OH)D3减少、25-羟化酶活性下降等有关[16]。常规治疗(包括给予常规预防剂量的维生素D)对维生素D缺乏状况的改善效果欠佳，给予治疗剂量可使血清维生素D上升，改善疗效。

本研究中，治疗后观察组NF-κB、TNF-α、IL-6及肝功能指标均较对照组低，证实IHS患儿补充维生素D可经抑制炎性反应缓解肝损伤。以往有报道认为，IHS属因感染等各种病因诱发的肝脏炎症[17]。尤其是NF-κB，于多种病理进程(如细胞凋亡等)中意义重大，静息状态下以非活化形式于细胞质内存在，一旦细胞受氧化应激、病毒感染等病理因素干扰后会被激活，炎性因子表达上调[18]。相比健康者，IHS患儿各细胞因子水平表达显著升高，预示患儿炎症反应明显增强，而补充维生素D，抑制炎症反应能缓解患儿肝损伤[19]。缺乏维生素D可能加剧患儿炎症反应，加重肝损伤，而给予维生素D治疗剂量，可诱导炎症反应受抑，促使肝损伤病理进程延缓。

综上，IHS患儿口服治疗剂量的维生素D能获取满意的疗效，通过诱导炎症反应受抑，引起肝功能损伤缓解。但考虑本文选取病例数受限，远期疗效尚未完全明确，故今后仍需深入探讨。