纳布啡在剖宫产术后静脉自控镇痛患者中的镇痛镇静效果分析

张瑛，邹晓清，钟勇

萍乡市安源区妇幼保健院，江西 萍乡 337000

剖宫产为产科处理难产、防治各种并发症继而优化母婴结局的重要手段。由于具有一定创伤性，术后常可出现剧烈疼痛，影响泌乳及切口愈合［1］。因此，及时予以镇痛镇静措施尤为重要。纳布啡为新型阿片受体激动拮抗剂，可完全激动κ 受体，同时部分拮抗μ 受体，对内脏痛具有良好的镇痛效果［2］。本研究通过研究纳布啡在剖宫产术后静脉自控镇痛（PCIA）患者中的镇痛镇静效果，明确其应用价值，从而为临床镇痛药物的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年6 月至2020 年3 月于萍乡市安源区妇幼保健院产科行剖宫产手术的401 例产妇，采用随机数表法分为两组。布托啡诺组产妇200 例，年龄（28.86±3.54）岁，年龄范围23～37 岁；孕周（39.05±0.68）周，孕周范围37～40 周；美国麻醉医师协会（ASA）分级［3］：Ⅰ级94 例，Ⅱ级106 例。纳布啡组产妇201 例，年龄（29.03±3.70）岁，年龄范围22～39 岁；孕周（39.01±0.64）周，孕周范围37～40 周；ASA 分级：Ⅰ级98 例，Ⅱ级103 例。比较两组基线资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①产妇及家属自愿签署知情同意书；②具有医学剖宫产指征；③均为单胎、足月妊娠初产妇；④凝血功能无异常。（2）排除标准：①有局麻药过敏史及阿片类药物滥用史；②妊娠高血压疾病患者；③严重器质性疾病者；④精神疾病、沟通障碍者；⑤有腹腔手术史者。

1.3 治疗方法

1.3.1 布托啡诺组 两组均行腰硬联合麻醉，术毕后连接PCIA 泵。药物配方为：1 mg/mL 酒石酸布托啡诺注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20143106，规格：2 mL∶4 mg）、10 mg 盐酸托烷司琼注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20173343，规格：5 mL∶5 mg）。

1.3.2 纳布啡组 PCIA 药物配方为：0.2 mg/kg 盐酸纳布啡注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20130127，规格：2 mL∶20 mg）、10 mg 盐酸托烷司琼注射液。

1.4 观察指标

（1）疼痛视觉模拟量表（VAS）评分［4］：比较两组术后2 h（T1）、术后6 h（T2）、术后12 h（T3）、术后24 h（T4）VAS 评分，共计10 分，分值越高则疼痛越剧烈。（2）Ramsay 镇静评分［5］：比较两组T1、T2、T3、T4时Ramsay 镇静评分，共计6 分，其中5～6 分为镇静过度，2～4 分为镇静满意，<2 分为镇静不足。（3）比较两组泌乳始动时间。（4）不良反应：观察并比较两组恶心呕吐、烦躁焦虑、嗜睡、头晕头痛发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组VAS 评分比较

纳布啡组T1～T4时VAS 评分低于布托啡诺组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组不同时间VAS评分对比（分，）

表1 两组不同时间VAS评分对比（分，）

2.2 两组Ramsay 镇静评分比较

两组T1～T4时Ramsay 镇静评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组不同时间Ramsay镇静评分对比（分，）

表2 两组不同时间Ramsay镇静评分对比（分，）

2.3 两组泌乳始动时间比较

纳布啡组泌乳始动时间为（27.08±3.91）h，布托啡诺组为（26.95±3.84）h，两组差异无统计学意义（t=0.336，P=0.737）。

2.4 两组不良反应比较

纳布啡组不良反应发生率较布托啡诺组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比［例（%）］

3 讨论

手术创伤可激活机体伤害性感受器，致使中枢和外周敏化，造成痛阈值降低，从而引发痛觉过敏［6］。对于剖宫产产妇，除了切口痛外，术后为促进子宫复旧、减少产后出血而大剂量使用的缩宫素，亦可造成局部组织缺血缺氧，促使白三烯、5-羟色胺、缓激肽等致痛物质大量释放，从而引发宫缩痛，影响产妇正常生理活动［7］。因此，及时采取有效的干预措施尤为重要。

PCIA 是剖宫产术后常用镇痛方式，其镇痛配方以阿片类药物为核心。现阶段，已知的阿片类受体包括κ、μ、δ、σ 等类型。其中，κ 受体多分布于脊髓，激动后可产生镇痛效果，调节紧张、焦虑等情绪反应，且呼吸抑制作用较弱。μ 受体多分布于大脑皮层，激动后可产生镇痛及呼吸抑制作用，同时诱发欣快感及身体依赖，具有与κ 受体不相交叉的成瘾及耐受性。本研究显示，纳布啡组T1～T4时VAS 评分低于布托啡诺组,差异有统计学意义；两组T1～T4时Ramsay 镇静评分比较，差异无统计学意义；两组泌乳始动时间比较，差异无统计学意义；纳布啡组不良反应发生率较布托啡诺组低，差异有统计学意义。表明纳布啡在剖宫产术后静脉自控镇痛患者中的镇痛效果较好，镇静效果与布托啡诺相当，对产妇泌乳始动时间影响较小，且安全性较好。分析其原因：布托啡诺主要作用于κ 受体，可有效减轻癌症疼痛、内脏痛以及术后疼痛，促进切口愈合及乳汁分泌。其1～2 mg 的镇痛强度相当于50～100 μg 的芬太尼，静脉或肌内注射5～10 min 即可起效［8］。但临床使用表明，该药在减轻疼痛的同时，亦可引发嗜睡、口干、恶心呕吐等不良反应［9］。纳布啡为κ 受体激动/μ 受体部分拮抗剂，可在充分激动κ 受体的同时，对μ 受体产生拮抗作用，有效避免μ 受体依赖，降低药物依赖性，避免滥用现象的发生，同时松弛胃肠道平滑肌，降低头晕头痛、恶心呕吐等发生概率［10］。此外，该药对σ 受体作用较小，利于避免烦躁焦虑感的产生，同时能调节交感神经兴奋性，抑制血清儿茶酚胺的分泌，继而减轻药物对产妇术后哺乳的影响，减少不良事件发生［11］。由于宫缩痛属于内脏痛，而κ 受体的激活对减轻内脏痛具有独特的疗效。纳布啡可对κ 受体完全激动，其镇痛效果与吗啡相当［12］。在脊髓内，κ 受体浓度较高，使得纳布啡可在该部位达到较高浓度，从而发挥脊髓水平镇痛、镇静作用，缓解产妇术后疼痛。

综上所述，纳布啡在剖宫产术后静脉自控镇痛患者中的镇痛效果较好，镇静效果与布托啡诺相当，对产妇泌乳始动时间影响较小，且安全性较好，值得推广使用。