丁蔻理中汤联合奥沙利铂与卡培他滨治疗中晚期胃癌54 例疗效分析

魏娜，高红果

南阳张仲景医院，河南 南阳 473000

胃癌是胃黏膜上皮恶性肿瘤，发病早期并无明显临床症状，多数患者确诊时已处于中晚期，早期接受手术治疗后也有约70%以上出现复发、转移，死亡率较高，目前临床多以综合化疗措施来延长患者生存期，虽可在一定程度上改善症状、抑制病情发展，但其产生的免疫抑制作用和不良反应等对患者的身心健康造成不良影响，导致患者中断或放弃治疗［1］。近年来，中医药在辅助治疗胃癌方面的疗效得到肯定，旨在增强治疗效果，缓解不良反应，提高患者的生活质量［2］，本研究旨在探讨丁蔻理中汤联合奥沙利铂与卡培他滨（CapeOX）化疗治疗中晚期胃癌的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南阳张仲景医院2017 年2 月至2019 年4月收治的106 例中晚期胃癌患者为研究对象，使用随机数字表将其分为观察组和对照组，每组53 例。观察组中男32 例，女21 例；年龄（62.34±5.22）岁，年龄范围41～74 岁；卡氏功能状态（KPS）评分［3］（83.65±11.33）分；原发病灶淋巴结远处转移（TNM）分期［4］：Ⅲ期24 例，Ⅳ期29 例；发生部位：胃窦22 例，贲门14 例，胃体17 例。对照组中男31 例，女22 例；年龄（62.40±5.15）岁，年龄范围43～75 岁；KPS 评分（83.69±11.58）分；TNM 分期：Ⅲ期23 例，Ⅳ期30 例；发生部位：胃窦21 例，贲门16 例，胃体16 例。两组性别、年龄、KPS 评分、TNM 分期、发生部位的差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。研究内容符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 诊断标准

参照《内科学（第8 版）》［5］中胃癌中晚期的诊断标准，胃镜检查可见凹凸不平、糜烂肿瘤表面，X 线钡餐检查有隆起病灶，病理活检确认为恶性肿瘤，有转移情况。

1.3 纳入及排除标准

（1）纳入标准：符合诊断标准；预计生存期≥3个月；治疗依从性好；KPS 评分≥60 分；可耐受本研究的治疗方法；近3 个月无手术史；患者及其家属了解研究的目的、内容，自愿参与。（2）排除标准 患有原发性免疫疾病；伴有严重感染、胸腹腔大量积液、脏器功能衰竭等；合并患有溃疡性结肠炎、消化道出血等；精神疾病患者；妊娠、哺乳期妇女。

1.4 研究方法

对照组患者接受CapeOX 化疗：第1 天，静脉滴注注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格：50 mg）130 mg/m2；第1～2 天，静脉滴注盐酸托烷司琼（海南灵康制药有限公司，国药准字H20060288，规格：2 mg）5 mg；第1～14 天，口服卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：0.5 g）1 000 mg/m2，2 次/d，CapeOX 化疗3 周为一个周期，对照组接受治疗两个周期。观察组在对照组的基础上口服丁蔻理中汤治疗，方解：白术12 g，人参12 g，炙甘草6 g，白豆蔻9 g，丁香9 g，干姜9 g，将上述药物加水煎至400 mL，早晚两次空腹温服，1 剂/d，连续服用6 周。

1.5 观察指标

（1）T 淋巴细胞亚群水平：在治疗前后取两组患者晨起空腹静脉血5 mL，使用流式细胞仪检测静脉血中细胞免疫因子CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平。（2）不良反应发生率：在治疗后通过因果关系评价的方法，比较两组发生骨髓抑制、肝肾损伤、腹泻、皮疹、白细胞减少的发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组T 淋巴细胞亚群水平比较

治疗前两组的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组T淋巴细胞亚群水平比较（%，）

表1 两组T淋巴细胞亚群水平比较（%，）

表2 两组不良反应发生率比较［例（%）］

2.2 两组不良反应发生率比较

观察组的不良反应发生率（35.19%）显著低于对照组（59.26%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

近年来随着胃癌早期筛查技术的提高，手术配合后期放化疗的治疗方案可延长患者的生存时间，CapeOX 化疗方案就是常用的化疗方案之一，虽可抑制肿瘤细胞的生长，但也会抑制患者本身的免疫功能，损伤正气，使得患者本身免疫细胞对癌细胞的杀伤力降低［6］。

胃癌在中医学中归于“噎膈”“积聚”等范畴，《医宗必读·积聚》中记载：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之。”中医认为胃癌是由饮食不节、情志不畅、正气亏虚、邪毒侵袭引起的气滞血瘀，胃失和降，长时间积累则气痰瘀毒积聚于胃，其治疗以化湿和胃、健脾益气、疏肝解郁为原则［7］。丁蔻理中汤中白术和胃健脾，止呕温痢；人参益气健脾，复脉固脱；白豆蔻温中止呕，行气开胃；丁香开胃止吐，温中补阳；干姜散寒回阳，温中通脉；炙甘草调和诸药，诸药共用有和胃健脾，温中止呕，回阳散寒之效［8］。现代药理学研究［9-11］表明，人参皂苷Rg3 可通过抑制肿瘤血管组织，激活细胞周期素激酶，抑制肿瘤细胞增殖，减弱癌细胞的侵袭、转移能力，改善免疫功能；白术可通过增强巨噬细胞的吞噬能力，提高细胞造血能力，调节免疫，同时白术还可通过提高小肠的吸收功能改善患者的免疫状态；干姜有抗炎性反应，止呕的作用；丁香可有效改善胃肠道的消化功能，有开胃止吐的作用；炙甘草有调节免疫、抗肿瘤的作用。

本研究结果显示，与对照组相比，治疗后观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著升高，CD8+水平和不良反应发生率显著降低，表明丁蔻理中汤联合CapeOX 化疗治疗中晚期胃癌可减轻化疗造成的免疫功能损伤和不良反应。但本研究未进行随访，研究中治疗方法的长期应用效果有待进一步探究。