对毒性弥漫性甲状腺肿病运用ROC曲线评价促甲状腺激素受体抗体的诊断准确率研究

莫超云 谢晓婷 陈光健

广东省阳江市阳东区人民医院检验科，广东阳江 529500

甲状腺功能亢进症的主要特征为甲状腺激素功能异常升高，成年人群有2% 左右的发病率，其中主要为女性[1]。毒性弥漫性甲状腺肿（Graves）病属于一种甲状腺功能亢进症，在临床极为常见，是一种自身免疫性疾病，诱发因素为促甲状腺激素受体抗体（TRAb），会累及多器官组织[2]。在诊断Graves 病、观察治疗效果的过程中，TRAb 检测是临床通常采用的方法[3]。本研究统计分析了阳江市阳东区人民医院（我院）甲状腺功能紊乱患者776例的临床资料，研究了对Graves 病运用ROC 曲线评价促甲状腺激素受体抗体的诊断准确率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018年6月至2019年6月我院甲状腺功能紊乱患者776例，依据Graves 病诊断标准分为Graves 病组[①临床甲亢症状和体征；②甲状腺弥漫性肿大（触诊和B 超证实），少数病例可以无甲状腺肿大；③血清促甲状腺素（TSH）浓度降低，甲状腺激素浓度升高；④眼球突出和其他浸润性眼征；⑤胫前豁液性水肿；⑥甲状腺TSH 受体抗体TRAb 或刺激抗体（TSAb）阳性，n=412]和非Graves 病组（n=364）。Graves 病组患者中男118例（28.6%），女294例（71.4%），年龄21～79 岁，平均（36.2±6.4）岁。在年龄分布情况方面，21～59 岁212例（51.5%），60～79 岁200例（48.5%）。非Graves 病组患者中男89例（24.5%），女275例（75.5%），年龄21～79 岁，平均（35.5±6.2）岁。在年龄分布情况方面，21～59 岁184例（50.5%），60～79 岁180例（49.5%）。另回顾性选取同期我院健康体检人员300例作为健康对照组，其中男86例（28.6%），女214例（71.4%），年龄21～79 岁，平均（36.2±6.4）岁。在年龄分布情况方面，21～59 岁160例（53.3%），60～79 岁140例（46.7%）。三组人员的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 三组纳入及排除标准

纳入标准：①均具有齐全的病例资料；②均具有正常的沟通能力；③均接受相关实验室检查。排除标准：①合并精神疾病；②合并血液系统疾病；③合并免疫系统疾病。

1.3 方法

抽取三组人员的血清，采用化学发光测定仪（Maglumi 2000 Plus）及其配套试剂盒，运用化学发光法定量检测其血清TRAb 水平。确定ROC 曲线将曲线下面积（AUC）、诊断临界值、敏感度、特异度。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计学软件进行分析，计量资料以（）表示，多组间比较用F检验，两两比较用q检验（Newman-Keuls 法）；用ROC 曲线评价TRAb 诊断Graves 病的价值。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 三组血清TRAb水平比较

Graves 病组患者的血清TRAb 水平显著高于非Graves 病组、健康对照组（P＜0.05），但非Graves病组、健康对照组的血清TRAb 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组血清TRAb水平比较（，IU/ml）

表1 三组血清TRAb水平比较（，IU/ml）

2.2 ROC曲线评价TRAb诊断Graves病的价值分析

AUC=0.973（95%CI0.945～1.000），诊断临界值为50.3 IU/ml，敏感度、特异度分别为96.0%（95%CI80.0%～ 100.0%）、91.1%（95%CI83.6%～98.6%），准确率为92.6%，阳性预测值、阴性预测值分别为82.8%、98.1%，Youden 值为87.1%。95% 健康人群TRAb 单侧参考范围为0～45.4 IU/ml。见图1。

图1 ROC 曲线评价TRAb 诊断Graves 病

3 讨论

Graves 病是与自身免疫相关的一种甲状腺功能亢进症的疾病[4]，是因为人体内促甲状腺素受体抗体造成了甲状腺激素合成和分泌的增加而诱发的甲亢症状，如出现心慌、手抖、出汗[5-6]，所以Graves 病是由自身免疫原因导致的弥漫性的毒性的甲状腺肿，该疾病具有遗传倾向，如果上一代有Graves 病，那么下一代应该常规的进行Graves 病的筛查，遗传的是抗体水平，如果抗体很高，那么出现Graves 病的几率就会相对其他患者明显的升高[7-8]。

通常情况下，诊断实验的鉴别能力随着ROC曲线下面积的增大而增强，实验AUC 为0.5、0.6～0.7、0.8～0.9、1 分别表示 完全无诊断价值、诊断价值较低、中等、较高/理想[9-12]。相关医学研究表明[13-15]，在Graves 病的诊断中，TRAb的敏感度、特异度均较高，在鉴别Graves 病和其他甲状腺功能紊乱的过程中可以作为一项参考指标。本研究结果表明，Graves 病组患者的血清TRAb 水平显著高于非Graves 病组、健康对照组，提示在鉴别诊断Graves 病、非Graves 病的甲状腺功能紊乱患者、健康人群的过程中可以通过对血清TRAb 水平进行检测。本研究结果还表明，AUC=0.973（95%CI0.945～1.000），提示在Graves 病的诊断中，TRAb 的价值较高。本研究结果还表明，诊断临界值为50.3 IU/ml，敏感度、特异度分别为96.0%（95%CI80.0%～100.0%）、91.1%（95%CI83.6%～98.6%），准确率为92.6%，阳性预测值、阴性预测值分别为82.8%、98.1%，Youden值为87.1%。95%健康人群TRAb 单侧参考范围为0～45.4 IU/ml，和上述研究结果一致，提示在Graves 病的诊断中，将临界值设定为50.3 IU/ml 的假阳性可能较高。

综上所述，对Graves 病运用ROC 曲线评价促甲状腺激素受体抗体的诊断准确率高，值得推广。