雷贝拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗难治性消化性溃疡合并焦虑抑郁患者的临床效果

李海波 宋 彦

1.江苏省盐城市第一人民医院门诊药房，江苏盐城 224000；2.江苏省盐城市第一人民医院消化内科，江苏盐城 224000

难治性消化性溃疡属于特殊类型的消化性溃疡，目前尚无统一的临床诊断标准，通常认为患者经过治疗后仍然存在腹痛、体重减轻以及腹胀等临床症状的，即为难治性消化性溃疡[1]。临床常采用保护黏膜、调节肠胃动力以及抗幽门螺杆菌等方式治疗该病症，但对于部分患者疗效较差，易引发穿孔、幽门梗阻以及大出血等并发症，威胁患者生命健康[2]。难治性消化性溃疡患者常因疾病无法治愈而出现抑郁、焦虑等负面情绪，诱发生理应激反应，导致病情进一步加重[3]。本研究应用雷贝拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗难治性消化性溃疡合并焦虑抑郁患者，对药物联合治疗的临床效果展开讨论，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取盐城市第一人民医院于2017年2月至2019年2月收治的108例难治性消化性溃疡合并焦虑抑郁患者为研究对象，按照不同的治疗方式将其分为对照组和研究组，每组各54例。对照组男31例，女23例；年龄19～64 岁，平均（41.2±4.3）岁；病程2～7年，平均（4.5±1.2）年。研究组男19例，女35例；年龄22～71 岁，平均（46.4±3.8）岁；病程1～9年，平均（5.0±1.6）年。两组患者性别、年龄、病程等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：符合难治性消化性溃疡诊断标准者；签署知情同意书者；经各种治疗12 周以上病情反复、无效者。

排除标准：溃疡出现恶性病变者；脏器器官疾病严重者；有长期或多次非甾体类药物用药史者；哺乳或妊娠期者；对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组患者第1 周给予四联法进行抗胃幽门螺杆菌治疗。口服雷贝拉唑（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20052317）10 mg/次，2 次/d；口服阿莫西林（通药制药集团股份有限公司，国药准字H22022851）1.0 g/次，2 次/d；口服胶体果胶铋胶囊（四川蜀中制药有限公司，国药准字H20093591）150 mg/次，4 次/d。连续治疗1 周后，停用其他药物，单纯服用雷贝拉唑10 mg/次，2 次/d。连续治疗7 周。

1.2.2 研究组

在对照组治疗基础上联合口服氟哌噻吨美利曲辛片进行治疗，10.5 mg/次，2次/d，连续治疗8周。治疗期间密切观察患者病症变化及药物不良反应，停用抗酸药物，合理饮食，戒烟戒酒。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床治疗效果

观察两组患者临床治疗效果，计算总有效率并进行比较。痊愈：患者经治疗后，胃镜检查显示溃疡面积缩小程度＞50%，溃疡分期由A1变为H1或者A2变为S1；显效：患者经治疗后，胃镜检查显示溃疡面积缩小程度为30%～50%，溃疡分期由A1变为H1或者A2变为H2；有效：患者经治疗后，胃镜检查显示溃疡面积缩小程度不足30%，溃疡分期由A1变为A2或者A2变为H1；无效：胃镜检查显示溃疡面积无缩小，甚至出现扩大趋势，溃疡分期无任何改善迹象[4]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.3.2 焦虑及抑郁评分

采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）与汉密尔顿抑郁量表（HAMD）分别在两组患者治疗前后评估其焦虑、抑郁程度[5]。HAMA 评分以14 分为分界值，HAMD 评分以20 分为分界值，分数越高代表患者焦虑、抑郁程度越严重。

1.3.3 腹痛症状改善情况

比较两组患者治疗前后腹痛改善程度。0 级：无任何疼痛感觉；Ⅰ级：有疼痛感觉，但不会对正常生活造成影响，无需用药；Ⅱ级：有痛感，对部分正常生活造成影响，需要用药；Ⅲ级：疼痛使患者无法正常生活，需要休养。

1.4 统计学处理

研究数据均采用SPSS 23.0 统计学软件处理，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

研究组总有效率（98.1%）高于对照组（87.0%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后HAMA与HAMD评分比较

治疗前，两组患者HAMA、HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后HAMA、HAMD 评分均较治疗前有所下降，且研究组HAMA、HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMA与HAMD评分比较（，分）

表2 两组患者治疗前后HAMA与HAMD评分比较（，分）

表3 两组患者治疗前后腹痛症状改善程度比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后腹痛症状改善程度比较

研究组治疗后腹痛症状改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

3.1 难治性消化性溃疡的发病机制

消化性溃疡现已成为全球性多发疾病，在接受内镜检查的病例中，查出消化性溃疡的患者占比约为16%[6]。质子泵抑制剂的广泛应用与临床对抗幽门螺杆菌治疗的重视，多数消化性溃疡患者经治疗后相关临床症状消失，经胃镜检查后，可见溃疡也已完全消失[7]。少数患者因临床症状反复发作，溃疡面积无痊愈或缩小迹象，而是形成难治性消化性溃疡，对其日常生活及工作造成严重影响，若病情进一步加重可出现合并大出血，对其生命安全构成威胁[8]。虽然难治性消化性溃疡的发病机制尚未明确，但临床通常认为该病症的发生与幽门螺杆菌感染、长期高胃酸状态以及胃酸分泌过多等因素密切相关[7]。在发现感染幽门螺杆菌可致溃疡前，临床上一直都有无酸无溃疡的说法，抑制胃酸分泌过多是临床治疗难治性消化性溃疡的关键[9]。当胃液pH 值上升至4.0 时，胃蛋白酶活性降低，胃酸的消化作用也就随之降低，从而达到治疗溃疡的目的。除此之外，相关研究资料显示，患者的心理状态影响其自身中枢神经系统[10]。当患者处于焦虑、抑郁的精神状态时，会导致其中枢神经系统紊乱，提高溃疡发生率；同时焦虑、抑郁的情绪会促进胃酸分泌，使胃排空功能以及胰腺的外分泌功能降低，使十二指肠与胃部的规律运动被改变，增加溃疡的发生风险[11]。因此，合理应用抗抑郁、焦虑药物也已经成为临床治疗的重要部分。

3.2 治疗难治性消化性溃疡合并焦虑抑郁患者所用药物

雷贝拉唑属于新型质子泵抑制剂的一种，半胱氨酸残基含量较多，有众多结合靶点，能迅速发挥抑酸作用，药物作用持久[11]。相比于其他质子泵抑制剂而言，雷贝拉唑可在用药5 min 后发挥药效作用，对基础胃酸与餐后胃酸进行持续性抑制，调整胃酸值至3.4，有助于溃疡愈合[12]。相关研究显示，中枢神经系统会受患者精神及心理因素的影响发生紊乱，对溃疡愈合产生影响[13]。当患者处于焦虑、抑郁状态下会使胃酸分泌量增加，使胃排空功能以及胰腺外分泌功能降低，进而使胃部与十二指肠的运动规律发生改变，最终导致消化性溃疡[14]。氟哌噻吨美利曲辛片属于三氟噻吨与四甲蒽丙胺的复合制剂，三氟噻吨可对突触前膜的释放过程发挥促进作用，促使其释放多巴胺；四甲蒽丙胺则可使突触间隙的单胺类递质含量增加[15]。研究显示，联合使用氟哌噻吨美利曲辛片治疗轻中度焦虑抑郁的临床效果显著，能有效减轻患者的焦虑抑郁症状，且安全性较好。黄四海等[16]研究显示，两种药物联合应用可充分发挥协同作用，在有效治疗难治性消化性溃疡的同时，缓解患者焦虑、抑郁情绪，促使病情恢复。

3.3 研究结果分析

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后HAMA、HAMD 评分均有所下降，且研究组HAMA、HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后腹痛症状改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。从研究结果可以看出，雷贝拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛片能够有效改善患者的临床症状，降低其焦虑、抑郁程度，推动其病情快速向好发展，有利于患者尽早康复及预后；对于对照组患者未使用氟哌噻吨美利曲辛片抑郁症状也得到改善，可能与患者服用雷贝拉唑后胃肠道症状缓解有关，导致患者心理应激反应降低。但是与对照组相比，研究组患者服用氟哌噻吨美利曲辛片后症状改善更加明显。

3.4 研究存在的不足及期望

本研究具有一定的局限性，由于研究所选取的病例较少，其中存在的个体差异会导致研究产生的数据存在偏倚，导致无法对研究结果进行准确判定。除此之外，本研究属于回顾性分析，其中所观察的各项指标在时间及预后方面存在一定个体差异。因此，在今后的临床工作中，可以通过采取扩大样本进行前瞻性研究，为研究结果的准确性与完善性提供保障。

综上所述，雷贝拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗难治性消化性溃疡合并焦虑抑郁患者的临床效果显著，HAMA、HAMD 评分明显降低，焦虑、抑郁情绪得到明显改善，患者腹痛症状得到缓解，可在临床应用并推广。