柴黄清胰活血方治疗高脂血症性急性胰腺炎的疗效观察

瞿 兵 曾莉蓉 朱淑云

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院，湖北 恩施 445000）

急性胰腺炎是由多种病因引起的胰酶异常激活，消化自身胰腺组织所致的胰腺局部炎症反应性疾病，严重者可引起其他器官功能障碍。胆道疾病、高脂血症、过度饮酒、暴饮暴食等均是本病的诱因，其中高脂血症性急性胰腺炎在临床工作中比较常见［1］。临床治疗时以禁食禁水、胃肠减压、抑制胰腺分泌、静脉补液、营养支持、纠正电解质紊乱、降脂等综合治疗为主，但仍有部分患者治疗效果欠佳，进展至重症胰腺炎阶段而危及生命［2］。中医学认为，急性胰腺炎属于“脾心痛”“胃脘痛”“膈痛”范畴，与饮食不节、肝胆湿热、脾胃失和密切相关，湿热、食积、瘀血等阻滞中焦，肝失疏泄，导致气机不利，不通则痛。治疗遵循六腑以通为用的原则，实者，散而泻之。治则以清热攻下、活血化瘀为法［3-4］。本研究以此法为指导自拟柴黄清胰活血方，治疗本病，并探讨其作用机制，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：西医诊断符合《中国急性胰腺炎诊治指南》［5］中相关诊断标准；中医诊断符合《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》中相关诊断标准，中医辨证属腑实热结证；起病48 h内入院；3个月未使用影响免疫反应药物；自愿参与，在治疗前、治疗3、7 d后重复采血进行相关指标检测。排除标准：合并心、肺、脑、肾、肝脏严重基础疾病者；合并其他部位急、慢性感染者；合并免疫系统、造血系统及神经系统疾病者；合并恶性肿瘤、凝血功能障碍者；妊娠及哺乳期女性；对本研究药物过敏或依从性不佳者。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 临床资料 选取本院2019年1月至2020年9月收治的高脂血症性急性胰腺炎患者86例，根据随机数字表法分为两组各43例。对照组男性28例，女性15例；年龄24～65岁，平均（47.53±13.32）岁；发病时间2～40 h，平均（7.63±1.25）h。观察组男性25例，女性18例；年龄24～65岁，平均（47.29±13.15）岁；发病时间2～40 h，平均（7.60±1.28）h。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组接受西医综合治疗，均严格禁食、禁水，持续胃肠减压，经静脉补液，给予静脉营养支持，纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，给予奥美拉唑制酸、生长抑素抑制胰酶分泌、抗生素防止感染。观察组在西医综合治疗基础上联合柴黄清胰活血方治疗，组方：生大黄 10 g，黄芩 10 g，栀子 10 g，桃仁 10 g，丹参15 g，柴胡 15 g，赤芍 15 g，白芍 15 g，枳实 10 g，厚朴15 g，延胡索10 g，黄芪30 g，蒲公英30 g，甘草6 g。上述药物水煎取汁300 mL，分3次经胃管注入。

1.4 观察指标 1）分别于治疗前及治疗3、7 d后抽取患者外周静脉血，检测甘油三酯（TAG）、胰淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2（TPG-2）、胰脂肪酶（TGL）、血小板膜蛋白-140（GMP-140）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-18（IL-18）水平。2）观察两组患者腹痛缓解时间、首次大便时间及血、尿淀粉酶恢复时间。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床指标比较 见表1。观察组患者腹痛缓解时间、首次大便时间及血、尿淀粉酶恢复时间均短于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床指标比较（d，±s）

表1 两组临床指标比较（d，±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05。

组 别n 腹痛缓解时间 首次大便时间 血淀粉酶恢复时间 尿淀粉酶恢复时间观察组对照组43 43 3.02±0.82△4.36±1.05 3.91±1.01△4.68±0.96 7.20±1.04△8.13±1.22 9.22±1.14△9.97±1.53

2.2 两组治疗前后TPG-2、TGL、TAG水平比较 见表2。两组治疗3、7 d后TPG-2、TGL、TAG水平均较治疗前下降，观察组治疗3、7 d后TPG-2、TGL、TAG水平低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后TPG-2、TGL、TAG水平比较（±s）

表2 两组治疗前后TPG-2、TGL、TAG水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时间比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间TPG-2（ng/mL）TGL（U/L）TAG（mmol/L）观察组（n=43）对照组（n=43）治疗前治疗3 d治疗7 d治疗前治疗3 d治疗7 d 69.01±8.02 18.23±4.01*△10.23±2.03*△68.23±8.21 29.33±4.84*19.23±2.55*278.96±42.63 165.20±28.79*△123.63±16.84*△284.63±41.02 202.14±32.53*168.53±24.12*13.00±2.14 9.42±1.77*△4.88±1.63*△13.06±2.05 11.75±1.98*8.86±1.75*

2.3 两组治疗前后炎症因子、GMP-140水平比较 见表 3。两组治疗 3、7 d后TNF-α、IL-8、IL-18、GMP-140水平均较治疗前下降，观察组治疗3、7 d后TNF-α、IL-8、IL-18、GMP-140水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后炎症因子、GMP-140水平比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症因子、GMP-140水平比较（±s）

组别观察组（n=43）对照组（n=43）时间治疗前治疗3 d治疗7 d治疗前治疗3 d治疗7 d TNF-α（pg/mL）151.05±34.26 125.43±22.62*△75.63±18.12*△147.26±35.23 138.96±27.02*114.22±21.03*IL-8（pg/mL）98.96±13.24 78.23±8.52*△62.30±7.12*△101.63±12.53 89.23±9.98*75.66±8.23*IL-18（pg/mL）210.36±80.55 124.03±63.53*△103.88±57.53*△204.53±84.33 162.33±71.23*148.75±64.52*GMP-140（%）16.89±1.48 8.63±1.02*△7.63±0.91*△16.85±1.52 12.02±1.21*10.05±1.11*

3 讨论

急性胰腺炎起病急骤、进展迅速、病情危重，如治疗不当可引起脓毒血症、多器官功能损害，甚至导致患者死亡［6］。高脂血症是引起急性胰腺炎的重要病因之一，高水平TAG堆积于胰腺组织，引起胰酶异常激活，消化自身胰腺组织，TAG分解为脂肪酸，与白蛋白结合后产生毒性，引起胰腺局部炎症反应［7］。临床治疗时除禁食禁水、胃肠减压、抑制胰腺分泌外还应重视降脂治疗［8］。

中医学理论将急性胰腺炎属于“脾心痛”之范畴，与过食肥甘厚味、酗酒、虫积，加之外感、内伤等影响肝脾功能，使肝失疏泄、脾失健运而发病，实热内蕴、瘀热互结是其基本病机。高脂血症性急性胰腺炎更偏向于痰浊湿盛，治则以通里攻下、清腑泄热为法［9］。柴黄清胰活血方中以生大黄为君，功擅泄热通腑、荡涤肠胃。黄芩、栀子共为臣药，黄芩清热燥湿、泻火解毒；栀子泻火除烦、清肝利湿，二药相伍，共助君药清热解毒。佐以桃仁、丹参活血化瘀、养血和营；柴胡和解少阳、内泻热结；赤芍、白芍养血柔肝、缓急止痛；枳实行气宽中、消痞除满；厚朴降逆下气、止呕和胃；延胡索行气止痛；黄芪益气固表、升阳举陷；蒲公英清热解毒、消痈排脓；甘草为使药，和中缓急、调和诸药。诸药合用，共奏通腑泻热、清热散瘀、行气止痛之功效［10］。

本研究中观察组患者腹痛缓解时间、首次大便时间、血淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间均短于对照组。这一结果提示，柴黄清胰活血方辅助治疗高脂血症性急性胰腺炎更有助于缓解腹痛症状，促进排便，促进体内淀粉酶水平下降。这是由于柴黄清胰活血方中的大黄可调节脂质代谢、促进肠内毒素排出，增强胃肠蠕动，减少肠道细菌移位，进而消除腹胀、腹痛症状；黄芩、蒲公英具有抑菌、消炎等作用；枳实可抑制胰腺分泌，降低胰胆管压力，进而减轻胰腺损伤［11］。

TPG-2、TGL是急性胰腺炎的特异性病情评估指标，反映胰腺自我消化程度［12］。GMP-140是血小板活化指标，在全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征发生后水平升高［13］。TAG是反映高脂血症严重程度的血脂指标［14］。本研究中观察组患者治疗3、7 d后TPG-2、TGL、GMP-140、TAG水平低于对照组。这一结果提示，柴黄清胰活血方辅助治疗高脂血症性急性胰腺炎更有助于控制胰酶分泌，减低血脂水平，并抑制血小板异常活化，阻止病情的进一步发展。

急性胰腺炎患者体内炎性细胞因子过度释放，免疫系统被过度激活，导致炎症瀑级联式反应，引起全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征［15］。TNF-α是炎症反应的启动因子，可趋化白细胞向胰腺聚集，并可诱导IL-8、IL-18等促炎细胞因子释放，引起胰腺及其周围组织炎性损害［16-17］。本研究显示，观察组TNF-α、IL-8、IL-18水平低于对照组。说明柴黄清胰活血方辅助治疗高脂血症性急性胰腺炎更有助于控制机体炎症反应程度。这可能与柴黄清胰活血方抑制细菌增殖、减少肠道细菌移位、降低细菌内毒素及炎症介质对胰腺的损伤有关。

综上所述，柴黄清胰活血方治疗高脂血症性急性胰腺炎可减轻患者炎症反应，改善消化功能指标，降低GMP-140、TAG的表达水平，有效缓解临床症状。