重组人干扰素α-2b栓联合氟康唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病的效果

李志丽

(漯河市临颍县第二人民医院 妇产科，河南 漯河 462600)

外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是一种由白假丝酵母菌所致外阴阴道炎症，其发病率约占妇科疾病总人数的10.0%，若治疗不及时或处理不当，严重者会出现坐立不安等情况，极大影响生活质量[1]。目前临床治疗VVC多以抗菌药物为主，但随耐药菌株数增加，导致整体疗效不佳，且数据显示，5.0%～20.0%患者易反复发作[2]。因此，积极探索一种合理高效的治疗手段对促进VVC患者预后改善具有重要意义。基于此，本研究选取78例VVC患者，经分组对比，探讨重组人干扰素α-2b栓联合氟康唑的应用价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年5月漯河市临颍县第二人民医院VVC患者78例，按照随机数字表法分组。其中联合组(39例)：年龄22～51岁，平均(38.79±5.31)岁；病程3.6～10.8个月，平均(6.94±1.43)个月；体质量指数(BMI)16.8～25.9 kg·m-2，平均(21.25±1.60)kg·m-2；对照组(39例)：年龄24～53岁，平均(39.16±4.87)岁；病程3.4～11.0个月，平均(7.20±1.59)个月；BMI 16.5～26.2 kg·m-2，平均(20.76±1.93)kg·m-2。两组基本资料(年龄、病程、BMI)均衡可比(P>0.05)。本研究经漯河市临颍县第二人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经白带涂片检查确诊为VVC；②伴有白带增多、外阴瘙痒等临床症状；③分泌物呈豆渣样或凝乳块状；④患者及家属签署知情同意书；(2)排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②既往有重组人干扰素α-2b栓、氟康唑等药物过敏史；③肝、肾等重要器官器质性病变；④细菌、滴虫感染；⑤合并自身免疫功能缺陷或内分泌失调；⑥合并系统性红斑狼疮、风湿热或其他免疫性疾病；⑦近8周内有阴道外伤史；⑧近4周内有全身或局部抗真菌药物治疗史；⑨精神行为异常。

1.3 治疗及检测方法

1.3.1对照组 每次口服150 mg氟康唑(海南先声药业有限公司，国药准字H20083525)，每日1次。连续治疗4周，同时于月经期间停药，且治疗期间严禁性生活及坐浴。

1.3.2联合组 基于对照组于月经干净3 d后将重组人干扰素α-2b栓[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，国药准字S20020103]塞入阴道，每次1枚，每日1次。连续治疗4周，同时于月经期间停药，且治疗期间严禁性生活及坐浴。

1.3.3检测方法 空腹取4 mL静脉血，离心10 min，2 500 r·min-1，离心半径8 cm，分离取上清液，以酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素10(interleukin 10，IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 疗效判定标准治愈：治疗4周后，白带异常、外阴瘙痒等临床症状全部消失，且真菌镜检2次复查均呈阴性。显著缓解：治疗4周后，上述临床症状明显改善，且真菌镜检2次复查均呈阴性。进步：治疗4周后，上述临床症状有所控制，但真菌镜检复查呈阳性。无效：治疗4周后，未达到治愈、显著缓解、进步标准。将治愈、显著缓解、进步计入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)采用4级赋分法评估两组治疗前、治疗4周后症状(外阴瘙痒、白带异常、阴道充血)改善情况，根据严重程度分为无、轻度、中度、重度，分别记为0、1、2、3分。(3)比较两组治疗前、治疗4周后血清IL-10、TNF-α水平。(4)随访6个月，对比两组复发率。以治愈患者白带异常、外阴瘙痒等临床症状再次恢复至治疗前水平或恶化为复发标准。

2 结果

2.1 疗效联合组治疗4周后总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 症状改善两组治疗前外阴瘙痒、白带异常及阴道充血评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后两组外阴瘙痒、白带异常及阴道充血评分较治疗前降低，且联合组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状改善比较分)

2.3 血清IL-10、TNF-α水平两组治疗前血清IL-10、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后两组血清IL-10、TNF-α水平较治疗前降低，且联合组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清IL-10、TNF-α水平比较

2.4 复发率随访6个月，联合组脱落1例，对照组脱落1例。联合组复发1例，对照组复发3例。联合组复发率2.63%(1/38)与对照组7.89%(3/38)相比，差异无统计学意义(χ2=0.264，P=0.608)。

3 讨论

临床研究发现，VVC发生与抗菌药物滥用、外源性感染等因素密切相关，随病情发展会增加宫颈炎、腹膜炎等疾病发生风险[3]。氟康唑是现阶段临床针对VVC患者首选新型三唑类抗真菌药物，具有口服吸收良好、长效等多种优势，有助于干扰真菌依赖细胞色素P450酶活性，防止真菌甾醇合成，诱导细胞膜破裂，甚至死亡，然而单一用药难以达到临床预期效果，需联合其他药物，达到增强疗效、抑制复发的最终目的[4-5]。

重组人干扰素α-2b栓具有免疫监视、免疫防护及免疫自稳等多重免疫调节功能，能有效刺激内源性干扰素，改善特异性免疫，同时其还能抑制细胞增殖，提高巨噬细胞吞噬功能，增强阴道局部免疫力，从而进一步调节阴道微环境[6]。本研究针对VVC患者接受重组人干扰素α-2b栓联合氟康唑治疗，结果显示，联合组治疗4周后总有效率高于对照组，且外阴瘙痒、白带异常及阴道充血评分低于对照组。提示二者联合能有效提高VVC患者治疗效果，缓解临床症状。原因分析可知，氟康唑在阴道液中可维持3 d，生物利用度>90.0%，有助于杀死阴道黏膜假丝酵母菌，而重组人干扰素α-2b栓经阴道给药，能有效帮助宿主阴道重新建立防御免疫反应机制，二者联合发挥不同作用机制，有助于延长药物浓度，调节阴道菌群与宿主环境，提高阴道清洁力度，增强机体抗病能力，长期抑制真菌繁殖，减少复发。

另有学者发现，机体炎症反应在VVC病理生理过程中可能发挥重要生物学效应[7]。其中IL-10为辅助性T细胞(Th)2分泌因子，可抑制IL-2水平，对IL-2抗病毒活性产生一定影响，进而引发Th1/Th2细胞因子失衡，增加VVC发生风险；TNF-α是反映机体炎症程度的重要指标之一，可释放大量炎症因子，加重真菌感染程度[8]。本研究数据表明，联合组治疗4周后血清IL-10、TNF-α水平低于对照组。表明重组人干扰素α-2b栓联合氟康唑有助于减轻VVC患者炎症反应。分析其可能与二者联合能降低阴道分泌物水平，调控Th1/Th2细胞因子平衡，提高细胞免疫功能，增强免疫抵御功能有关。本研究数据还发现，随访6个月，两组复发率比较，差异无统计学意义。可见重组人干扰素α-2b栓、氟康唑联合治疗VVC，安全性良好。

综上可知，重组人干扰素α-2b栓联合氟康唑治疗VVC，效果显著，能有效缓解症状，减轻炎症反应，且复发率低。