人乳头瘤病毒阳性患者宫颈做活组织病理检查及P16蛋白检测的价值分析

吴梦婕

（安徽医科大学附属阜阳医院 病理科，安徽 阜阳 236000）

宫颈癌是对女性生理健康和心理健康造成严重危害的一种临床常见的恶性肿瘤之一［1］。现代医学研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染和子宫颈癌以及癌前病变的发生情况有着不可分割的关系，并且在我国HPV 的发病率较高［2］。可见对HPV 的检查和检测对宫颈癌以及癌前病变的意义较为重大。早期对HPV 进行检测，可以及时地了解到宫颈癌及癌前病灶的情况，并有利于其筛查工作，HPV 的持续性感染，很有可能造成患者P16 蛋白进行过度的基因表达［3］。本次研究选取2017 年12 月至2019 年12 月安徽医科大学附属阜阳医院接受检查并确诊的270 例HPV 阳性患者进行研究分析，目的在于探讨对患者宫颈做活组织病理检查及P16 蛋白检测的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年12 月至2019 年12 月在安徽医科大学附属阜阳医院接受检查确诊的270 例HPV阳性患者，对患者宫颈做活组织病理检查以及P16蛋白检测，患者年龄21～76 岁，平均（43.23±2.35）岁。相关免疫组化以及病理切片工作皆由具有较高资历的医师进行联合诊断。本次研究内容经过医学伦理委员会审核并批准，且270 例患者均知晓研究内容，自愿签署知情同意书。

1.2 方法

宫颈细胞学检查。对患者进行宫颈细胞学检查，采用的方法为液基细胞学检验技术（TCT）检测，诊断的标准按照TBS 分类。结果分为：高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASC-US）以及无宫颈上皮内病变（NILM）。

宫颈活组织病理检测。患者24 h 内未进行性生活未阴道用药，行阴道镜观察生理盐水染色实验，后于柱状上皮给予5%冰醋酸，鳞状上皮给予碘液并观察。病变区钳夹少许宫颈组织送病理检测。

免疫组织化学方法。对患者的P16 蛋白采用罗氏Ventana BenchMark XT 全自动免疫组化染色仪进行检测。所有参与研究的标本均对其进行固定，固定的工具为10%中性缓冲福尔马林，并使用常规的石蜡进行包埋，以3 μm 标准切片；试剂一抗P16（克隆号：MX007，即用型）购自福州迈新生物技术开发有限公司，二抗免疫组织化学试剂盒（Roche PV-600）购自上海罗氏制药有限公司，按照试剂使用说明书进行操作。细胞核或者细胞质是P16 表达的位置。P16 表达的指标为：≥90% 的上皮细胞弥漫时，认定为（+++），指标10%～90% 的上皮细胞表达时，被认定为（++），如果经副基底层或者基底层有少数的散在细胞表达，则认定为（+），另外若鳞状上皮没有表达，则标记为（－）。

1.3 判断指标

观察270 例HPV 患者经检查和检测后的宫颈细胞学结果和活组织病理检查的结果，观察270例患者P16 蛋白的表达情况。

参照《病理学》（第9 版）［4］，宫颈上皮病变分为：高级别上皮病变、低级别上皮病变、炎症/萎缩。

1.4 统计学方法

运用SPSS 20.0 软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示；计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

采用TCT 法对NILM 中做活组织病理检查的患者有10 例表现为阳性，计算得出的漏诊率为11.63%，以下为对患者宫颈细胞学、宫颈活组织病理检测的详细结果。

2.1 患者宫颈细胞学检测结果

研究结果显示，270 例患者中，有54 例患者为HSIL，92 例患者为LSIL，38 例患者为ASC-US，86 例患者为NILM。见表1。

表1 患者宫颈细胞学检测结果 ［n(%)］

2.2 患者宫颈活组织病理检测结果

研究结果显示，患者宫颈活组织病理检查后，被认定为高级别上皮内病变的患者有66 例，被认定为低级别上皮内病变的患者有118 例，被认定为炎症/萎缩的患者有86 例。见表2。

表2 患者宫颈组织病理检测结果 ［n(%)］

2.3 P16 蛋白的表达结果

研究结果显示，P16 蛋白在高级别上皮内病变、低级别上皮内病变以及炎症/萎缩三种组织中的表达率分别为100%（66/66）、83.05%（98/118）、34.88%（30/86），三种病变中P16 表达情况比较，差异有统计学意义（χ2=298.815,P=0.000）。见表3。

表3 P16 蛋白在宫颈活检中的表达结果（例）

3 讨论

女性HPV 感染的情况在临床上经常可见，患者在受到感染后，若不进行处理，在8～10 个月之后有较大一部分的患者的症状会随着时间的推移慢慢地自行消除，相对来说只有大约5%～10%被HPV 感染的患者会出现持续性感染的情况，并且最终发展成为危险的宫颈癌［4］。宫颈癌发病的一大重要的因素是HPV，另外，高危型HPV 感染是患者发生宫颈癌必不可缺的重要条件［5］。我国对宫颈癌的筛查机制相对来说并不成熟，这就造成了宫颈癌的普查率比较低。较早、及时地发现高危型HPV 感染，就能够对患者及时的采取相应的救助措施，正确地对患者进行干预治疗，对预防宫颈癌的发生有着不可忽视的作用［6］。

临床常用的宫颈癌筛查方法为高危HPV 检测以及宫颈细胞学检查，这两种方法可以有效地对高风险人群进行筛查过滤，患者病变的诊断正确性也会得到相应的提高［7］。但是，宫颈细胞学检查的方法，可能会因为临床医生的主观原因，进而影响最终的检测结果。本研究结果显示，采用TCT 法对NILM 中做活组织病理检查的患者有10例表现为阳性，计算得出的漏诊率为11.63%，因此，针对TCT 以及HPV 阳性的患者，相关医护人员应该及时对其开展宫颈活组织病理检查工作，减少漏诊情况的发生［8］。P16 蛋白的基因记载于人体染色体9P21 上，这种基因是抑癌基因中的一种，对细胞的游戏分裂起到负反馈调节的作用［9］。本研究结果显示，270 例确诊HPV 阳性患者接受活组织病理检查后，高级别上皮内病变患者有66例，低级别上皮内病变患者有118 例，炎症/萎缩患者86 例；P16 蛋白在高级别上皮内病变、低级别上皮内病变以及炎症/萎缩三种组织中的表达率分别为100%（66/66）、83.05%（98/118）、34.88%（30/86）。

综上所述，对确诊HPV 阳性患者宫颈做活组织病理检查以及P16 蛋白检测，较早地发现高危型HPV 感染，就能够及时对患者采取相应的救治措施，并且可以提高临床对该病症的正确诊断率，对该病的诊断意义较大，值得临床应用。