毛细血管血红蛋白电泳联合血常规检测鉴别妊娠期轻型β地中海贫血与缺铁性贫血的诊断价值

王书凯

（河南省直第三人民医院，河南 郑州 450006）

妊娠期的孕妇机体对造血原料需求较大，进而容易出现贫血症状。有研究显示，发达国家妊娠期贫血发病率约为10%～20%，而发展中国家甚至约达30%～40%，因而需要引起重视［1］。临床将妊娠期贫血根据发病机制的不同分为缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血等，在我国因缺铁引起的缺铁性贫血最为常见，发病率约为20%，且随着孕周的增加而升高，会对孕妇身体产生一定的损伤，增加高血压风险，且还可影响母婴结局，造成胎儿缺氧、呼吸窘迫等［2］。另外，地中海贫血具有一定的遗传性，与缺铁性贫血在临床表现、贫血性质等方面具有一定的相似性，两者均为小细胞低色素性贫血，而轻型β 地中海贫血患者无明显特异性表现，因此临床较难区分［3］。

血常规作为临床最为基础的检查项目，其可作为鉴别诊断β 地中海贫血、缺铁性贫血的途径，但具有一定的误诊率，而毛细血管血红蛋白（hemoglobin,Hb）电泳作为临床监测地中海贫血常用的方法，具有一定准确性［4］。为进一步探究临床诊断技术在β 地中海贫血、缺铁性贫血鉴别中的价值，本研究选取毛细血管Hb 电泳和血常规检测，旨在探究两者单独检测及联合检测对妊娠期轻型β 地中海贫血、缺铁性贫血的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年12 月在河南省直第三人民医院接受治疗的120 例贫血患者，按照简单随机抽样的分组方法分为妊娠期轻型β 地中海贫血组（基因诊断确诊）（β 地中海贫血组）和缺铁性贫血组（骨髓穿刺涂片），每组60 例。纳入标准：①均出现头晕、恶心、食欲减退、面色苍白等症状，且符合妊娠期轻型β 地中海贫血或缺铁性贫血；②患者及其家属签署知情同意书；③临床各项检查资料完整；④年龄≥18 岁。排除标准：①合并心、脑等器官病变；②合并血液系统或免疫系统疾病；③合并活动性肺结核或其他器官感染；④意识障碍。择取该院同期接受体检的自愿者60 例作为健康对照组。β 地中海贫血组年龄18～50 岁、平均（28.87±5.73）岁；体重指数（BMI）20～24 kg/m2，平 均（22.50±0.84）kg/m2；病程1～2 年，平均（1.38±0.42）年；孕周13～27 周，平均（20.13±4.15）周。缺铁性贫血组年龄18～50岁，平均（28.79±5.73）岁；BMI 21～26 kg/m2，平均（22.21±2.14）kg/m2；病程1～2 年，平均（1.41±0.35）年；孕周13～27 周，平均（20.34±4.16）周。健康对照组年龄20～50 岁，平均（28.21±3.14）岁；BMI 20～24 kg/m2，平 均（22.67±0.91）kg/m2；孕 周 15～27 周，平 均（20.52±4.16）周。本研究通过医院伦理会员会批准。3 组年龄、BMI、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 β 地中海贫血［5］血红蛋白A2（HbA2）>3.5%或出现异常血红蛋白带（HbF）>2.0%，诊断以基因诊断为标准，Hb 90～110 g/L 为轻度贫血。

1.2.2 缺铁性贫血［6］①血常规检测显示小细胞低色素性贫血，红细胞平均体积（mean corpuscular volume,MCV）<80 fL，平均红细胞血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin,MCH）<27 pg，红细胞平均血红蛋白浓度（mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC）<310 g/L，网织红细胞<1.5%，转铁蛋白饱和度（transferrin saturation,TSAT）<20%，血细胞比容（hematocrit,Hct）<30%。②血清铁蛋白（serum ferritin,SF）<300 g/L，排除炎性因子感染，血清铁<10.7 μmol/L。③总铁结合力>62.7 μmol/L。④临床表现为疲劳、面色苍白、乏力及食欲不振等。上述诊断中符合两项以上即为缺铁性贫血。

1.3 方法

1.3.1 血常规 使用抗凝管进行静脉血抽取2 mL，应用宝灵曼BM830 全自动血细胞分析仪（潍坊嘉松医疗器械有限公司）和配套的试剂盒检测MCV、MCH、红细胞体积分布宽度（red cell distribution width,RDW）、Hb。

1.3.2 毛细血管Hb 电泳 使用抗凝管进行静脉血抽取2 mL，应用法国SEBIA 全自动高压液相毛细管电泳仪（北京唯康达科技有限公司）及配套试剂盒检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、HbA2 水平，质控液含有HbA 及A2。β地中海贫血阳性：HbA2>3.5%。

1.4 观察指标

比较3 组血常规指标（MCV、MCH、RDW、Hb）及毛细血管Hb 电泳指标（HbA1c、HbA2）的差异，并分析其单独鉴别及联合检验对妊娠期轻型β 地中海贫血、缺铁性贫血的诊断价值。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 统计软件。计量以均数±标准差（±s）表示，多组间比较用单因素方差分析，进一步比较用SNK-q 检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验或Fisher 精确概率法，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组血常规指标比较

3 组MCV、MCH、RDW、Hb 等血常规指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 3 组HbA1c、HbA2 水平比较

3 组HbA1c、HbA2 水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 3 组血常规指标比较（n=60,±s）

表1 3 组血常规指标比较（n=60,±s）

注：1）与β 地中海贫血组比较，P<0.05；2）与缺铁性贫血组比较，P<0.05。

表2 3 组HbA1c、HbA2 水平比较（n=60,±s）

表2 3 组HbA1c、HbA2 水平比较（n=60,±s）

注：1）与β 地中海贫血组比较，P<0.05；2）与缺铁性贫血组比较，P<0.05。

2.3 两种检测方法单独及联合检测的诊断效能

排除差异无统计学意义的两项指标，设β 地中海贫血为阳性，缺铁性贫血为阴性，结果显示联合检测较单独检测HbA2、MCV、MCH、RDW指标的敏感性、特异性、准确率、阳性预测值、阴性预测值更高，分别为93.4%、94.9%、94.2%、95.0%、93.3%。见表3、4。

表3 两种检查技术诊断鉴别妊娠期轻型β 地中海贫血、缺铁性贫血结果情况（n=60,例）

表4 两种检测方式的敏感性、特异性、准确率和阳性阴性预测值情况

3 讨论

地中海贫血作为临床常见的遗传性溶血性贫血疾病的一种，临床解释其病因可能是因为α 珠蛋白肽链与β 珠蛋白肽链合成速率失调导致，其可分为α 地中海贫血及β 地中海贫血。其中，β 地中海贫血的发病因素可追溯到β 珠蛋白基因突变，进而导致合成不足，目前尚无根治方法，而中重型预后不佳［7-8］。因此对妊娠期夫妇进行贫血筛查，进而有效实施产前判断，可在一定程度上降低围生儿死亡风险，具有重要的价值［9］。缺铁性贫血主要是因机体铁摄入不足或丢失过多而导致失衡，无法满足红细胞的正常生成，进而导致该病的发生。对妊娠期孕妇而言，缺铁性贫血不仅可导致免疫功能显著下降，而且还可增加妊娠期高血压发生风险，不利于母婴结局的改善［10］。研究发现，地中海贫血及轻型β 缺铁性贫血患者临床症状较为相似，且均属于小细胞低色素贫血，一般诊断方法难以鉴别区分，但考虑两种贫血治疗方案的选择及预后情况不尽相同，因而有必要采取有效措施尽早确诊患者病情，对后续治疗方案的选择具有重要意义［11］。

目前临床确诊缺铁性贫血常采用骨髓穿刺涂片的方式，但考虑其属于侵入性操作，对患者机体存在一定损伤，实施具有一定的局限性，而临床诊断地中海贫血则以基因诊断为金标准，但该技术要求较高，检测费用高，临床使用受限［12-13］。为寻找更为合适的替代性诊断技术，本研究采取毛细血管Hb 电泳检测联合血常规鉴别的方案以探究其诊断效能，为临床鉴别诊断提供可靠数据支撑［14］。地中海贫血及缺铁性贫血虽在临床症状等方面具有相似性，但两者病因机制大有不同，其中地中海贫血因珠蛋白基因缺陷导致，而缺铁性贫血则因摄铁量不足导致，采用血常规检测可深入分析相关指标，以达到理想的鉴别效果［15］。本研究结果显示，3 组MCV、MCH、RDW、Hb 水平比较有差异，其中β 地中海贫血组Hb 水平处于缺铁性贫血患者及健康对照组间，部分患者可表现为正常水平，因此不宜作为单独鉴别指标，与孙健等［16］学者研究结果一致。熊辉等［17］认为，地中海贫血患者MCV、MCH 水平显著降低，对其诊断具有重要的意义。分析原因可能为缺铁性贫血患者较健康人体内红细胞及Hb 水平显著降低，且红细胞呈现不规则的形态，而地中海贫血因珠蛋白合成异常导致，机体内Hb 较健康人同样下降，但相对于缺铁性贫血患者其Hb 下降数量较为恒定。

另外，毛细血管Hb 电泳作为临床最为常用的诊断地中海贫血的方法，我国部分地区已将其作为常规孕检项目，以提高检出率［18］。β 地中海贫血较α 地中海贫血不同的是，前者表现为HbA2水平升高，而后者显著降低，具体作用机制尚不明确。临床认为HbA2 可作为鉴别β 地中海贫血及α 地中海贫血的主要手段，且相关研究报道显示，当HbA2≥3.45% 是诊断β 地中海贫血的最佳临界值，其具有96.00%、98.70%的敏感性和特异性。基于此，通过毛细血管Hb 电泳检测筛查地中海贫血及缺铁性贫血同样具有重大的意义［19］。本研究结果显示，β 地中海贫血组较缺铁性贫血组HbA1c、HbA2 水平比较有差异，表明该诊断技术确可作为临床鉴别，其中HbA1c 水平一方面与铁代谢有关，另一方面与红细胞生命周期有关，但研究显示该指标水平对缺铁性贫血患者影响较弱，无法作为诊断标准［20］。两种诊断技术联合检测的敏感性、特异性、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为 93.4%、94.9%、94.2%、95.0%、93.3%，此结果充分证实毛细血管Hb 电泳检测联合血常规鉴别诊断妊娠期轻型β 地中海贫血、缺铁性贫血具有更好的价值，可显著提高临床诊断准确性。

综上所述，毛细血管Hb 电泳检测联合血常规较相关指标单独检测具有更好的临床诊断意义。对妊娠期轻型β 地中海贫血、缺铁性贫血地鉴别有重要的价值，其准确率较高，可为临床诊断提供可靠依据。