缺血性脑卒中患者脂蛋白相关磷脂酶A2、血同型半胱氨酸及血脂水平与颈动脉粥样硬化的相关性

柯丽文，周子琼，吕玉贞，刘晓云

动脉粥样硬化是心脑血管系统疾病中最常见的疾病，冠状动脉、颈动脉、脑动脉等大动脉易受之影响，其中颈动脉粥样硬化导致缺血性脑卒中的重要危险因素之一[1]。缺血性脑卒中是一类具有发病率高、病死率高的脑血管疾病，相关数据显示，该病病死率、致残率均居世界死亡性疾病首位，而我国每年新增缺血性脑卒中患者约220万人，约160万人因患此病而致死，剩余人均伴随不同程度的瘫痪相关症状，如瘫痪、失明等，使患者生活质量明显降低[2]。既往，高血压、高血糖、血脂异常等因素被普遍认为是缺血性脑卒中的传统危险因素，与疾病的发生发展密切相关[3]。近年来，研究发现，脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、血同型半胱氨酸(Hcy)等炎性指标与颈动脉粥样硬化、缺血性脑卒中等疾病的发生发展存在一定关系[4]。其中Lp-PLA2是一种由血管内膜巨噬细胞所分泌的致炎因子，Hcy是蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程所产生的一种含硫氨基酸，2种因子均在动脉粥样硬化中呈高表达水平，是导致动脉粥样硬化的危险因素。鉴于此，笔者探讨Lp-PLA2、Hcy及血脂相关指标在缺血性脑卒中的表达水平，分析其与颈动脉粥样硬化的相关性，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2021年2月阳江市中医医院收治的缺血性脑卒中患者80例作为观察组，其中男45例，女35例，平均年龄(53.71±4.62)岁，体质量指数(23.58±1.26)kg/cm2。观察组患者根据颈动脉彩色超声检查结果显示颈动脉狭窄程度可将其分为轻度狭窄亚组48例、中度狭窄亚组21例、重度狭窄亚组11例，根据颈动脉内膜中层厚度可将其分为正常亚组15例、增厚亚组12例、斑块亚组53例，根据颈动脉斑块积分可将其分为轻度硬化亚组32例、中度硬化亚组27例、重度硬化亚组21例。选择同期健康体检者80例作为对照组，其中男46例，女34例，平均年龄(53.71±4.62)岁，体质量指数(23.70±1.22)kg/cm2。2组参与者均知晓研究内容并签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准[5]：(1)患者均符合《中国急性缺血性卒中诊治指南2016》的相关诊断标准；(2)均于发病3 d内入院；(3)病例资料完整；(4)入院前1个月内均未服用影响Hcy水平的药物，如避孕药、抗癫痫药等。排除标准：(1)妊娠期或哺乳期女性；(2)合并冠心病、自身免疫系统疾病、急性感染等严重疾病者。

1.3 检测方法

1.3.1 颈动脉超声检查：由医院专业超声科医师使用彩色多普勒超声系统检测观察组患者颈动脉狭窄程度、内膜厚度及斑块情况，检查开始前，患者取低枕平卧位，充分暴露颈部，先采用横轴推进、后纵轴分段的方式进行检查。其中颈动脉狭窄程度根据狭窄血管面积计算，可分为轻度狭窄即为狭窄血管血液流速大致未发生变化，管径降低程度不大，狭窄率≤49%；中度狭窄即为狭窄血管近端出现血流加速，远端出现涡流，狭窄率为50%～69%；重度狭窄即为狭窄血管近端血液流速降低，远端出现涡流、湍流及其相互混杂信号，狭窄率70%～99%。根据颈动脉内膜中层厚度值可分为内膜正常即内膜厚度<1.0 mm，内膜增厚即内膜厚度1.0～1.5 mm，斑块形成即内膜厚度>1.5 mm。颈动脉斑块积分情况根据颈动脉斑块的最大厚度来计算斑块积分，分为轻度、中度、重度，斑块积分分别为1.1～5.0分、5.1～10.0分、>10.0分[6]。

1.3.2 生化检查：所有患者均在空腹状态下抽取肘静脉血5 ml置于试管中，静置30 min，以3 000 r/min速度离心10 min，取上层血清液，分别注于试管中，使用Kayto酶标仪RT-6100酶标仪检测血清Lp-PLA2水平。采用德国西门子全自动生化分析仪ADVIA1800测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.4 观察指标 (1)比较观察组和对照组Lp-PLA2、Hcy及血脂相关指标水平；(2)比较不同颈动脉狭窄程度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平；(3)比较不同颈动脉内膜中层厚度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平；(4)比较不同颈动脉斑块情况下患者的Lp-PLA2及Hcy水平；(5)Pearson分析Lp-PLA2及Hcy与颈动脉粥样硬化的相关性。

2 结 果

2.1 观察组和对照组Lp-PLA2、Hcy及血脂相关指标水平比较 观察组患者的Lp-PLA2、Hcy、TC、TG、LDL-C水平均高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 观察组和对照组患者Lp-PLA2、Hcy及血脂相关指标水平比较

2.2 不同颈动脉狭窄程度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比较 轻度狭窄亚组患者Lp-PLA2和Hcy水平均低于中、重度狭窄亚组，差异有统计学意义(P<0.01)，中度狭窄亚组患者的Lp-PLA2水平低于重度狭窄亚组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 不同颈动脉狭窄程度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比较

2.3 不同颈动脉内膜中层厚度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比较 正常亚组患者的Lp-PLA2和Hcy水平均低于斑块亚组，正常亚组的Lp-PLA2水平低于增厚亚组，差异有统计学意义(P<0.01)，增厚亚组患者的Lp-PLA2水平低于斑块亚组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 不同颈动脉内膜中层厚度下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比较

2.4 不同颈动脉斑块情况下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比较 轻度硬化亚组患者的Lp-PLA2和Hcy水平均低于重度硬化亚组，轻度硬化亚组的Lp-PLA2水平低于中度硬化亚组，差异有统计学意义(P<0.01)，中度硬化亚组患者的Lp-PLA2和Hcy水平均低于重度硬化亚组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同颈动脉斑块情况下患者的Lp-PLA2及Hcy水平比较

2.5 Pearson分析Lp-PLA2及Hcy与颈动脉粥样硬化的相关性 Pearson相关性分析显示，缺血性卒中患者的Lp-PLA2和Hcy水平均与颈动脉狭窄程度、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块积分呈正相关(P<0.05)。见表5。

表5 采用Pearson分析Lp-PLA2及Hcy与颈动脉粥样硬化的相关性

3 讨 论

受累的颈动脉内膜局部发生脂质积聚、钙质沉积，进而形成脂质黄色斑块。动脉粥样硬化的病因尚未完全明确，但普遍认为是多种因素作用于不同环节所致。动脉粥样硬化发生发展过程中以氧化应激、炎性反应扮演着重要角色，而动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病的重要病理基础，动脉粥样硬化逐渐进展可造成动脉内膜增厚、斑块形成、动脉管腔狭窄，最终引发心脑血管疾病[7-8]。近年来研究证实，颈动脉粥样硬化的发生发展与体内炎性反应、血脂水平等因素密切相关。故，笔者以此为切入点，展开探讨颈动脉粥样硬化与Lp-PLA2、Hcy及血脂水平的关系。

Lp-PLA2是机体巨噬细胞、肥大细胞所分泌的一种新型的血清炎症标志物，其随机体血液循环时可与高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)相结合来间接发挥促使动脉粥样硬化的作用。Lp-PLA2通过水解LDL产生的溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，二者均具备较强的促动脉粥样硬化作用。

溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸通过促进机体肿瘤坏死因子等炎性因子的释放，进而达到损伤血管外皮的作用，诱导氧化性LDL向泡沫细胞转变，长此以往泡沫细胞积聚于血管内膜，最终形成动脉粥样斑块。国内外研究证实，Lp-PLA2是导致动脉粥样硬化的危险因素之一[9]。Hcy作为机体内含一种有细胞毒性的重要代谢产物，其在体内发生氧化，进而形成氧自由基，还具备Lp-PLA2相似的促动脉粥样硬化功能，将LDL-C氧化为氧化型的LDL-C来发挥作用。同时高水平的Hcy通过诱导纤溶酶原激活物抑制剂的分泌来达到增强血小板聚集、黏附、凝固能力，使之更容易形成血栓，最终导致动脉粥样硬化。血脂异常中以LDL-C升高被普遍认为与动脉粥样硬化存在密切相关，LDL-C还可通过氧化修饰形成与细胞外基质和载脂蛋白相结合作用积聚于内膜，最终形成动脉粥样硬化。研究发现，Lp-PLA2、Hcy在H型高血压合并颈动脉粥样硬化患者中呈高表达水平，并参与疾病的发生发展[10]。

本研究结果显示，观察组患者的Lp-PLA2、Hcy、TC、TG、LDL-C水平均高于对照组，HDL-C水平低于对照组，提示Lp-PLA2、Hcy及部分血脂相关指标在缺血性脑卒中患者中呈高表达水平；Lp-PLA2和Hcy水平均随颈动脉斑块狭窄程度、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块积分情况的加重而上升，加以证实Lp-PLA2和Hcy水平与颈动脉粥样斑块严重程度呈正相关。

综上所述，Lp-PLA2、Hcy、TC、TG、LDL-C在缺血性脑卒中患者中呈高表达水平，HDL-C呈低表达水平，均参与疾病的发生发展，与颈动脉粥样硬化密切相关。