奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床效果

欧阳纯

小儿癫痫病的主要特征为发病原因多样且频繁发作，是小儿常见的神经系统疾病。小儿癫痫病对小儿的智力有一定损害，不同类型的影响也有一定差异。部分原发性癫痫病不会对小儿的智力产生重大影响，但类似韦斯特综合征等严重的癫痫性脑病，则会对小儿的智力产生严重损害。多数患有严重癫痫病的小儿均存在一定程度的认知障碍。癫痫发作需要长期服用抗癫痫药才能取得良好的效果[1-2]。奥卡西平治疗小儿癫痫安全性高、疗效好，但是对小儿认知功能的改善作用欠佳，左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药，具有良好的临床疗效。本研究观察奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月-2020年4月郴州市第一人民医院收治的小儿癫痫患儿50例，依照随机分组对照原则分为观察组和对照组，各25例。观察组男15例，女10例；平均年龄(9.22±3.26)岁。对照组男13例，女12例；平均年龄(9.32±3.36)岁。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患儿家长均已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)均符合《实用儿科》第七版[1]相关诊断标准，根据患儿临床表现与脑电图等各项检查确诊的患儿；(2)之前未接受过抗癫痫相关治疗；(3)临床资料与随访信息完整。排除标准：(1)患有神经系统、心血管系统、血液系统、免疫系统等严重疾病的患儿；(2)伴发严重精神疾病，遗传代谢疾病与中枢神经系统疾病的患儿；(3)存在相关药物用药禁忌证的患儿。

1.3 治疗方法 2组患儿均接受提高免疫力等常规治疗。在此基础上，对照组予奥卡西平片(武汉人福药业有限责任公司生产，国药准字H20040192，规格：0.3 g)治疗，初始剂量8 mg·kg-1·d-1，后剂量为0.15 g口服，每天2次，用药期间密切观察患儿具体情况，酌情加量。观察组在对照组基础上加左乙拉西坦片(重庆圣华曦药业股份有限公司生产，国药准字H20143179，规格：0.5 g)治疗，初始剂量20 mg·kg-1·d-1，后剂量为0.5 g口服，每天2次，用药期间密切观察患儿具体情况，酌情加量。2组均治疗6个月后观察疗效。

1.4 观察指标与检测方法 比较2组治疗效果，治疗前后患儿认知功能[语言智商(VIQ)，操作智商(PIQ)，总智商(FIQ)]评分变化及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与S-100β蛋白水平变化。

患儿认知功能采用韦氏儿童智力量表(WLSC-CR)[2]进行评估,内容包括患儿VIQ、PIQ、FIQ，分数越高则患儿认知功能越好。

GFAP与S-100β蛋白水平过高都提示神经系统受损。采集患儿外周静脉血，采用酶联免疫吸附法检测患儿GFAP水平，采用S-100β蛋白放射免疫法检测患儿S-100β蛋白水平，操作须严格依照试剂盒说明书进行。

1.5 疗效评定标准 (1)显效：用药6个月后患儿未出现癫痫发作；(2)有效：用药6个月后癫痫发作率降低>50%；(3)无效：患儿6个月后癫痫发作率未降低或降低幅度<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗6个月后，观察组总有效率为92.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义(χ2=4.500，P=0.034)。见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 认知功能评分比较 治疗前，2组患儿VIQ、PIQ、FIQ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组VIQ、PIQ、FIQ评分均较治疗前升高，且观察组评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后认知功能评分比较分)

2.3 GFAP与S-100β水平比较 治疗前，2组患儿GFAP与S-100β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组GFAP与S-100β水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后GFAP与S-100β水平比较

3 讨 论

癫痫是一类神经系统疾病，是由于脑神经元的突然异常放电而导致短暂的脑功能障碍，发病率高且易反复发作，对患者健康造成不利影响[3-5]。我国癫痫总发病率高达6.0%，儿童患病率较成人高10倍以上[6]。研究表明，全世界60%癫痫患者为儿童群体[7]。目前临床治疗成人癫痫仍以药物治疗为主，且需长期用药维持。目前已知抗癫痫药可能会对成人患者认知功能构成负面影响，但停药后会逐渐恢复。针对小儿癫痫的治疗同样应用抗癫痫药，其对儿童认知功能亦会产生一定影响，如降低患儿智力活动、反应速度与学习能力[8]。尽管这类负面作用在停药后会消失，但因患儿多处于学龄期，对其学业与生活方面仍存在不利影响；并可能对学龄儿童健康和生活质量造成不可预测的其他损害[9-10]。故临床迫切需要找寻一种适合于治疗儿童癫痫的药物。此外，现阶段对于抗癫痫药损害儿童认知功能的临床神经生物学机制尚未完全了解。近年来对癫痫和损伤机制的研究发现，在信息处理和神经元重塑中，神经元的同步和节律的改变起着关键作用。此外，癫痫发作前的大脑异常，癫痫发作的年龄、类型，严重程度和频率，癫痫发作期间的生理效应，癫痫发作引起的脑结构损害，遗传学，社会效应和治疗方法等各种因素都会对癫痫患儿的认知功能产生不同程度影响[11-12]。

奥卡西平为临床治疗儿童癫痫的常用药物，具有显著的抗惊厥活性。主要作用机制为抑制脑细胞中电压依赖性钠通道并有效抑制局部放电的扩散，继而达到治疗目的，临床疗效良好。但有研究表明，奥卡西平难以抑制癫痫患儿的癫痫样放电，且会对儿童的认知功能造成一定影响，导致儿童认知能力下降[13]。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药，属吡咯烷酮衍生物，其引发儿童认知能力下降的风险最小，甚至可改善患儿认知功能障碍。左乙拉西坦可结合到突触蛋白上，通过调节神经递质的释放和抑制神经元异常放电的传导来达到抗癫痫作用，其生物利用度和药代动力学明显优于传统的抗癫痫药。同时，脑电图研究证实，该药物可抑制局灶性癫痫样放电，减少患者癫痫发作的频率[14-15]。奥卡西平与之联用可显著改善患儿认知功能障碍。

本研究结果显示，观察组患儿治疗总有效率为92.00%，高于对照组的68.00%；治疗后，2组VIQ、PIQ、FIQ评分均较治疗前升高，GFAP与S-100β水平均较治疗前降低，且观察组升高和降低的程度大于对照组。提示奥卡西平联合左乙拉西坦治疗相较奥卡西平单独应用治疗儿童癫痫更具优势。

综上所述，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床效果佳，可改善患儿认知功能，值得临床推广应用。