盐酸坦索罗辛联合非那雄胺在前列腺增生症患者围术期中的应用效果

邹丰，陈俊辉，陈国强

前列腺增生症为老年男性常见良性疾病，发病率随年龄增长而增加，并呈现进展性，治疗多以外科手段为主[1-2]。经尿道前列腺等离子电切术(TUPP)、尿道前列腺电切除术等均可获得较好的临床治疗效果[3]。然而增生的前列腺腺体中微血管变化、经尿道手术方式均可造成患者出血的现象，进而影响患者恢复、手术效果[4]。针对此类状况，多采用手术联合药物治疗，如盐酸坦索罗辛是一种α受体阻滞剂，可有效缓解膀胱出口动力性梗阻，为常用药物之一[5]。而非那雄胺目前认为其作用机制与雄激素调控有关，是5α-还原酶抑制剂，抑制前列腺组织中血管内皮生长因子(VEGF)生成，不仅能通过激素机制使前列腺体积缩小改善临床症状，抑制前列腺的微血管生成，从而减少手术失血[6-7]。基于此，本研究观察盐酸坦索罗辛联合非那雄胺在前列腺增生症患者围术期中的应用效果，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月-2020年3月丰顺县中医院收治的行前列腺增生症手术治疗的患者100例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组年龄51～81(71.50±2.24)岁；病程0.3～4.2(1.84±0.45)年。对照组年龄50～80(70.78±2.32)岁；病程0.4～4.5(1.90±0.52)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)经临床诊断患者均符合前列腺增生诊断标准，即：a.尿频，夜尿≥2次、排尿迟缓、断续、尿后滴沥；b.直肠指诊：前列腺增大，表面光滑，中央沟变浅或消失；c.Qmax<15 ml/s，膀胱残余尿<60 ml；d.国际前列腺症状量表(IPSS)评分<7分；e.血清前列腺特异性抗原(PSA)<4 ng/ml；f.超声检查提示前列腺增生。(2)满足手术指征，可接受手术治疗。排除标准：(1)伴血液系统疾病、未控制的糖尿病、活动性结核及免疫系统疾病活动期的患者；(2)因尿道狭窄或其他原因，如肿瘤、手术瘢痕粘连等所致的排尿困难患者；(3)合并其他系统或泌尿系统肿瘤的患者以及罹患艾滋病的患者；(4)伴精神障碍或法律层面界定为残疾者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受经尿道前列腺电切术治疗。手术治疗前2组均予药物治疗3个月，其中对照组予盐酸坦索罗辛缓释胶囊[安斯泰来制药(中国)有限公司生产，国药准字H20000681]0.2 mg口服，每天1次。观察组在对照组基础上加用非那雄胺片(AIAC International Pharma LLC生产，国药准字J20150143)5 mg口服，每天1次。

1.4 观察指标[8]比较2组治疗效果、并发症(出血、尿道外口狭窄、排尿困难、附睾炎等)发生情况，治疗前后IPSS评分、残余尿量(RUV)和最大尿流率(Qmax)变化，以及术后7～14 d、15～21 d和22～30 d这3个时间段血尿转阴情况(镜下血尿转阴率和平均转阴时间)。IPSS评分包括7个问题，每个问题得分范围0～5分，总分0～35分，得分越高表明症状越严重。

1.5 疗效评定标准 (1)显效：尿频、尿急、尿痛等临床症状消失，炎性反应病灶消除；(2)有效：尿频、尿急、尿痛等临床症状改善，炎性反应病灶减轻；(3)无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果及并发症比较 观察组治疗总有效率为92.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义(χ2=4.762，P=0.029)。见表1。观察组并发症发生率为16.00%(8/50)，对照组为14.00%(7/50)，2组并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 IPSS评分、RUV与Qmax水平比较 治疗前，2组患者IPSS评分、RUV与Qmax水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IPSS评分较治疗前降低、RUV较治疗前减少而Qmax较治疗前升高，且观察组变化幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后IPSS评分、RUV与Qmax水平比较

2.3 血尿转阴情况比较 观察组术后7～14 d、15～21 d和22～30 d镜下血尿转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。观察组平均转阴时间为(29.34±2.18)d，短于对照组的(32.76±4.39)d，差异有统计学意义(t=4.934，P=0.000)。

表3 2组患者镜下血尿转阴率比较 [例(%)]

3 讨 论

随着社会经济快速发展，生活水平不断提高和人口平均寿命延长，人们对健康的需求也逐渐提升，因此对生命质量的需求也逐渐增加。而在中老年常患的疾病中，以老年人的良性前列腺增生症的发病人数也在不断增加。据流行病学研究特征调查60岁以上老年人良性前列腺增生症总发病率为33%～63%，可见其发病率之高[9]。随着前列腺体积的增大间质和腺体成分增生，引起膀胱出口梗阻，表现为尿频尿急、尿流细弱、尿不尽，排尿困难，尿潴留等症状，其成为影响老龄男性生活质量的一个常见因素。在正常前列腺组织内部，细胞消长之间存在着动态平衡，由于性激素代谢障碍，导致前列腺体积不同程度的增大，正常结构被破坏并引起一系列功能障碍，发展为良性前列腺增生症。手术联合药物是临床治疗良性前列腺增生症的常见方案。经尿道前列腺电切术手术操作简单、侵入性伤害小，利用单机高频电热能进行切割，可有效将增生的腺体进行切除，从根本上消除尿路梗阻的原因。但患者在接受切除术后，膀胱功能不可能在较短时间内恢复至原来的水平，因此虽然手术成功，但临床症状不可能得到即刻的改善，即尿急尿频、急性尿潴留等症状仍然存在。

盐酸坦索罗辛是临床上常用的药物之一，是一种高选择性α1受体阻滞剂，也是前列腺增生症治疗的常用药；其可有效松弛平滑肌、降低尿道阻力、改善患者逼尿肌不稳定收缩现象，因此被广泛应用于良性前列腺增生症的辅助治疗，近年来应用于增生术后，效果较佳，但仍存在着提升空间。而根据术后疗效不佳的现象，考虑与术后出血密切相关。非那雄胺为5α-还原酶抑制剂，以往研究表明，其可以发挥有效治疗血尿的功效[10]。目前认为其作用机制与雄激素调控有关，减少睾酮向双氢睾酮转化，抑制前列腺组织中VEGF生成，进而抑制前列腺的微血管生成；缩小前列腺血管内面积，收缩增生腺体内的微血管，从而减少手术失血。陈昊等[11]研究回顾性分析了行经尿道前列腺电切术前列腺增生患者临床资料，结果显示治疗后，患者Qmax及最大逼尿肌压力均较治疗前升高，RUV少于治疗前，联合用药效果优于单一用药；且术后患者血尿发生率低于对照组；同时，观察组前列腺尿道黏膜上皮VEGF阳性细胞数低于对照组，TGF-β1阳性细胞数高于对照组；2组用药不良反应发生率比较差异无统计学意义。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为92.00%，高于对照组的76.00%；2组并发症发生率比较差异无统计学意义；治疗后，2组IPSS评分较治疗前降低、RUV较治疗前减少而Qmax较治疗前升高，且观察组变化幅度大于对照组；观察组术后7～14 d、15～21 d和22～30 d镜下血尿转阴率均高于对照组；观察组平均转阴时间为(29.34±2.18)d，短于对照组的(32.76±4.39)d。这与上述研究结果相一致。

综上所述，盐酸坦索罗辛联合非那雄胺在前列腺增生症患者围术期中的应用效果佳，可显著减轻患者前列腺症状，减少术后残余尿量，提升最大尿流率，且并发症发生风险低，镜下血尿转阴率高，同时缩短了转阴时间，值得临床推广应用。