奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的Meta分析

陈桂权

精神分裂症是临床上一种高发精神类疾病。患者症状表现出差异性，主要症状表现为行为异常、情感和思维障碍等，对患者的正常生活产生严重的影响，给患者的家庭增加了巨大的心理和经济负担[1]。在许多国内研究中，在伴激越症状精神分裂症的治疗中，奥氮平和利培酮的疗效无显著差异。在国外的相关研究中，利培酮的疾病控制效果显著高于奥氮平，然而奥氮平的治疗效果显著高于利培酮[2]。奥氮平和利培酮是目前被广泛应用于治疗精神分裂症的药物，2种药物都是非典型的抗精神病药。研究人员通常对上述2种药物的治疗效果存在不同的观点[3]。本研究对奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的有效性和安全性临床对照研究进行了Meta分析，对比分析了这2种药物的疗效和不良反应发生率，为临床治疗精神分裂症伴激越症状提供一定的参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 检索知网、万方、维普等中英文数据库文献，检索词为：奥氮平、利培酮、精神分裂症、激越症状等，年限为建库至2021年1月，搜集奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的有效性和安全性的相关研究。限制语种为中英文，均为临床试验研究。

1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准：(1)原始文献需是公开发表的中英文文献；(2)纳入文献均为随机临床对照试验；(3)研究对象均为精神分裂症伴激越症状的患者；(4)治疗方法为观察组采用奥氮平治疗，对照组采用利培酮治疗。排除标准：(1)综述、动物实验、个案、学术理论等非随机临床对照试验类文献；(2)重复发表的文献；(3)检索时无法获取完整原始资料的文献。

1.3 文献质量评估 采用Cochrance协作网提供的RevMan 5.3软件将纳入的每一篇文献进行偏倚风险评估，其具体内容包括：(1)足够序列生成；(2)分配隐藏；(3)解决不完整的结果数据；(4)没有选择性报告；(5)没有其他偏见。针对上述5项选择“Yes”(是)、“No”(否)、“Unclear”(不清楚)进行评估。

1.4 统计学方法 采用RevMan 5.3软件对纳入文献的数据行Meta分析。所选计数数据用比值比(OR)表示，计算其95%置信区间，计量数据采用危险度比(RR)表示，计算其95%CI，做森林图，展示研究结果的差异。通过卡方检验各项临床试验的异质性，如I2≥50%，选择随机效应模型进行Meta分析；如I2<50%，则选择固定效应模型行Meta分析。制作漏斗图，比较分析漏斗图的对称性，判断是否存在发表偏倚，若对称则不存在发表偏倚，反之则存在发表偏倚。

2 结 果

2.1 纳入文献的基本特征 检索共获得文献196篇，根据文献的纳入标准和排除标准，最终共纳入了7篇文献，共575例患者[1-7]。纳入文献的基本特征见表1。

表1 所纳入文献基本特征

2.2 纳入文献质量评价 图1中由左至右分别表示足够序列生成、分配隐藏、解决不完整的结果数据、没有选择性报告、没有其他偏见，其中所有的文献都包括处理不完整的结果数据、无选择性报告、无其他偏见；而其中5篇文献有足够序列生成[1,3,4,5,6]；2篇文献无足够序列生成[2,7]；有1篇文献存在分配隐藏[3]；4篇文献分配隐藏不清楚[1,4,5,6]，2篇文献无分配隐藏[2,7]。

2.3 奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的有效性Meta分析 共纳入7个研究[1-7]。异质性检验结果显示，异质性较小(I2=0%)，进行固定效应模型Meta分析。结果显示，奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的临床疗效方面，2组比较差异无统计学意义[OR=1.29，95%CI(0.79，2.12)，P=0.31]，说明奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的临床疗效相当，森林图见图2，漏斗图见图3。

图1 纳入文献质量评价图

图2 奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的有效性Meta分析森林图

图3 奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的有效性Meta分析漏斗图

图4 奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的安全性Meta分析森林图

2.4 奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的安全性Meta分析 纳入6个研究[1,3-7]。异质性检验结果显示，异质性较小(I2=58%)，进行随机效应模型Meta分析。结果显示，奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的不良反应方面，2组比较差异显著有统计学意义[OR=0.22，95%CI(0.13，0.38)，P<0.00001]，说明奥氮平相比利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的安全性较高，森林图见图4，漏斗图见图5。

图5 奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状的安全性Meta分析漏斗图

3 讨 论

徐联州[4]的研究表明，奥氮平和利培酮可有效治疗伴激越症状的精神分裂症患者，起效迅速，不良反应发生率较低，安全性较高。且利培酮口服液无颜色无味道，便于使用；其可以混入食物中，对拒绝服用药物的患者具有很大的优势，其为急性期的精神分裂症治疗提供了很多选择。急性期的精神分裂症伴激越症状十分常见。以往，高效价的抗精神病药是控制激越症状的首选药物，然而这些药物常有常见的锥体外系症状不良反应，并且还可诱发药物引起的激越症状，因此目前已不再是治疗激越症状的首选药物[5]。张仕欣[6]的研究结果显示，奥氮平和利培酮在临床疗效和激越症状治疗方面效果差异无统计学意义，同时不良反应发生率比较差异也无统计学意义。易正辉等[7]认为，国产奥氮平与利培酮治疗伴激越症状的精神分裂症，均可缓解急性期的激越症状。另外有一篇未纳入研究的文献的结果显示，观察组治疗后所取得的总有效率(94.3%)高于对照组(77.1%)，且观察组不良反应发生率(20.0%)低于对照组(42.9%)(P<0.05)[8]。该结果表明，奥氮平用于治疗首发精神分裂患者，具有显著的临床治疗效果，不良反应相对较少，故更适用于临床的治疗，与其他纳入研究的文献结果存在一定的差异。

在对7篇文献进行奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状有效性的Meta分析中，表明奥氮平的临床疗效与利培酮相当；对6篇文献进行奥氮平和利培酮治疗精神分裂症伴激越症状安全性的Meta分析中，表明奥氮平和利培酮的不良反应发生率存在统计学差异。荟萃分析可能受多种因素的干扰，其中包括采用的是随机效应模型还是固定效应模型、文献的纳入和排除标准、疗程、患者年龄及药物剂量等。本文使用漏斗图来分析发表偏倚。结果表明有效性的漏斗图是对称的，初步判定无发表偏倚。但是，安全性的漏斗图是不对称的，存在发表偏倚。但使用漏斗图判定是否存在发表偏倚存在一定的不足之处，如仅是进行定性分析，并且在所纳入的文献较少时，漏斗图对称与否很难判定是否存在发表偏倚。因此，该研究是否存在发表偏倚仍需深入验证。