阿司匹林联合他汀类药物治疗脑血栓的效果及对动脉斑块的影响

朱少平

目前，随着饮食结构改变和人口老龄化发展，各种脑血管疾病发病率逐年升高，而其中，脑血栓是常见的缺血性脑血管疾病的一种，病死率和致残率较高[1]。近年来，饮食结构改变加上生活节奏加快，脑血栓呈现为越来越高的发病率，且发病人群趋于年轻化，目前对于脑血栓的治疗在于改善脑血管血运，促使脑血管循环重建，并促进患者脑功能和生活质量改善。本研究单独用药组脑血栓患者单纯采用阿司匹林治疗，联合用药组采用阿司匹林联合他汀类药物治疗，比较2组脑血栓治疗效果疗效，分析联合用药对动脉斑块影响，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月双峰县人民医院收治的脑血栓患者100例，采用随机数字表法分为单独用药组和联合用药组，每组50例。单独用药组男29例，女21例；年龄51～76(56.21±2.12)岁；体质量45～80(58.67±2.21)kg；体质量指数18.9～26.1(23.14±2.56)kg/m2；合并糖尿病11例，合并高脂血症25例，肥胖症27例，高血压23例。联合用药组男29例，女21例；年龄51～76(56.89±2.78)岁；体质量45～80(58.11±2.45)kg；体质量指数18.9～26.1(23.56±2.51)kg/m2；合并糖尿病12例，合并高脂血症25例，肥胖症27例，高血压23例。2组患者一般资料经对比差异不显著(P>0.05)。该研究所选病例经过医院医学伦理委员会批准，患者或家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者均符合脑血栓诊断标准，知情同意本次研究，患者可接受抗血小板药物治疗。排除标准：存在抗血小板药物或他汀类药物禁忌证者；入院时昏迷、心肾肺功能不全的患者；体质过敏患者；存在血小板减少情况或者消化道溃疡患者；精神障碍患者；明显出血倾向患者。

1.3 治疗方法 2组患者给予改善微循环等治疗，在此基础上，单独用药组采用阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078)每次0.1 g口服，每天1次，治疗12周。

联合用药组在单独用药组治疗基础上联合他汀类药物，阿托伐他汀钙片[山德士(中国)制药有限公司生产，国药准字J20130172]每次20 mg口服，每天1次，治疗12周。

1.4 观察指标 (1)2组脑血栓治疗效果；(2)治疗前后患者颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度、血小板聚集率、日常生活能力指标(Barthel指数)水平、美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分，Barthel指数评分越高，生活能力越好，NIHSS评分越低，神经功能缺损越少；(3)治疗前后血脂指标水平，包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；(4)不良反应发生率。

1.5 疗效评定标准[2]显效：NHISS分值降低≥90%，血脂恢复正常，颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度、血小板聚集率改善90%以上；有效：NHISS降低<90%，血脂改善50%，颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度、血小板聚集率改善50%～90%；无效：未满足以上标准。总有效率(%)=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗12周，联合用药组总有效率为92.00%，高于单独用药组的76.00%，差异有统计学意义(χ2=4.762，P=0.029)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度、血小板聚集率、Barthel指数水平、NHISS评分比较 治疗前，2组颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度、血小板聚集率、Barthel指数水平、NHISS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度、血小板聚集率、Barthel指数水平、NHISS评分均较治疗前改善(P<0.01)，且联合用药组各项指标改善程度大于单独用药组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度、血小板聚集率、Barthel指数水平、NHISS评分比较

2.3 血脂指标比较 治疗前，2组患者血脂指标(TC、LDL-C、TG、HDL-C)差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组TC、LDL-C、TG、HDL-C水平均较治疗前改善(P<0.01)，且与单独用药组相比，联合用药组血脂各项指标优化效果更为明显(P均<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血脂指标比较

2.4 不良反应比较 2组胃肠道不适等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。其中，联合用药组胃肠道不适等不良反应发生率为4.00%(2/50)，单独用药组胃肠道不适等不良反应发生率为6.00%(3/50)。

3 讨 论

脑血栓是神经功能缺损疾病，患者常可出现语言功能障碍和肢体活动功能障碍，影响患者的机体健康和生活质量。研究显示，脑血栓发病的独立危险因素是颈动脉粥样硬化斑块，在血管内产生颈动脉粥样硬化斑块后，导致患者管腔狭窄，减少血流量，导致血流受阻，最终形成血栓[3-4]。血小板的生理特性为释放、聚集、黏附，血液正常循环过程中，血小板间不会粘连，也不会黏附在正常血管内皮细胞中，但是如若血管内皮细胞完整性被破坏，血小板就会黏附聚集很多活性物质就会释放出来，加速其血凝能力，诱发血栓形成。相关研究显示，形成脑血栓时，作用因素还包括颈动脉粥样斑块，血管狭窄影响脑部血液循环，固体血栓素会附着在血管黏膜中，导致脑血栓形成。基于以上原因，临床上对脑血栓进行控制和治疗，需要对血栓素(血小板)释放量进行控制。

目前脑血栓的治疗中多采用抗血小板药物，在治疗方面阿司匹林具有解热、抗炎和镇痛等作用，可对血小板聚集进行抑制，在高胆固醇血症和血管内皮损伤的情况下可促使血小板活化；阿司匹林可对炎性介质和黏附分子表达进行抑制，发挥抗动脉粥样硬化作用，可稳定斑块[5-6]。阿司匹林在对血液黏稠度改善方面疗效突出，可控制疾病于稳定期，控制病情进展。阿司匹林应用较早，抗风湿药和镇痛解热方面，药理作用为抗血小板聚集、抗风湿、抗炎、镇痛、解热等，可迅速发挥药效，具有稳定的药效，过敏反应很少发生，尤其在抗血栓中发挥着重要作用，主要应用范围为人工心脏瓣膜、心房颤动、心肌梗司、暂时性脑缺血发展、动静脉瘘、术后血栓形成中可发挥预防作用。而其中，动脉粥样硬化发生主要因素是脂质代谢紊乱，他汀类药物可调节血脂，促进血管内皮功能改善，并促使粥样硬化斑块稳定，预防血栓形成；另外，他汀类药物还可促进一氧化氮释放，促进血管内皮细胞数量增加，并对C反应蛋白进行抑制，减轻血管壁炎性反应发生[7-9]。他汀类药物作为还原酶抑制剂，具有良好的调脂效果，可抑制合成内源性胆固醇，阻断细胞中羟甲戊酸代谢，合成胆固醇量降低，以此清除血清胆固醇，对动脉粥样硬化程度进行有效缓解，同时他汀类药物可抑制血管内皮炎性反应，对动脉粥样硬化发挥稳定作用，保护神经。其中阿伐他汀作为他汀类药物，本身不存在活性，服用后发生水解作用，抑制胆固醇合成(竞争性)，减少胆固醇合成，增加低密度脂蛋白受体，在肝脏中发挥作用，降低LDL-C水平，同时可提升HDL-C水平，降低TG水平，以此可对血脂进行调节，抑制血管内皮炎性反应，改善血管内皮功能，预防动脉粥样硬化发生；另外，阿伐他汀可保护肝脏。阿托伐他汀在高脂血症治疗中应用较为广泛，对载脂蛋白B和TC进行有效调节，具有轻微的不良反应，安全行较高[10]。2种药物联合应用对脑血栓进行治疗，可行性较高，可对血栓形成进行有效控制，促进动脉斑块面积减少，效果确切。

本研究显示，联合用药组脑血栓疗效高于单独用药组；联合用药组颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度、血小板聚集率、Barthel指数水平、NHISS评分、血脂指标均优于单独用药组；2组胃肠道不适等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，阿司匹林联合他汀类药物治疗脑血栓的效果良好，可降低患者血小板聚集率，调节血脂水平，改善神经功能，促进动脉斑块缩小和消失，提高患者生活能力，不良反应少，安全性高。