乌司他丁联合常规集束化干预治疗重症脓毒症的临床效果

张加乐,邓明汉，谢果晋

重症脓毒症患者具有较高的病死率，该疾易引发机体炎性反应，从而造成肝肾功能、心血管系统、凝血系统及免疫系统损伤，导致多器官功能衰竭。脓毒症的治疗重点与治疗难点为帮助患者恢复各器官功能，尽快治疗[1]。集束化干预可将各种治疗优势综合在一起，保证救治效果，提升患者生存几率[2]。在调控重症脓毒症的炎性反应中，免疫调节细胞可起到重要作用，这些免疫调节控制细胞炎性反应的方式主要通过分泌炎性介质与直接接触行间接调节，调节性T细胞、TH2细胞及TH17细胞为常见的免疫调节细胞，会对脓毒症患者的平衡细胞免疫状态直接影响。乌司他丁是一种糖蛋白，是从尿液中分离纯化，可对炎性介质释放加以抑制，故可对炎性反应与免疫功能行有效调节，促使重症脓毒症患者体内升高CD4/CD8比值。本研究观察乌司他丁联合常规集束化干预治疗重症脓毒症的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月-2020年6月东莞市滨海湾中心医院收治的重症脓毒症患者40例，均符合重症脓毒症诊断标准；排除伴有全身免疫系统疾病、恶性肿瘤及精神与认知障碍的患者。纳入的患者采用双模拟法随机分为观察组和对照组，各20例。观察组男9例，女11例；年龄30～78(59.43±2.82)岁；病程1～3(1.56±0.39)个月。对照组男8例，女12例；年龄31～76(58.21±2.45)岁；病程1～4(2.01±0.52)个月。比较2组患者年龄、性别、病程等一般资料，组间差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。本研究经伦理委员会批准。所有患者对本次研究均知情，并自愿签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者均接受集束化干预，加强监护生命体征、维持酸碱平衡、减少机体氧耗，实施营养支持、呼吸机支持、抗感染治疗及抗菌治疗等对症支持处理等，并配合有效、重要治疗措施。在此基础上，观察组予乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H20040505)20万U混合生理盐水20 ml静脉推注，若患者病情较为严重则予50万U混合生理盐水20 ml行深静脉推注，每8小时1次，以7 d为1个疗程，共治疗1个疗程。对照组予等量生理盐水作为空白对照，同以7 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标[3-5]比较2组患者治疗前后炎性因子(降钙素原、白细胞、高敏C反应蛋白等)水平、心肝肾功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、肌氨酸酐及肾小球滤过率等)、患者急性生理与慢性健康评分(APACHE-Ⅱ评分)以及血清内毒素水平变化。

降钙素原、白细胞、高敏C反应蛋白水平采用酶联免疫吸附法测定。APACHE-Ⅱ评分综合评价2组患者慢性健康评分、年龄评分及急性生理评分，评分与临床效果呈反比。采用偶氮显色法测定患者血清内毒素水平。

2 结 果

2.1 炎性因子水平变化比较 治疗7 d后，2组降钙素原、白细抱、高敏C反应蛋白水平均较治疗前降低，且观察组降低的幅度大于对照组，组间差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 心肝肾功能指标变化比较 治疗后，2组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、肌氨酸酐指标水平均较治疗前降低，肾小球滤过率水平均较治疗前升高；且观察组降低或升高的幅度大于对照组，组间差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后心肝肾功能指标变化比较

2.3 APACHE-Ⅱ评分比较 治疗前，2组患者APACHE-Ⅱ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组APACHE-Ⅱ评分均较治疗前降低，且观察组比对照组APACHE-Ⅱ评分降低显著，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后APACHE-Ⅱ评分比较分)

2.4 血清内毒素水平比较 治疗前，2组间血清内毒素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组血清内毒素水平均较治疗前降低，且观察组比对照组的血清内毒素水平降低明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血清内毒素水平比较

3 讨 论

脓毒症是一种全身炎性反应综合征，严重时会导致患者死亡，在病情发展过程中，会造成多器官功能障碍，严重情况下，会出现脏器衰竭，威胁到患者的生命健康。相关研究表明，脓毒症的病死率已经超过50%，主要通过对机体一系列炎性细胞因子激活，而引发全身性炎性反应综合征的瀑布效应。现阶段，临床医疗各领域开始广泛应用集束化医疗概念，基于循证治疗，各项治疗手段进行综合，提高临床效果，但集束化医疗并不属于救治手段，仅为医学概念，因此，本研究基于集束化干预对重症脓毒症患者采取乌司他丁联合治疗，可有效减少刺激炎性因子，降低患者毒素水平[6-7]。

乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，可对体内炎性反应相关因子活性进行抑制，从而对机体各器官进行有效保护，给予重症脓毒症患者乌司他丁治疗，可降低炎性细胞因子水平与内毒素水平，减少水解酶损伤正常组织，稳定细胞内溶酶体膜，并通过对产生的氧化物进行有效抑制，可降低机体过氧化反应，抑制炎性反应[8]。不仅如此，乌司他丁还可对蛋白水解酶活性行有效抑制，改善组织灌注功能，稳定细胞内溶酶体膜，强化细胞弹性蛋白酶活性，有效缓解炎性反应[9-11]。本研究主要对重症脓毒症患者采用常规集束化干预联合空白对照与常规集束化干预联合乌司他丁治疗的效果进行比较，结果显示，治疗后，2组降钙素原、白细胞、高敏C反应蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、肌氨酸酐、血清内毒素水平及APACHE-Ⅱ评分均较治疗前降低，而肾小球滤过率水平均较治疗前升高，且观察组降低或升高的幅度大于对照组。提示常规集束化干预联合乌司他丁治疗可实现显著的治疗效果，通过降低调节性T细胞，升高免疫球蛋白表达，改善患者细胞免疫状态。另有研究结果显示，乌司他丁可对自然杀伤细胞和B细胞等淋巴细胞的活性和数量造成影响，增强患者机体免疫力。联合应用常规集束化干预与乌司他丁，还可对患者细胞免疫功能加以调节，预防免疫麻痹引发严重后果，保证患者预后效果，改善微循环。

综上所述，采用常规集束化干预联合乌司他丁治疗重症脓毒症，可提升治疗效果，降低患者体内毒素水平，对其机体炎性反应进行有效抑制并改善各项器脏功能和提升免疫细胞功能，值得临床推广应用。