阿米卡星联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染患者的有效性和安全性

张成

鲍曼不动杆菌在医院感染中属于一种较为常见的革兰阴性病原菌，感染这种病原菌主要引发的疾病为肺炎和伤口感染等；之所以鲍曼不动杆菌在临床上能够广泛存在并具有较强的传播性，这是由于革兰阴性菌具有极强的耐药性，已经成为了世界的一种流行病原菌，这种病菌在我国的分布也极为广泛。多重耐药鲍曼不动杆菌在临床上的感染病例数较多，成为了现代医疗卫生的重大挑战。就目前来说，国内针对多重耐药鲍曼不动杆菌进行治疗，主要选择舒巴坦制剂作为基础开展单一用药或联合用药，而临床上主要治疗药物以头孢哌酮舒巴坦、碳氢酶烯类抗生素联合舒巴坦、替加环素联合头孢哌酮舒巴坦等方案进行治疗[1]。临床研究中发现，在对多重耐药鲍曼不动杆菌进行治疗时，选择三联抗菌药物进行治疗，不仅能够获得良好的治疗效果，并且不会增加患者其他不良反应[2-4]。在我国防控专家共识中确认鲍曼应用硫酸阿米卡星+头孢哌酮巴舒坦联合注射的效果良好[5]。但值得注意的是，不同的联合用药方案在临床上的应用研究也存在差异，而目前我国还缺乏阿米卡星联合头孢哌酮钠舒巴坦联合应用于多重耐药鲍曼不动杆菌感染中的治疗研究[6]。本研究录入资料登记的多重耐药鲍曼不动杆菌感染患者33例的基本资料，观察阿米卡星联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染患者的有效性和安全性，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将曲靖市妇幼保健院数据库作为试验样本池，选择2017年4月-2019年12月样本池内存在多重耐药鲍曼不动杆菌感染患者的基本资料66例，根据抽签法将患者分为试验组和对照组，各33例。试验组男15例，女18例，年龄55～80(65.31±4.95)岁；对照组男16例，女17例，年龄56～79(65.40±5.12)岁。2组患者一般资料经统计学分析差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者或家属知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 入组标准：患者均可正常交流，无精神障碍；符合多重鲍曼不动杆菌的诊断标准；未参与其他同期临床试验。排除标准：患精神疾病或重大疾病者；对此次试验药物有禁忌证或过敏反应者；不认可此次研究者；中途终止治疗者。

1.3 治疗方法 对照组给予注射用美罗培南(上海新亚药业有限公司生产，国药准字H20093466，规格：0.5 g)5 ml含美罗培南250 mg混入0.9%氯化钠溶液静脉滴注。试验组则硫酸阿米卡星注射液(大理药业股份有限公司生产，国药准字H53021600，规格：2 ml ∶0.2 g)每次0.1～0.2 g混合0.9%氯化钠溶液静脉滴注，每天2次；注射用头孢哌酮舒巴坦(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20043200)每次4 g混合0.9%氯化钠溶液静脉滴注，间隔12 h给药1次。2组连续治疗10 d为1个疗程。

1.4 观察指标 (1)2组治疗总有效率；(2)感染痊愈时间、住院时间；(3)2组患者症状、体征与实验室检查恢复正常时间，包括体温恢复正常、啰音消失、C反应蛋白正常、白细胞正常、X线胸片恢复正常等；(4)计算细菌清除率：测量患者每min的尿量，记为V，测量尿液中多重耐药鲍曼不动杆菌的含量，记为U，测量血浆中多重耐药鲍曼不动杆菌的含量，记为P，U×V/P即为实验所需的细菌清除率；(5)不良反应发生情况，包括血小板减少、少尿、皮疹、恶心、呕吐等。

1.5 疗效评定标准 显效：治疗完成后，患者症状彻底消失，检查患者机体指标发现为正常值；有效：治疗完成后，患者症状减轻，检查患者机体指标发现为正常值；无效：症状无变化或者恶化，检查患者机体指标发现均无变化。显效率与有效率之和为总有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗1个疗程，试验组总有效率为90.91%，高于对照组的63.64%，差异有统计学意义(χ2=6.9882，P=0.008)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 感染痊愈时间与住院时间比较 试验组患者感染痊愈时间与住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者感染痊愈时间与住院时间比较

2.3 症状、体征与实验室检查恢复正常时间比较 试验组体温恢复正常、啰音消失、C反应蛋白正常、白细胞正常、X线胸片恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者症状、体征与实验室检查恢复正常时间比较

2.4 细菌清除率比较 试验组细菌清除率为90.91%，高于对照组的60.61%，差异有统计学意义(χ2=8.250，P=0.004)。见表4。

表4 2组患者细菌清除率比较 [例(%)]

2.5 不良反应比较 试验组不良反应总发生率为9.09%，低于对照组的30.30%，差异有统计学意义(χ2=4.694，P=0.030)。见表5。

表5 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

目前随着抗生素的广泛应用，多重耐药菌在临床上广泛存在鲍曼不动杆菌为条件致病性需氧菌，这种病原菌在医院环境内广泛存在，病原菌能够感染人体的环境进行感染，如医疗器械、带菌医务人员的手及其他医疗操作在医院内广泛传播和流行[7-8]。

就目前来说，细菌耐药已经成为了临床医学的全球性医疗问题，而随着近年来抗生素的不断应用，耐药植株也在不断增多，目前临床常见的以革兰阴性菌为主要的耐药感染[9]。我国对于抗菌药物的使用有较多的限制，这也使得感染用药出现了新问题[10]。多重耐药鲍曼不动杆菌感染较为多见，这是一类病原菌感染，其病原菌能够长时间在环境中生存，分布也较广泛，医院角落也会有此病原菌存活，当其感染患者后，会引发极其严重的症状和并发症[11]。近些年不合理使用抗生素的情况较多，多重耐药鲍曼不动杆菌感染在医院内出现了日益流行的状况。

鲍曼不动杆菌的耐药机制较为复杂，主要是对于各种β-内酰胺类、喹诺酮类及氨基糖苷类抗菌药物具有较强的耐药性[12]。

美罗培南为广谱碳青霉烯类抗生素，获得方式以人工合成为主，此药物可对细胞壁合成形成抑制作用，进而达到抗菌目的[13]。虽然对多数革兰阳性和阴性菌的细胞产生穿透作用，但对于革兰阳性菌及革兰阴性菌产生的青霉素具有较强的稳定性，而在对多重耐药鲍曼不动杆菌进行治疗时，易出现交叉耐药性状况[14]。

头孢哌酮舒巴坦为复方制剂，具备广谱抗菌的活性[15]；对于因敏感细菌而发生的各类感染的疗效显著，可在细菌繁殖期抑制敏感细胞的产生，最终达到杀菌功效。阿米卡星为氨基糖苷类的抗生素，可稳定氨基糖苷类钝化酶抗菌活性，并对细菌合成蛋白质形成抑制效果。将2种药物联合应用，疗效明显。

本研究结果显示，治疗1个疗程，试验组总有效率为90.91%，高于对照组的63.64%；试验组患者感染痊愈时间与住院时间，体温恢复正常、啰音消失、C反应蛋白正常、白细胞正常、X线胸片恢复正常时间均短于对照组；试验组细菌清除率为90.91%，高于对照组的60.61%；试验组不良反应总发生率为9.09%，低于对照组的30.30%。与张欣媛等[1]研究结果相似度高，在其研究结果中应用头孢哌酮钠舒巴坦钠配合阿米卡星的患者，治疗总有效率为90.00%，高于单纯应用美罗培南治疗的患者(65.00%)，并且感染痊愈时间相较于对照组患者更短，症状、体征与实验室检查恢复正常时间与住院时间明显更短，细菌清除率明显更高，不良反应发生率较低，数据对比差异显著，即研究结果与本次研究结果相似度高，提示本次研究可参考性良好。

综上所述，多重耐药鲍曼不动杆菌感染患者治疗时，选择阿米卡星联合头孢哌酮钠舒巴坦钠进行治疗效果显著，患者的病情能够得到有效控制，缩短感染痊愈时间，且不良反应发生率低，具有较高的临床推广应用价值。