乳酸杆菌用于妊娠期宫内感染控制的临床效果及对妊娠结局的影响

潘雯

乳酸杆菌可维持、调节阴道内环境的稳定，育龄妇女在正常生理条件下，其阴道内产酸耐酸菌群(优势菌是乳酸杆菌)同其他微生物共存，经相互制约、依赖等共同维持微生态的平衡，保证女性生殖健康[1]。阴道中的乳酸杆菌水平与阴道炎性反应疾病的发生、发展密切相关，阴道内乳酸杆菌减少是致使其他机会引发病菌发病的一个重要因素，当乳酸杆菌减少时，阴道环境恶化，发生阴道感染，当女性处于妊娠期时，会明显提高宫内感染、早产、胎膜早破等风险。有研究证实，给予妊娠中晚期女性乳酸菌阴道胶囊可降低未足月胎儿胎膜早破发生的风险，帮助孕妇阴道屏障重建，使阴道微生物稳态恢复。但临床对于乳酸杆菌改善妊娠期女性的免疫功能状态相关研究较少，而且对乳酸杆菌是否能够降低妊娠期宫内感染风险的研究也较少。本研究观察乳酸杆菌用于妊娠期宫内感染控制的临床效果及对妊娠结局的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年5月-2019年6月慈利县人民医院收入院的妊娠中期孕产妇80例临床资料，孕周24～28周，阴道分泌物检测结果为乳酸阴性，pH值>4.5。根据是否接受过乳酸杆菌干预分为干预组和对照组，各40例。干预组年龄24～35岁，中位年龄29.52岁；孕周24～28周，中位孕周26.33周。对照组年龄23～36岁，中位年龄29.68岁。孕周24～28周，中位孕周26.42周。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，孕产妇及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 干预方法 干预组接受乳酸杆菌干预：温开水清洗外阴后取阴道用乳杆菌活菌胶囊(内蒙古双奇药业股份有限公司生产，国药准字S20030005)1粒置于阴道后穹隆处，连续用药10 d，后检测阴道分泌物指标，若乳酸杆菌为(++)及以上则停药，否则继续用药10 d。对照组未进行乳酸杆菌干预。

1.3 观察指标 比较2组Th17/Treg与细胞因子[白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平，未足月胎膜早破发生情况与新生儿Apgar评分(分数越高则新生儿情况越好)，阴道分泌物清洁度Ⅰ～Ⅱ度占比及妊娠期宫内感染发生情况。

于清晨抽取孕产妇空腹静脉血5 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法测定细胞因子水平；采用Caliur流式细胞仪测定Treg、Th17占CD4+的比例，计算出Th17/Treg。

阴道分泌物清洁度[2]：Ⅳ度：存在大量白细胞与杂菌，阴道炎性反应程度较重；Ⅲ度：存在较多白细胞与杂菌，阴道炎性反应程度为轻度；Ⅱ度：存在少量白细胞与杂菌；Ⅰ度：正常。

宫内感染判定依据：(1)产妇体温≥37.5 ℃并呈进行性上升；(2)胎心率>160次/min，产妇心率>100次/min；(3)子宫压痛；(4)羊水臭味；(5)末梢血中性粒细胞分数>0.85，白细胞计数>15×109/L，C反应蛋白>8 mg/L并呈进行性的升高。以上5项中满足3项即可判断为宫内感染。

2 结 果

2.1 Th17/Treg及细胞因子水平比较 干预组Th17/Treg水平高于对照组，IL-17、IL-23、INF-γ及TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组孕产妇Th17/Treg及细胞因子水平比较

2.2 未足月胎膜早破发生情况与新生儿Apgar评分比较 干预组未足月胎膜早破发生率为7.50%(3/40)，低于对照组的45.00%(18/40)，差异有统计学意义(χ2=14.528，P=0.000)；干预组新生儿Apgar评分为(9.32±0.41)分，高于对照组的(8.43±0.52)分，差异有统计学意义(t=8.500，P=0.000)。

2.3 阴道分泌物清洁度Ⅰ～Ⅱ度占比比较 干预组阴道分泌物清洁度中Ⅰ～Ⅱ度占比为82.50%，高于对照组的22.50%，差异有统计学意义(χ2=28.872，P=0.000)。见表2。

表2 2组孕产妇阴道分泌物清洁度Ⅰ～Ⅱ度占比比较 [例(%)]

2.4 宫内感染发生情况比较 干预组妊娠期宫内感染发生率为2.50%(1/40)，小于对照组的20.00%(8/40)，差异有统计学意义(χ2=4.507，P=0.034)。

3 讨 论

女性阴道微生物系统的构成主要是厌氧菌，各个菌种间相互依赖、拮抗，进而维持阴道内环境稳态，可发挥出重要的内分泌功能，对女性生殖道进行保护。在女性的阴道环境中，数量最多功能菌是乳酸杆菌，其可调节其他菌种数量。宫内感染患者的主要表现是发热、胎心率升高，而孕妇心率升高等出现的较少，同时子宫压痛、羊水臭味等情况的出现也较少，突出在晚期出现，而且一旦出现就很难保持良好的妊娠状态[3]。妊娠期宫内感染常见病原体是白色念珠菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌及肺炎克雷伯菌等，同时风疹病毒、弓形虫、其他各种病毒病原体也能引发宫内感染，且宫内感染患者可能是多种病原体综合感染[4]。上述菌群都是可在特定的时期致病的致病菌，如下消化道感染、泌尿生殖道感染等，细菌可上行性感染，因此在孕期阴道感染患者中，要注重对上述菌群进行观察和研究[5]。

随产程观察中阴道检查的次数增加，致使阴道细菌上行感染的风险增大，而明显增加宫内感染发生率。同时有研究证实，妊娠期女性患阴道感染后，宫内感染、早产、胎膜早破等发生风险增加。如果在妊娠的中晚期出现宫内感染，会对胎儿产生损伤，还可提高分娩风险[6]。有研究证实在宫内感染患者中，早产性胎膜早破的发生率明显高于足月胎膜早破。之所以会发生胎膜早破，细菌性感染起到重要的作用。胎膜早破可导致早产以及提高围生儿病死率、宫内感染率、产褥感染率，因此应积极治疗。临床上目前对破膜时间>12 h、孕周为35周左右的患者进行引产终止妊娠。对孕28～35周的患者要积极促胎肺成熟、延长孕龄，并密切监测感染相关指标，预防性使用抗生素[7]。

临床已有研究证实，给予妊娠中晚期女性乳酸菌阴道胶囊可减少未足月胎儿胎膜早破的发生，并帮助孕妇正常阴道屏障的重建，使阴道微生物稳态恢复，同时无明显的耐药与不良反应等异常发生[8]。对于Th17细胞来说，是可促炎性反应发生、发展的一种细胞，同Treg细胞抗炎作用平衡，而维持机体免疫的稳态。同时，Th17细胞能够分泌TNF-α、IL-17及IL-23等细胞因子，这些细胞因子可促进中性粒细胞的聚集，且诱导细胞释放炎性因子，而参与到多种炎性反应疾病中(如细菌感染、病毒感染、寄生虫感染、真菌感染等)，参与到自身免疫性疾病中(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等)，还会参与到肺癌、胃癌等发生和发展中[9]。IL-17可介导多种炎性因子生成，属于炎性反应中重要的一个衡量指标；IL-23可刺激T细胞产生，并介导INF-γ生成[10]。故可通过上述指标来评价妊娠期宫内感染患者经乳酸杆菌治疗的效果。

本研究结果显示，干预组Th17/Treg水平高于对照组，IL-17、IL-23、INF-γ及TNF-α水平均低于对照组；干预组未足月胎膜早破发生率为7.50%，低于对照组的45.00%；干预组新生儿Apgar评分为(9.32±0.41)分，高于对照组的(8.43±0.52)分；干预组阴道分泌物清洁度中Ⅰ～Ⅱ度占比为82.50%，高于对照组的22.50%；干预组妊娠期宫内感染发生率为2.50%，低于对照组的20.00%。提示乳酸杆菌可改善孕妇阴道环境，并可改善患者的免疫功能，同时还可改善孕妇的生产情况及新生儿状况。

综上所述，乳酸杆菌用于妊娠期宫内感染控制的临床效果较佳，对妊娠结局具有积极影响，可改善产妇阴道清洁度，降低妊娠期宫内感染发生率，降低未足月胎膜早破风险、提高新生儿评分，并可改善Th17/Treg水平与相关细胞因子水平，值得临床推广应用。