肠道菌群与结直肠癌关系的临床进展

何铖，曾庆新

（福建省老年医院消化内科，福建 福州 350000）

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，每年新发病例高达136万，每年死亡例数达70万例[1]。结直肠癌发病机制复杂，由多种因素协同作用所致，随着医疗技术水平的显著提升，肠道菌群在结直肠癌中的作用受到临床重点关注。肠道菌群庞大、复杂，在体内环境的平衡、稳定中发挥重要作用，且与周围微环境的物质具有复杂的作用机制。基于此，本研究旨在阐述肠道菌群与结直肠癌的关系，以期为肿瘤的预防、治疗提供新的途径，现报道如下。

1 肠道菌群参与结直肠癌的发生发展

1.1 慢性炎症反应 机体持续炎症反应状况下，局部组织大量的细胞因子释放，在机体局部形成免疫抑制，使肿瘤细胞能“逃脱”免疫系统的监视。若肠道菌群失调，会破坏肠道黏膜防御功能，使大量细菌、内毒素进入肠道，诱发慢性炎症反应；且炎症反应会促使肠黏膜逐渐转化为严重的不典型增生，改变肠道微循环，导致直肠癌的形成。闫志辉等[2]研究表明，肠道菌群失调在结直肠癌患者中表现出显著性差异，其中双歧杆菌明显减少。秦文燕等[3]研究指出，大肠腺癌者优势菌明显减少，肠道细菌群落结构与健康人群的肠道细菌群落结构差异显著。因此，肠道菌群数量失调、菌群结构紊乱，会诱发肠道炎症反应，促进结直肠癌的发展。

1.2 细菌代谢产物 正常的肠道菌群能促进肠道食物吸收及消化，发酵膳食中的短链脂肪酸，其中有乙酸盐、丁酸盐等。丁酸是结肠细胞最主要的能量，通过细胞代谢、抗增殖、菌群稳态、免疫调节等作用过程，起到抗炎、抗肿瘤的作用。肠道菌群紊乱，增加病菌含量，增加毒性代谢产物，损伤肠道上皮细胞，或释放活性氧、胆汁酸代谢物等多种致癌物质，促使结直肠癌的进展。郭磊等[4]研究表明，结直肠癌患者伴肠道菌群微生态的改变，诱发肠道炎症，使总胆汁酸与次级胆汁酸表达水平异常升高，进而促进结直肠癌的发生、发展。

1.3 特定细菌 特定细菌促使结直肠癌的发生、发展，如脆弱拟杆菌、产肠毒素性大肠埃希菌、具核梭杆菌等细菌，均会导致癌变；而球状梭菌类等能相应减少产生丁酸细菌的细菌种类，也会导致癌变。李胜兵等[5]研究表明，艰难梭菌感染与大肠癌的发生、发展密切相关，与病理分期、CDX2 表达有显著相关性。因此，肠道菌群失调、特定细菌的产生及优势杆菌的减少，均会促使结直肠癌的发生、发展。

1.4 免疫异常 免疫系统是防御病原体、抵抗疾病的第一道主要防线。肠道菌群与免疫系统密切相关，相互影响。Donaldson 等[6]研究指出，部分特定肠道有益菌可促进机体免疫机制，增强机体免疫功能，防御病原体的入侵；反之免疫机制的增强，能促进有益菌的繁殖及产生，改善肠道菌群稳态，减少肠道免疫机制异常情况的发生，阻断结直肠癌的发生、发展。

1.5 肠道真菌 关于肠道细菌在结直肠癌发病机制中的作用研究较广泛，但关于肠道真菌的研究较少。肠道真菌能识别Toll 样受体、半乳糖凝集素3、C 型凝集素受体等，干扰机体免疫系统，间接或直接促使机体炎性肠病、结直肠癌等疾病的产生[7]。同时细菌与真菌起共栖、互惠及竞争等作用，也影响肠道菌群的均衡性。

2 肠道菌群参与结直肠癌的治疗

2.1 益生菌对结直肠癌的治疗 部分肠道有益菌在机体肠道内种植，促使机体产生一定的免疫应答反应，有助于有益菌繁殖，维持机体内肠道菌群的多样性；同时，肠道益生菌能相应抑制肠道内致癌物质的产生，促使抗氧化、抗癌化合物等物质的释放，改善肠道微环境，以此增强肠道的屏障功能，防治结直肠癌。李灼非等[8]对结直肠癌患者采用双歧杆菌四联活菌片辅助治疗，能明显减少大肠杆菌、肠球菌数量，降低肠道炎症反应，改善肠道黏膜屏障功能，维持术后肠道菌群的平衡。文献整理Meta分析[9]指出，益生菌用于结直肠癌术前肠道准备，能减轻后患者炎症反应，降低术后血清白细胞介素（IL）-6、C 反应蛋白、肿瘤坏死因子（TNF）-α 等炎症因子，利于术后疾病恢复。因此，在结直肠癌治疗时，补充一定量的有益菌，能防治结直肠癌，增强治疗效果。

2.2 菌群移植对结直肠癌的治疗 近年来，粪菌移植能使诸多疾病患者获得较高的治疗收益，通过肠道菌群重建，起到抗肿瘤免疫的作用[10]。而菌群移植在结直肠癌中的作用尚未有研究证实，仅在炎性肠病中起显著作用。张磊昌等[11]证实粪菌移植能减轻溃疡性结肠炎小鼠的临床症状，减少结肠组织钙卫蛋白水平，减轻肠道炎症反应。陈立等[12]动物实验证实，粪菌移植能减轻炎症性肠病患者肠黏膜炎症程度，降低内脏敏感性，减轻结肠组织病理损伤程度。说明粪菌移植在结直肠疾病的治疗中起积极的作用意义，但在结直肠癌中的治疗及作用，仍需临床进一步研究。

3 结论

肠道菌群与结直肠癌关系密切，肠道菌群失调会引起肠道炎症反应，使其免疫机制下降；同时有益菌的减少，梭杆菌、肠杆菌等特殊菌的发现，为研究结直肠癌的发生、发展进展起一定的参考作用。因此，明确肠道菌群在结直肠癌中的作用，能为肿瘤的预防及治疗提供新的思路。通过膳食改变、益生菌补充等，维持肠道健康，有助于预防结直肠癌的发生。但肠道菌群的检测方法仍处于起步阶段，缺乏理想的筛查手段；加之肠道菌群治疗技术研究较少，仍需未来研究加大对肠道菌群稳态重建技术的研究，以进一步阐明肠道菌群和结直肠癌关系，增强结直肠癌的治疗效果，改善患者预后。