同型半胱氨酸、叶酸浓度与妊娠期糖尿病的关联研究

秦 彦，马秀琴，杨菁菁

(1.陕西省汉中市三二〇一医院产科，陕西 汉中 723000；2.陕西省汉中市中心医院，陕西 汉中 723000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠前糖代谢正常，由于怀孕诱发的暂时性糖尿病，在妊娠妇女中发病率为5%～10%[1]，并且全球GDM患病率有不断上升趋势。GDM可并发羊水过多、早产、流产、妊娠期高血压疾病、巨大胎儿等。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸循环的中间产物，其代谢需要维生素B12(vitamin B12，VitB12)和叶酸(folic acid，FA)作为辅酶。有研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，可能与糖尿病的发生密切相关[2]。本研究通过回顾性病例对照研究，探讨血浆Hcy及叶酸水平与孕中晚期GDM之间的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2012年4月至2015年2月陕西省汉中市三二〇一医院产科确诊的GDM患者315例，作为GDM组，平均年龄(25.69±3.11)岁，平均孕周(27.67±1.83)周。另外随机选取同时期我院健康孕妇347例为对照组，平均年龄(25.39±2.82)岁，平均孕周(27.72±1.79)周。纳入研究对象均为单胎初产孕妇，且3个月内未服用任何维生素类药物；排除患有高血压、高血脂、肝脏、肾脏和其它内分泌疾病，以及有糖尿病史的孕妇。本研究通过我院医学伦理委员会批准，操作程序符合赫尔辛基宣言，所有纳入研究对象均征得受试者同意并签署知情同意书。

1.2方法

GDM的诊断依据2010年国际妊娠与糖尿病研究组织(IADPSG)的标准[3]，通过口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)诊断GDM。所有研究对象于孕24～28周禁食8h后，进行OGTT检测。GDM诊断标准：①空腹血糖≥5.1mmol/L；②服糖后1h血糖≥10.0mmol/L；③服糖后2h血糖≥8.5mmol/L。只要有1项超过上限者即诊断为GDM。

通过标准化问卷调查孕妇的一般情况，包括年龄、性别、籍贯、职业、疾病史、家族史、吸烟史等。空腹采集静脉血5mL,乙二胺四乙酸(Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA)抗凝，2 500r/min离心5min，用一次性吸管吸取上层血浆到干净EP管中，于-80℃冷冻保存。血浆Hcy水平检测采用北京利德曼公司循环酶法检测试剂盒，仪器使用贝克曼DXC800全自动生化分析仪。血浆叶酸水平检测采用雅培公司叶酸电化学发光试剂(ARCHITECT FOLATE Reagent Kit)，仪器使用雅培I4000SR电化学发光仪。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组基本资料比较

GDM组与对照组身体质量指数(BMI)、空腹血糖、Hcy水平、叶酸水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 GDM组与对照组基本资料比较

2.2两组不同孕周血浆Hcy和叶酸水平比较

按照孕周分组，GDM组孕24～26+6周108例、孕27～29+6周156例、孕30～32+6周51例，对照组则分别为138例、156例、53例。

GDM组孕24～26+6周、孕27～29+6周、孕30～32+6周孕妇Hcy水平均高于对照组，叶酸水平均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 不同孕周GDM组与对照组血浆Hcy和叶酸水平比较

2.3 GDM孕妇血浆Hcy与叶酸水平的关系

Pearson相关性分析发现，GDM孕妇血浆Hcy水平与叶酸水平呈显著性负相关(r=-0.431，P<0.05)。

3讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸向半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。正常人体内70%～80%的Hcy以二硫键形式与血浆白蛋白结合，20%～30%自身合成二聚体同型半胱氨酸，大约有1%的Hcy以硫醇形式存在于血液循环中[4]。Hcy可以通过转硫途径不可逆地形成半胱氨酸和α-酮丁酸，也可以发生再甲基化重新合成甲硫氨酸[5]。

3.1血浆Hcy和叶酸浓度的相关性分析

有研究发现，高水平的Hcy可诱发血糖升高和降低胰岛素敏感性[6]，Hcy水平与胰岛素抵抗呈明显正相关，提示Hcy可能与胰岛素抵抗、GDM的发生发展有关[7]。Lee等[8]对西班牙人群的研究发现，孕中晚期GDM患者血清Hcy水平明显升高，Hcy水平与患者血糖、血脂水平密切相关。梁菲等[9]发现Hcy水平较高的GDM妇女，产后发展为2型糖尿病的风险增加。刘元伟等于2020年研究发现Hcy水平升高可能是氧化应激使血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、组织缺氧而引起，并加速了GDM患者血管病变的发生发展。高水平的Hcy与糖基化终末代谢产物形成复合物，进一步加剧血管内皮损伤，尤其是肾脏血管病变[10]。本研究结果显示，GDM患者血Hcy水平明显高于对照组，且Hcy与叶酸水平呈负相关，与其他研究结果一致[11]。Ghassibe-Sabbagh等[2]在中东阿曼2型糖尿病人群中同样证实了血浆Hcy与叶酸呈负相关的关系。另外，Ubeda等[12]发现体内补充一定量的叶酸、B族维生素可降低GDM患者的Hcy水平，可减少围生期孕妇和胎儿的并发症[13]。

3.2总结

综上所述，Hcy、叶酸水平与GDM发生密切相关，Hcy水平的升高可能是导致GDM患者叶酸降低的重要影响因素。GDM患者动态监测Hcy和叶酸水平将有助于预防围产期并发症的发生，减少患儿的出生率。