6月龄婴儿维生素A缺乏症的影响因素研究

李慧丽，王为实，钱 刚，任路忠，冯晓娜

(深圳市龙岗区妇幼保健院，广东 深圳 518172)

维生素A缺乏症是指机体所有形式和任何程度的维生素A不足的表现，包括临床型维生素A缺乏、亚临床型维生素A缺乏及可疑亚临床型维生素A缺乏(或边缘型维生素A缺乏)。维生素A缺乏不仅会影响儿童视觉功能及生长发育，还会损害免疫功能从而导致各种疾病。目前国内有关儿童维生素A的研究多为1岁以上儿童，对1岁以下婴儿维生素A的研究不多。本研究选取龙岗区妇幼保健院2019年1—12月在儿童保健科体检的1 638例6月龄健康婴儿为研究对象，以了解其血清维生素A水平，并探讨维生素A缺乏的影响因素，为预防婴儿维生素A缺乏及医生指导家长给婴儿合理补充维生素AD提供依据。

1资料与方法

1.1研究对象

2019年1—12月在深圳市龙岗区妇幼保健院儿童保健科健康体检的6月龄(满6月龄～6月龄7天)婴儿共1 743例，有87例患儿家长拒绝检查，再根据剔除标准，剔除18例，剩余1 638例婴儿作为研究对象，其中男婴852例，女婴786例。所有研究对象的监护人或家长均知情同意，自愿参加该项研究。根据喂养方式将1 638例婴儿分为母乳喂养组(n=1 005)、混合喂养组(n=228)和配方奶喂养组(n=405)；根据维生素AD补充情况分为持续补充维生素AD组(持续补充组，n=183)、维生素AD与维生素D交替补充组(交替补充组，n=420)及维生素D单独补充组(单独补充组，n=1 035)。

排除标准：患重大疾病、家族遗传疾病，进行过大手术，长期使用激素、免疫抑制剂者，近2周内有发热、感冒或腹泻等患病婴儿及已添加辅食的婴儿。

1.2方法

取所有儿童的外周血2mL左右,将血液样本置于普通生化管(红帽或者黄帽)内,室温下避光保存,离心(4 000r/min)之后取血清样本置于EP管中,当日内进行送检,利用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法检测血清维生素A水平。

患儿就诊当天带养人填写婴儿维生素A影响因素调查表，包括喂养方式(母乳喂养、混合喂养及人工喂养)、有无贫血、早产、超重、肥胖、低体重及维生素AD补充情况(持续补充维生素AD、维生素AD与维生素D交替补充、单独补充维生素D),医生询问并记录患儿既往呼吸道感染的次数。

1.3评价标准

血清维生素A≤0.10mg/L为临床型维生素A缺乏，0.10mg/L<血清维生素A<0.20mg/L为亚临床型维生素A缺乏(subclinical vitamin A deficiency，SVAD)，0.20mg/L≤血清维生素A<0.30mg/L为边缘型维生素A缺乏，0.30mg/L≤血清维生素A≤0.70mg/L为正常，血清维生素A>0.70mg/L为过量。

1.4统计学方法

2结果

2.1总体情况

1 638例6月龄婴儿的血清维生素A水平为(0.30±0.07)mg/L，最低为0.12mg/L，最高为0.63mg/L。维生素A缺乏症婴儿共882例(53.84%)，血清维生素A平均水平为(0.24±0.03)mg/L，其中边缘型维生素A缺乏795例(48.53%)；亚临床型维生素A缺乏87例(5.31%)，87例婴儿中72例为纯母乳喂养，6例混合喂养，9例配方奶喂养；临床型维生素A缺乏0例。维生素A正常756例，血清维生素A平均水平为(0.36±0.06)mg/L；维生素A过量0例，见表1。

2.2维生素AD的补充及喂养方式对6月龄婴儿血清维生素A水平的影响

从专业角度判断，维生素AD补充与否及不同的喂养方式可能是影响6月龄婴儿血清维生素A水平的主要因素，且可能存在交互影响，在此采用两因素析因设计方差分析法进行检验。结果显示维生素AD补充与否及不同的喂养方式对6月龄婴儿血清维生素A水平均有影响，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表1 6月龄婴儿血清维生素A水平

表2 喂养方式、维生素AD补充对6月龄婴儿血清维生素A水平的影响

2.2.1补充维生素AD对6月龄婴儿血清维生素A的影响

6月龄婴儿维生素AD的补充方式不同，其血清维生素A水平差异有统计学意义(F=3.270，P<0.05)。采用LSD-t法进行两两比较发现，持续补充组婴儿血清维生素A水平明显高于交替补充组及单独补充组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。持续补充组维生素A缺乏症检出率低于交替补充组(χ2=26.818，P<0.05)，也低于单独补充组(χ2=36.050，P<0.05)，见表3。

2.2.2不同喂养方式对6月龄婴儿血清维生素A的影响

1 638例婴儿中有1 005例在出生后0～6个月纯母乳或以母乳喂养为主，不同喂养方式婴儿其6月龄时血清维生素A水平差异有统计学意义(F=41.156，P<0.05),采用LSD-t法进行两两比较发现，母乳喂养组及混合喂养组婴儿血清维生素A水平均低于配方奶喂养组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。不同喂养方式的婴儿血清维生素A缺乏症检出率差异有统计学意义(χ2=120.822，P<0.05)，其中母乳喂养组维生素A缺乏症检出率高于配方奶喂养组(χ2=113.482，P<0.05)，混合喂养组维生素A缺乏症检出率高于配方奶喂养组(χ2=47.534，P<0.05)，见表4。

表3 维生素AD补充情况对6月龄婴儿血清维生素A的影响

表4 不同喂养方式对6月龄婴儿血清维生素A的影响

2.3其他因素对6月龄婴儿血清维生素A的影响

不同性别6月龄婴儿的血清维生素A水平、维生素A缺乏症检出率差异均无统计学意义(均P>0.05)。早产儿与足月儿6月龄维生素A水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，早产儿维生素A缺乏症检出率(73.53%)明显高于足月儿(52.54%)，差异有统计学意义(χ2=16.957，P<0.05)。6月龄时超重与不超重婴儿血清维生素A水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，超重的婴儿维生素A缺乏症检出率明显高于不超重的婴儿，差异有统计学意义(χ2=6.671，P<0.05)。

6月龄时患贫血、营养不良(低体重)及6月龄内患呼吸道感染的婴儿其血清维生素A水平均低于未患病的婴儿，差异均有统计学意义(均P<0.05)，且维生素A缺乏症检出率均高于未患病的婴儿，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

表5 其他因素对6月龄婴儿血清维生素A的影响

2.4维生素A缺乏症的影响因素分析

维生素AD补充与否、喂养方式、早产与否及6月龄时有无合并超重、贫血、营养不良均与6月龄婴儿血清维生素A缺乏有关，多因素二分类Logistic回归分析显示：母乳喂养(OR=4.196)、混合喂养(OR=3.466)增加了6月龄婴儿维生素A缺乏症的发生风险，持续补充维生素AD(OR=0.361)、足月(OR=0.326)、6月龄时未患营养不良(OR=0.257)、6月龄内未患呼吸道感染(OR=0.675)降低了6月龄婴儿维生素A缺乏症的发生风险，见表6。

表6 维生素A缺乏症影响因素的二分类Logistic回归分析结果

2.5 6月龄婴儿维生素A缺乏与呼吸道感染的关系

6月龄时亚临床维生素A缺乏组患儿，其呼吸道感染率为24.1%(21/87)，与非亚临床维生素A缺乏组(包括维生素A水平正常及边缘型维生素A缺乏)患儿呼吸道感染率22.8%(354/1 551)比较差异无统计学意义(χ2=0.081，P=0.777)，见表7。

表7 6月龄婴儿亚临床维生素A缺乏与呼吸道感染的关系[n(%)]

3讨论

维生素A缺乏症是全球三大微量营养素缺乏症之一，全世界每年因为维生素A缺乏造成的人员死亡达(100～200)万，每年有20万左右的0～4岁儿童因为维生素A缺乏而死亡，50万学龄儿童因维生素A缺乏而失明[1-2]。维生素A缺乏已经成为营养领域一个世界性的公共卫生问题。林良明等报道2002年我国城市6月龄以下婴儿维生素A缺乏及可疑缺乏率高达68.7%。Imdad等于2011年研究发现补充维生素A可以大大降低儿童感染性疾病的发生率和病死率。由于维生素A是脂溶性维生素，过大剂量补充易发生中毒，因此，很多纯母乳喂养或混合喂养的家长担心给婴儿补充维生素AD会增加婴儿维生素A中毒的风险。为此课题组进行了本项研究，以分析6月龄健康婴儿的维生素A水平，了解维生素A缺乏状况，探讨维生素A缺乏症的影响因素，为维生素A缺乏症的预防和治疗提供依据,为儿童保健医生指导婴儿合理补充维生素AD提供依据。

3.1龙岗区6月龄婴儿维生素A缺乏状况不容乐观

本研究纳入6月龄婴儿1 638例，其血清维生素A水平为(0.30±0.07)mg/L，与全国儿童血清维生素A平均水平相符[3]。维生素A缺乏症检出率为53.84%，其中边缘型维生素A缺乏检出率为48.53%，高于中国东北地区报道的41.08%[4]，亚临床型维生素A缺乏检出率为5.31%，明显低于中国东北地区报道的19.61%[4]，与厦门地区婴幼儿亚临床型维生素A缺乏率3.47%接近[5]。这表明龙岗区6月龄婴儿维生素A缺乏的状况不容乐观。本研究中的87例亚临床型维生素A缺乏患儿均无眼部症状及体征(如眼结合膜及角膜干燥，出现毕托斑等)。

3.2维生素AD补充情况与6月龄婴儿维生素A缺乏症的关系

本研究中持续补充组其维生素A缺乏症检出率为32.79%，明显低于单纯补充组及交替补充组，这提示持续补充维生素AD可有效预防婴儿维生素A缺乏。本研究中婴儿出生后每天持续补充维生素AD 1粒(其中含维生素A 1 500U/粒)183例，维生素AD与维生素D隔天交替补充420例，无1例婴儿血清维生素A过量，这提示对6个月以下婴儿常规补充推荐摄入量的维生素AD是安全的。

3.3不同喂养方式对6月龄婴儿维生素A缺乏症的影响

本研究1 638例婴儿均未添加辅食，母乳喂养组及混合喂养组维生素A缺乏症检出率均明显高于人工喂养组，这可能与初乳及过渡乳中的维生素A含量基本可以满足婴儿的需求，而成熟乳中的视黄醇含量已开始表现出部分不足致无法满足婴儿所需有关[6]。

3.4早产对6月龄婴儿维生素A缺乏症的影响

本研究中早产儿维生素A缺乏症检出率为73.53%(75/102)，明显高于足月儿维生素A缺乏症检出率52.54%(807/1 536)，这可能与早产儿先天储存不足[7]、后天生长过快及未及时补充维生素A有关。因本研究中早产儿例数不多，具体原因有待进一步研究。

3.5营养不良对6月龄婴儿维生素A缺乏症的影响

本研究中6月龄时患营养不良(低体重)的婴儿血清维生素A水平低于未患营养不良的婴儿，其维生素A缺乏症检出率亦高于未患营养不良的婴儿，这可能与宏量营养素的急慢性缺乏影响维生素A的代谢有关，未见国内其它文献有类似报道，具体原因有待进一步研究。

3.6维生素A缺乏症与呼吸道感染之间的关系

本研究中6月龄内患呼吸道感染的婴儿其血清维生素A水平低于未患病组婴儿，且患病组婴儿其维生素A缺乏症检出率均高于未患病组婴儿，差异均有统计学意义(均P<0.05)，与Qi等[8]的报道一致，进一步验证了既往研究得出的维生素A缺乏与呼吸道感染相关的结论。

李丽梅等[9]报道5岁以下SVAD组患儿呼吸道感染的发生率明显高于未缺乏组患儿，差异有统计学意义，这可能与维生素A的缺乏会引起黏蛋白合成减少，影响呼吸道上皮细胞完整性，同时影响免疫球蛋白合成，导致呼吸系统反复感染有关[10]。本研究中6月龄时SVAD组患儿，其呼吸道感染率与非SVAD组(包括维生素A水平正常及边缘维生素A缺乏)患儿相比差异无统计学意义(P>0.05)，与李丽梅等[9]的报道不符；通过分析87例SVAD患儿的喂养方式发现，其中72例为纯母乳喂养，6例混合喂养，9例配方奶喂养；SVAD患儿的呼吸道感染率并未高于非SVAD患儿，这可能与本研究中SVAD患儿多数是母乳喂养有关，有文献报道母乳喂养是儿童反复呼吸道感染的保护性因素[11]，《柳叶刀》杂志于2016年发布的《母乳喂养系列报告》中也显示母乳喂养率的提高可减少婴幼儿大约1/2的腹泻和1/3的呼吸道感染的发生[12]。

综上所述，深圳市龙岗区6月龄婴儿维生素A缺乏率较高，持续补充维生素AD可降低维生素A缺乏症的发生风险，婴儿自出生后持续补充推荐摄入量的维生素AD对预防其6月龄时维生素A缺乏症是安全、有效的。母乳喂养、混合喂养、早产、6月龄时营养不良、6月龄内患呼吸道感染增加了维生素A缺乏症的发生风险。对6月龄内的母乳喂养儿、混合喂养儿及早产儿及时合理地补充维生素AD是必要的。