他汀类药物治疗冠心病合并高脂血症的效果分析

陈维吉

高脂血症是临床常见血液疾病,患者的脂质代谢发生了异常,造成胆固醇以及甘油三酯的水平明显升高。由于脂质的存在方式为蛋白质,而不能溶于水,所以导致出现了高脂血症,可以诱发冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病。血液中所含脂类物质的含量水平包括总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等,高脂血症指血清总胆固醇和甘油三酯的含量均高。冠心病是常见的心血管疾病,是导致心肌梗死的重要原因［1］。冠心病患者的血脂水平过高,脂质代谢紊乱,他汀类药物可以显著改善机体的血脂水平异常,能够降低血清中的胆固醇水平,是治疗心血管疾病的常见药物。辛伐他汀是一种他汀类药物,能够通过抑制机体内肝脏的3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶产生作用,降低胆固醇合成含量,增加低密度脂蛋白细胞受体数量,减少低密度脂蛋白微粒总数,但是辛伐他汀必须经过肝脏代谢才能在体内发挥药理活性,其半衰期较短,同时生物利用率较低,在临床上的治疗效率较低。瑞舒伐他汀是新型他汀类药物,其作用机制与辛伐他汀相似,但是该类药物的安全性及耐受性较高,能够有效降低低密度脂蛋白含量并且同时提高高密度脂蛋白含量,该药物的生物利用度高、半衰期较长。同时能够起到扩张血管、调节细胞膜通道以及抗氧化的综合作用,因此对于高脂血症合并冠心病的效果较好。本文以本院诊治的冠心病合并高脂血症患者作为研究对象,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年3 月～2018 年4 月本院80 例冠心病合并高脂血症患者。纳入标准：确诊冠心病合并高脂血症；肝肾功能正常；患者知情同意。排除标准：先天性心脏病；严重肝肾疾病；不耐受他汀类药物。其中男35 例,女45 例；病程1～10 年,平均病程(5.5±1.6)年；年龄50～68 岁,平均年龄(56.1±4.0)岁。随机分成参考组和实验组,每组40 例。参考组,男17 例,女22 例；病程1～10 年,平均病程(5.6±2.57)年；年龄51～67 岁,平均年龄(55.0±4.1)岁。实验组,男18 例,女23 例；病程1～9 年,平均病程(5.4±1.54)年；年龄50～68 岁,平均年龄(57.3±4.0)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。该研究已经医院伦理学委员会批准,患者知情同意。

1.2 方法 两组治疗期间控制饮食,参考组口服辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20180007,规格：20 mg×7 片),20 mg/次,1 次/d。实验组口服瑞舒伐他汀钙片［阿斯利康药业(中国)有限公司,国药准字J20170008］10 mg/次,1 次/d［2］。

1.3 观察指标 对比两组患者治疗前后血脂水平,包括TC、HDL-C、LDL-C,其中TC 含量越低疗效越好；HDL-C 含量越高疗效越好；LDL-C 含量越低疗效越好。对比两组患者不良反应发生情况,包括肌痛、肝功能异常等。对比两组患者治疗后炎性细胞因子水平,测定血清中CRP 及IL-6 含量,含量越高炎性反应程度越大。CRP 静脉血血清正常范围为0～8 mg/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平对比 治疗前,两组患者TC、HDL-C、LDL-C 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,实验组患者TC、LDL-C 水平均低于参考组,HDL-C 高于参考组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂水平对比(,mmol/L)

表1 两组患者治疗前后血脂水平对比(,mmol/L)

注：与参考组对比,aP＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生情况对比 参考组发生4 例肌痛、2 例肝功能异常,不良反应率为15.0%；实验组发生1 例肌痛,不良反应率为2.5%。实验组不良反应发生率显著低于参考组,差异具有统计学意义(χ2=3.914,P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗后炎性细胞因子水平对比 实验组CRP 及IL-6 水平显著低于参考组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后炎性细胞因子水平对比 ()

表2 两组患者治疗后炎性细胞因子水平对比 ()

注：与参考组对比,aP＜0.05

3 讨论

高脂血症的发病十分隐匿,涉及全身动脉。由于脂肪代谢紊乱导致体内的脂质水平高于正常人。脂质不溶于水必须通过脂蛋白的形式存在,所以也称为高脂蛋白血症,根据发病原因可以分为原发性以及继发性两种类型。高脂血症是导致冠心病的一个重要危险因素,血脂过多时容易造成血稠现象,血管壁上会沉积大量的小斑块,从而导致出现动脉粥样硬化,逐渐堵塞血管引起冠心病的发生。临床上常应用他汀类药物治疗高脂血症合并冠心病。本次研究中,参考组所采用的辛伐他汀具有良好的耐受性,临床不良反应发生率较少并且不良反应都为一过性,常见的不良反应包括恶心、腹泻、脱发、骚痒、消化不良、呕吐、贫血、黄疸等,较为罕见的过敏反应综合症包括狼疮样综合征、脉管炎、关节炎、荨麻疹等,偶见血清磷酸肌酸激酶升高［3］。辛伐他汀在使用时需要接受标准胆固醇饮食。有大量饮酒使或者肝病史的患者禁止使用辛伐他汀,否则可能引起血清氨基转氨酶水平持续升高,停药后可恢复到治疗前的正常水平,所以如果患者合并有氨基转氨酶升高的现象时应该视情况给予停药或换药。对于纯合子型家族性的高胆固醇水平患者,由于这些患者体内缺乏低密度脂蛋白受体,所以辛伐他汀对该类患者的临床治疗效果不佳,而且对于甘油三酯水平明显升高以及合并冠心病的高脂血症的治疗效果也不太理想［4］。

CRP 是心血管疾病的炎症标志物之一,炎症反应期间含量迅速增加到1000 倍以上。在急性炎症患者中最常见的炎性物质是CRP,这是一种非抗体型的蛋白质,通过测定血清中的CRP 含量就能够了解炎症反应的程度以及预后情况,所以对于具有炎症反应的患者来说,检测血清CRP 含量具有很重要的临床价值。随着临床研究的深入,研究发现冠心病、CRP 等心血管疾病与CRP 之间的关系非常密切,对于动脉粥样硬化的发生、发展有助推作用,贯穿动脉粥样硬化的发生以及斑块破裂的整个过程［4］。对冠心病患者的冠状动脉进行造影后影响发现,CRP 的含量是正常人的2 倍以上。急性心肌梗死患者中血清的CRP 含量显著高于稳定性的心绞痛患者。另外有研究证实,CRP 是引起冠心病的独立危险因子,所以对于冠心病患者的心血管事件的发生以及死亡来说,CRP 是一个重要的预测指标［5］。IL-6 是由T 淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等多种细胞分泌的一种细胞炎性因子,该炎性因子具有多种效能,和相应的受体结合后,能够能够利用糖蛋白对氯氨酸蛋白受体产生激活作用,有助于促进基因的活化,从而产生效能。除此之外,IL-6 炎性因子还能够对CRP 的合成以及肝脏急性期的反应产生调节作用,能够诱导血栓的形成,增强心肌细胞的粘附作用。导致心肌细胞的损伤加重。冠心病患者中的IL-6 炎性因子水平增加,这也对于冠心病的发生发展具有重要作用,有研究认为IL-6 炎性因子是不稳定性心绞痛患者发病的独立危险因子。

本次研究中,实验组所使用的瑞舒伐他汀,是新型他汀类药物,可以作用于肝脏部位,有效增加肝脏表面的低密度脂蛋白细胞表面受体数目,有助于促进低密度脂蛋白的代谢,同时抑制其在肝脏内的合成。动物实验结果显示,瑞舒伐他汀的肝脏摄取率较高而且具有一定的选择性,能够降低胆固醇含量。瑞舒伐他汀的脂溶性较低,主要通过选择性主动运输进入肝细胞内,作用于HMG-CoA 还原酶,由于具有水溶性因此可以避免与其他冠心病合并高脂血症药物发生相互作用。该药物不仅能够有效降低血脂的浓度,同时还能够通过其他多种方式有效改善动脉粥样硬化症状：①抗炎：能够有效减少炎症反应,通过降低CRP 的浓度,同时可以明显对炎性细胞因子的释放以及释放细胞活化因子的进程产生阻碍作用从而减少炎性反应。②保护内皮：血管内皮细胞能够受到他汀类药物的保护,能够有效提高一氧化氮的生物利用度,从而达到保护内皮细胞的作用。③稳定斑块：有效减缓血管内血栓的形成速度,抑制斑块的生长和对血管细胞造成的损伤。该类药物在临床使用过程中的不良反应情况常见胃肠道反应和横纹肌溶解等,但是不良反应率较低,临床使用过程中要注意观察合理使用。急性心肌梗死事件中,由于心肌细胞大量凋亡导致心肌细胞数量急剧降低。加剧了心肌梗死后出现的心室重构,使得心功能进一步恶化,在溶栓前采用大剂量的他汀类药物,能够抑制心肌细胞的凋亡,有效改善血管的内皮功能。短期应用能够产生明显的抗炎作用,剂量越大,作用强度越大［5］。本次研究结果显示,治疗后,实验组患者TC、HDL-C、LDL-C 水平均优于参考组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。实验组不良反应发生率显著低于参考组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。实验组CRP及IL-6 水平显著低于参考组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,两种药物联用有很好的安全性。

综上所述,冠心病合并高脂血症患者的治疗中应用瑞舒伐他汀,能够有效改善血脂水平,具有治疗安全可靠性。