A 型肉毒毒素局部注射治疗面肌痉挛的作用研究

尹月

面肌痉挛作为一种外周性肌张力障碍性疾病,好发于40～50 岁的女性人群,以一侧面神经支配肌群不随意、渐进性、无痛性、无规律、阵挛性收缩或阵发性强直为主要临床特征。面肌痉挛对患者外观形象的影响较大,不利于患者日常社交和保持心理健康状态。现阶段,临床上对于面肌痉挛主要采取微血管减压术治疗,以解除局部血管对于面肌神经形成的压迫和刺激,达到90%左右治愈率,但存在一定风险,且并发症问题严峻,限制了该疗法的应用［1］。A 型肉毒毒素是一种锌肽内切酶,主要作用于神经肌肉接头的运动神经末梢,可对突触前膜上SNAP-25 蛋白进行特异性切割,抑制神经末梢乙酰胆碱释放,促使肌肉松弛,达到治疗目标。作者为进一步明确A 型肉毒毒素局部注射治疗面肌痉挛的具体作用,对一组面肌痉挛患者实施A 型肉毒毒素局部注射治疗,对比患者治疗前后面肌痉挛病情变化以及心理状态、质量改变情况,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的55 例面肌痉挛患者为研究对象,均为单侧发病,男17 例,女38 例；年龄为29～80 岁,平均年龄(50.5±9.9)岁；病程3 个月～19 年,平均病程(4.9±4.7)年。纳入标准：①患者经病史询问、体格检查等发现,存在程度不等的面肌抽搐症状,可因精神紧张、劳累、谈话等因素加重,入睡时则停止抽搐；②既往接受过药物、理疗、针灸等多种方法治疗,因疗效不佳而放弃；③患者均自愿配合研究,坚持服药,签订知情同意书。排除标准：①合并眼睑痉挛、面肌抽搐、口-下颌综合征以及精神心理性疾病所致面部运动障碍；②对A 型肉毒毒素过敏；③继发性面肌痉挛。本研究符合《赫尔辛基宣言》准则。

1.2 方法 对本组患者采取A 型肉毒毒素局部注射治疗,即取A 型肉毒毒素(Allergan Pharmaceuticals Ireland,批准文号S20120067,规格：100 U/支)以0.9%生理盐水4 ml 稀释成25 U/ml,再应用1 ml 规格皮试注射器(安装4 号针头)进行面部肌肉多点注射给药。每个点注射0.1 ml,其中内含A 型肉毒毒素2.5 U,深度是0.3～0.5 cm,深肌层,各个注射点剂量累计最大不可超过50 U。注射部位多在患侧上下眼睑内1/3 以及外侧1/3 距离眼睑缘3 mm 部位皮下,距离外眦4 mm 处的颞侧眼轮匝肌。若患者痉挛面积较大,则在眉弓外侧、颧弓部位增加一点,颧大肌、颧小肌、颊肌、鼻旁肌、口角外侧以及上下唇等点,共注射8～13 个点。注射后观察半小时,确定患者无不适感后,方可安排患者离院。

1.3 观察指标及判定标准 ①参考Cohen 分级标准,评价患者面肌痉挛程度变化,其中0 级：无痉挛；Ⅰ级：外部刺激可引起轻度痉挛；Ⅱ级：轻度痉挛,可见颤动但无功能障碍；Ⅲ级：中度痉挛,症状明显,存在轻度功能障碍；Ⅳ级：重度痉挛,症状严重,功能障碍严重,可对日常工作和学习造成严重影响。②参考PHQ-15［2］、SCL-90［3］评价患者治疗前后的生活质量水平以及心理状态。其中,PHQ-15 量表则绕躯体症状群对患者的困扰程度评分,共15 个条目,总分是30 分,评分越低表示生活质量越高；SCL-90 量表包括抑郁、恐怖、敌对、睡眠障碍以及焦虑等负性情绪,共90 个项目,按0～5 分进行评估,总分是450 分,总分越低表示精神状态越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后的面肌痉挛程度比较 治疗后,0、Ⅰ级患者所占比率较治疗前升高,Ⅱ、Ⅲ级所占比率较治疗前下降,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 55 例患者治疗前后的面肌痉挛程度比较［n(%)］

2.2 患者治疗前后的PHQ-15 评分、SCL-90 评分比较 患者治疗后的PHQ-15 评分(6.6±1.2)分、SCL-90评分(91.2±7.3)分均低于治疗前的(17.6±3.1)、(215.6±19.7)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 55 例患者治疗前后的PHQ-15 评分、SCL-90 评分比较(,分)

表2 55 例患者治疗前后的PHQ-15 评分、SCL-90 评分比较(,分)

注：与治疗前比较,aP＜0.05

3 讨论

面肌痉挛属于肌张力障碍性疾病,往往从眼轮匝肌开始发作,往后伴随病情加重逐渐波及其他部位面肌,表现为口角歪斜、眼裂变小,对患者外观形象影响较大,降低社交质量。同时,面肌痉挛患者会因紧张、疲劳而加重,尤其是微笑、讲话时更加明显,严重时可出现痉挛状态,属于神经内科门诊常见慢性疾病之一［4,5］。现阶段,临床上对于面肌痉挛主要采取手术治疗和药物治疗两种方法,前者治疗时存在诸多弊端,导致其临床应用受限,不宜推广,因而更多患者选择药物治疗［6,7］。A 型肉毒毒素自从上世纪九十年代开始,在面肌痉挛治疗中取得突出疗效,并被认为是神经内科治疗研究领域上的一大突破。

肉毒毒素为肉毒杆菌生长繁殖期间产生的外毒素,可根据毒性、抗原不同分为A 型、B 型、C 型、D 型、E 型、F 型、G 型,各个类型生物活性比较相似,其中以A 型肉毒毒素的毒力最强、稳定性良好,且容易被提纯、精制,最早被用于实验与临床上,其作用机制为：肉毒毒素可选择性地作用于人体外周胆碱能神经末梢,对乙酰胆碱释放、融合、停靠造成干扰,产生一种化学去神经作用,且在神经肌节头部位的作用最强,可促使肌肉出现松弛型麻痹［8,9］。肉毒毒素所致肌肉松弛作用,可在治疗14 d 后达到高峰,伴随轴突末端芽生作用、突触前膜蛋白逆转等机制,恢复神经肌肉接头递质传递作用,从而再现肌痉挛症状。因此,毒素作用是短暂的,其作用时限即从局部效应器官神经突触“损伤”开始,直至“重生”。作者对本组患者进行为期半年的治疗,而从肌电图检查结果可知,本组患者治疗后1 个月肌电图有所改善,而治疗后半年肌电图检查结果进一步改善。而且研究表明,当患者注射用A 型肉毒素后,患者可能会出现轻微水肿、麻痹症状,不需进行特殊处理,一般在7 d 后,其症状会自行消失。此外,若患者用药后症状得不到有效缓解,需重复用药,改善患者症状。由此可见,A 型肉毒毒素对面肌痉挛患者进行治疗时,坚持用药半年可持续改善治疗效果,且患者治疗后0～Ⅲ级患者所占比率明显升高,表1 直观证明了A 型肉毒毒素治疗面肌痉挛的积极作用。此外,作者还对比了本组患者治疗前后的心理状态和生活质量,结果提示本组患者治疗后生活质量、心理状态评分均下降,可见其生活质量明显提高、心理状态显著改善,这与患者面肌痉挛症状好转有关［10,11］。此外,为提高A 型肉毒毒素用药性,临床在用药前,需告知患者用药机制、禁止擦洗注射部位,告知患者即便出现不良反应,也不需惊恐。同时用药前,询问患者有无过敏史,根据注射部位,用药20 min 后,观察过敏情况,检查无异常后,才可继续进行后续注射操作治疗。

综上所述,面肌痉挛患者适宜采取A 型肉毒毒素治疗,坚持用药半年可改善病情,提高生活质量。