基于中医传承辅助平台挖掘中医药治疗卒中后抑郁的用药规律

袁敏皎 袁 捷 韩祖成

1.陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712000；2.陕西省中医医院脑病科，陕西西安 710000

卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）是脑卒中最常见的并发症，主要表现为情绪低落、烦躁悲观、兴趣减退、全身疲倦等症状，症状显著且持续时间超过2 周以上；卒中后3～6 个月为发病高峰期，2 年内发病率为30%～60%，对患者的日常生活和预后产生严重的影响，增加致残率和病死率[1-2]。现代医学认为，PSD 发病是由于体内缺乏5-羟色胺和去甲肾上腺素神经递[3]。治疗以脑卒中及其二级预防为主，对于抑郁症状的控制包括专科医师积极心理辅导、传统抗抑郁药物（丙咪嗪）和新型药物（帕罗西汀）[4]。西药治疗PSD 价格昂贵，副作用大，近些年来越来越多的文献报道应用中药治疗PSD 效果显著，且为业界所共识。故本研究收集中药治疗PSD 的有效方剂，利用“中医传承辅助平台”的数据挖掘方法，揭示其用药规律，为中医辨证用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索

通过计算机全面检索CNKI、CBM、VIP、Wanfang Data 中的相关文献，检索时限为建库至2020 年2 月，以“卒中后抑郁”“中风后抑郁”“汤”“中医”“中医药”为检索词，采用主题词自由组合的方法以确保检索文献的全面性。

1.2 纳入标准

①中医药治疗PSD 的临床观察、名医经验的文献，且临床疗效显著；②符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[5]中缺血性脑卒中的诊断标准及《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准》[6]中抑郁发作的诊断标准；③中药必须是口服；④所选方剂有完整的药物及明确的剂量。

1.3 排除标准

①重复发表的文献；②中药联合针灸治疗卒中后抑郁的文献；③综述、动物实验类的文献。

1.4 数据提取与处理

中药的性、味、归经参照全国中医药行业高等教育规划教材《中药学》[7]进行规范统一。为确保中药名称规范化，对其统一命名，如“菖蒲”统一为“石菖蒲”、“丹皮”统一为“牡丹皮”、“仙灵脾”统一为“淫羊藿”等。对于炮制后功效不同的中药，则需保留炮制方式的命名，如“生白术”和“炒白术”、“生甘草”和“炙甘草”等。然后将筛选后的方剂录入平台，采用一人录入、一人审核的制度，以确保数据准确无误。

1.5 数据分析

进入平台的“统计报表”及“数据分析”模块，分别对药物的频次、四气、五味和归经及“组方规律”和“新方分析”进行统计。

2 结果

2.1 用药频次分析

进入“数据分析”，点击“组方规律”，发现共269 首处方，177 味中药。对其进行用药频次分析，得出频次≥57 的中药有18 味，见表1。

表1 用药频次≥57 的药物

2.2 四气、五味、归经统计

对177 味中药进行四气、五味、归经统计，药性以温（1157 次）、寒（916 次）、平（708 次）为主；药味以苦味（1465 次）、辛味（1452 次）为主，甘味（1255 次）次之，药物归经以肝、心、脾经为主，见表2。

表2 药物归经统计

2.3 基于关联规则分析的组方规律分析

将支持度设置为53（至少在53 首方剂中出现），置信度0.6（“A→B”表示当A 药物出现，B 药物出现概率为0.6[8]），得到药物配伍组合10 组，见表3。

表3 核心药物组合

2.4 基于复杂系统熵聚类的核心组合及新方分析

将相关度设置为6，惩罚度设置为2，运用复杂系统熵聚类进行聚类分析，得出14 对核心药物组合。见表4。进一步聚类算法，得出7 首新方。见表5。新方的网络图见图1。

表4 基于复杂系统熵聚类的核心药物组合

表5 基于无监督熵层次聚类法的新方组合

3 讨论

PSD 归属于中医学“中风”合“郁证”共病的范畴，病机多为本虚标实，以肝肾亏虚为本，风、火、痰、瘀等外邪郁结纠缠为标，积累日久可致肝失条达、气血瘀滞、神明失清，发为本病[9-10]。《景岳全书·郁证》中记载：“凡五气之郁，则郁病皆有，此因病而郁也。至若情志之郁，则总由乎心，此因郁而病也。”[11]《证治汇补·郁证》：“郁病虽多，皆因气不周流，法当顺气为先，升提为次，至于降火、化痰、消积；犹当分多少治之。”[12]故治疗上实证首当理气开郁，并根据是否兼有血瘀、化火、痰结、湿滞分别采用活血、降火、化痰、祛湿等法；对于虚证，或是补益肝肾，或是养心安神，或是补益心脾[13-14]。本研究基于文献对PSD 的用药规律进行挖掘，总结分析如下：

3.1 药味多以苦、辛、甘为主

图1 新方组合的网络图

药味是指药物有酸、苦、甘、辛、咸不同的药味，因而具有不同的治疗作用[7]。本研究结果显示治疗PSD药物主要以苦、辛、甘味为主，苦能泻热、燥湿、坚阴；辛具有发散、行气的作用；甘具有补益、和中、调和药性的作用。此与该病的病因病机相吻合，PSD 发病初期以肝气郁结为主，继而出现兼症血瘀、化火、痰结、湿滞，久而久之导致脏腑亏虚，因此苦、辛、甘味药物大量用于治疗PSD。

3.2 药物归经多以肝、心、脾为主

中药归经指某药对某些脏腑经络有特殊的亲和作用，因而对这些部位的病变起着主要或特殊的治疗作用[15]。本研究结果显示药物归经多以肝、心、脾为主，且PSD 的病变部位主要在肝，可涉及心、脾。肝喜调达，恶抑郁，以血为本，以气为用，肝藏血与肝主疏泄相互为用，调节人体的血量分配，保证气机疏畅条达[16]。《类经·疾病类·宣明五气》曰：“情志之伤，虽五脏各有所属，然求其所由，则无不从心而发。……可见心为五脏六腑之大主，而总统魂魄，兼该意志。”可见心与肝共同调节情志，心主神明，主宰人体的生理活动和心理活动，《灵枢经·邪客》指出：“心者，五脏六腑之大主也，精神之所舍也。”《难经》曰：“所谓治未病者，见肝之病，则知肝当传之与脾，故先实其脾气。”由此可知肝病最易致脾虚，形成肝郁脾虚证[17]。

3.3 多以疏肝健脾养心药物为主

本研究结果显示治疗PSD 居于前10 位的药物依次是柴胡、郁金、川芎、当归、白芍、茯苓、石菖蒲、香附、甘草、陈皮；使用频次最高的药物组合依次是川芎-柴胡、郁金-柴胡、当归-柴胡、白芍-柴胡、柴胡-茯苓。关联规则分析表可以看出柴胡为关联最多的药物，柴胡辛行苦泻，善调达肝气，为疏肝的主要药物，使用频次最高，正如《药品化义》曰：“柴胡，性轻清，主升散，味微苦，主疏肝。”[18-19]郁金具有行气解郁之效，有研究报道郁金是抗抑郁处方的核心药物之一[20]。川芎辛散温通，既能活血化瘀，又能行血中气滞，为血中之气药[21]。当归可补血活血，调经止痛；白芍可养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛；两者配对，辛而不过散，酸而不过收，一开一合，动静相宜，经方逍遥散则是以此配伍为核心药对[22]。茯苓具有健脾和胃、宁心安神之效。有研究提出茯苓具有提高记忆力、镇静、催眠的功效[23-24]。石菖蒲具有醒神益智、开窍豁痰之效，现代研究显示石菖蒲具有镇静、兴奋中枢神经的作用[25-26]。香附具有行气解郁、调经止痛的作用；贾红梅等[27]指出香附具有多成分、多靶点的协同抗抑郁的作用。陈皮具有理气健脾、燥湿化痰之效。使用频次高的药物组合多以疏肝解郁为主，佐以健脾养心安神之品。

3.4 新方分析

运用无监督熵层次聚类法得到的新方体现了中医药治疗PSD 个体化的特点，注重辨证施治，新方1 可用于治疗兼有痰气郁结的患者，新方2 可用于治疗兼有气郁化火的患者，新方3 可用于治疗兼有心神不宁的患者，新方4 可用于治疗兼有肝肾亏虚的患者；新方5 可用于治疗兼有阴虚内热的患者，新方6 可用于治疗兼有湿滞的患者，新方7 可用于治疗兼有阴虚阳亢的患者。

综上所述，基于中医传承辅助平台挖掘中医药治疗PSD 的用药规律，为临床治疗PSD 提供了新的方法与思路，值得借鉴与推广。但本研究获得的新处方仍需临床进一步验证，以更好地指导中药治疗PSD的用药，推动中医药事业的发展。