氟西汀联合奥氮平治疗精神分裂阴性症状患者的效果

张成珍 时 时 宋高峰

安徽省宿州市第二人民医院精神科，安徽宿州 234000

精神分裂症是精神障碍疾病中较为严重的一种，其病理机制尚未明确，常好发于青壮年。根据相关研究调查显示，该疾病终身患病率可达到百分之一，相当于每一百到二百人中就可能产生1 例精神分裂症患者[1-2]。此类患者一般神志清楚，智能基本正常，但会出现思维、情感、行为障碍以及精神活动失调等一系列临床症状，根据其临床症状主要分为阳性症状和阴性症状，与阳性症状比较，临床对于阴性症状的精神分裂症患者治疗效果较差。随着病情进展可对其生活造成严重影响，因此，如何有效改善和控制此类患者阴性症状，使其能尽早回归社会已成为目前研究的热点话题[3-4]。随着近年来氟西汀和奥氮平的广泛应用，研究人员发现该类药物对改善精神分裂症患者的阳性、阴性症状均具有较好的治疗效果，但目前关于氟西汀联合奥氮平治疗精神分裂阴性症状患者的临床效果报道较少[5]。鉴于此，本研究针对安徽省宿州市第二人民医院（以下简称“我院”）收治的80 例精神分裂阴性症状患者分别予以奥氮平和氟西汀联合奥氮平进行治疗，并对其治疗效果进行比较分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月—2020 年2 月我院收治的80 例诊断为精神分裂阴性症状的患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40 例。纳入标准：①符合精神分裂症诊断标准[6]；②参照阴性症状评定量表（SANS）[7]，其总分均≥60 分；③患者资料完整。排除标准：①研究前2 周服用过其他抗精神病药物；②对本研究药物过敏；③妊娠期妇女和哺乳期妇女；④合并其他严重器质性疾病。本研究已得到我院医学伦理委员会批准，且患者及家属对研究目的知情并同意参与，并签署了知情同意书。

1.2 研究方法

对照组予以奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：181102，国药准字：H20052688，规格5 mg×14 片/盒）药物进行治疗，起始剂量为10 mg/d，每晚1 次；观察组予以奥氮平联合氟西汀（礼来苏州制药有限公司，生产批号：9812A，国药准字：J20170022，规格20 mg×14 粒/盒）药物进行治疗，奥氮平服用剂量从10 mg/d 开始，1 次/d，由医生根据患者具体病情每3～4 天增加5 mg 剂量，2 次/d，药物服用剂量控制在5～20 mg/d，与此同时每天早晨加以服用氟西汀，1 次/d，1 粒/次。两组均治疗1 个月。两组在治疗期间不可予以电抽搐、心境稳定剂等进行干预，有严重失眠或焦虑等患者临时可予以苯二氮类药物进行对症处理。

1.3 观察指标

①一般资料：性别、年龄、体重以及病程；②治疗效果：在患者治疗前与治疗1 个月后分别采用SANS对其阴性症状进行评定，包括情感淡漠、意志缺乏、兴趣缺乏以及注意障碍等方面，得分越高，说明症状越严重[8]；③不良反应发生情况：采用不良反应症状量表（TESS）评定两组在用药期间有无出现嗜睡、失眠、静坐不能以及体重增加等情况[9]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、体重以及病程比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后治疗效果比较

治疗前两组SANS 各评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗1 个月后，两组SANS 各评分均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组用药后嗜睡、失眠以及静坐不能不良反应比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），但观察组出现体重增加的比例低于对照组，差异有统计学意义 （P ＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后治疗效果比较（分，）

表2 两组治疗前后治疗效果比较（分，）

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症是精神科最常见的疾病之一，病情较复杂，具有慢性倾向与致残率较高的特点，根据患者临床症状可分为阴性和阳性，其中阴性症状是精神分裂症的主要症状，通常可出现情感淡漠、意志缺乏、兴趣缺乏等表现，由于此类患者对抗精神病药物的反应性较差，故既往临床治疗效果欠佳，预后较差，而预后不佳是阻碍患者回归社会的主要因素[10-14]。随着医学研究人员不断探索，发现阴性症状可与五羟色胺（5-HT）功能异常以及前额叶DA 活性下降有关，而选择性5-HT 再摄取抑制剂氟西汀加上奥氮平药物进行治疗，可有效改善精神分裂症患者的阴性和阳性症状。目前该两种药物已广泛用于临床治疗多种精神疾病，但也有相关研究指出，单纯使用奥氮平药物治疗过程中易产生不良反应，临床效果欠佳[15-17]。本研究为进一步探索单纯使用奥氮平和奥氮平联合氟西汀治疗精神分裂阴性症状患者的效果，结果发现，予以奥氮平联合氟西汀药物治疗的观察组情感淡漠、意志缺乏、兴趣缺乏以及注意障碍各评分均低于对照组，提示两种药物联合治疗更能改善精神分裂症患者的阴性症状，治疗效果较单纯服用奥氮平更佳，其与奥氮平对5-HT2C 受体具有较大的亲和力，可有效抑制中脑皮质的DA 受体，加之氟西汀药物作用机制可通过选择性阻滞神经元突触后膜，并对突触后膜中的5-HT进行再次摄取，抑制DA 释放，使其间隙中的5-HT浓度上升，增强药物对D2 受体的阻断，两种药物合用可在一定程度上调节脑前额叶低下的DA 功能和大脑5-HT2C 功能，从而有效改善患者阴性症状，提高治疗效果等原因有关[18-20]。根据相关文献资料提示，单独使用奥氮平和氟西汀虽能有效改善精神分裂症患者的阴性和阳性症状，但易发生不良反应，如体重增加等，其中体重增加与机体代谢综合征密切相关，是影响患者服药依从性的主要原因，故控制患者服药期间出现体重增加极为重要[21-25]。本研究患者用药期间所发生的不良反应结果显示，两组用药期间出现嗜睡、失眠以及静坐不能等不良反应比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），但观察组出现体重增加的例数明显少于对照组，提示两种药物联合使用不仅安全，还可有效降低患者服用药物时所引起的体重增加不良反应的发生率，并在一定程度上提高了患者对服药的依从性，其原因与单纯服用奥氮平时，由于药物机制阻断了中枢神经系统5-HT2C 受体功能，从而在一定程度上影响了患者对饱胀感的体验，而联合服用氟西汀治疗，可提高其中枢神经系统5-HT2C 受体功能，并通过中枢效应抑制脑内神经肽Y 所引起的进食行为，增加患者对饱胀感的体验，从而有效降低了体重增加的不良反应[26-28]。

综上所述，针对精神分裂阴性症状患者予以氟西汀联合奥氮平药物治疗可有效改善其阴性症状，提高治疗效果，具有较高的应用价值，值得临床广泛应用。