NT-proBNP 和载脂蛋白等指标与冠状动脉狭窄程度的相关性分析

李荣利 张 静 董松武

1.安徽省亳州市人民医院检验中心，安徽亳州 236800；2.安徽省亳州市人民医院检验科，安徽亳州 236800；3.安徽省亳州市人民医院心内科，安徽亳州 236800

冠状动脉粥样硬化病变发生的机制和决定因素较为复杂，其中血脂异常是其关键危险因素，可增加冠状动脉硬化性心脏病、猝死风险[1-4]。而N 末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）参与冠心病的发生发展，其血清水平受心肌缺血、心脏功能影响而变化[5-6]。此外，血清谷草转氨 酶（aspartate transaminase，AST）、谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT） 水平增高及红细胞计数（red blood count，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血细胞比容（hematocrit，HCT）水平下降也是冠状动脉病变程度的独立危险因素[7-8]。而上述生化指标对冠状动脉病变患者病情严重程度的评估是否存在价值，本研究通过分析NT-proBNP 和载脂蛋白等指标与冠状动脉狭窄程度的相关性，探讨其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018 年6 月—2019 年9 月于安徽省亳州市人民医院（以下简称“我院”）收治的冠状动脉病变患者100 例，按冠状动脉狭窄程度分为轻度狭窄组（34 例）、中度狭窄组（39 例）和重度狭窄组（27 例）；另选择同期门诊健康体检者40 名为对照组。纳入标准：①冠状动脉病变。冠状动脉造影检查见冠脉斑块；年龄＞18 岁；临床资料完整；②对照组：年龄＞18 岁；临床资料完整。排除标准：心、肺等重要脏器功能不全；凝血功能障碍、自身免疫系统疾病；恶性肿瘤、炎症性肠病、活动性结核、甲状腺功能异常；既往曾行冠脉支架植入、冠脉血管成形术、冠状动脉旁路移植术；采血前服用激素及其他可能影响血脂、血常规及肝功能的药物。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 记录患者年龄、糖尿病等一般资料，常规检测载脂蛋白（Apo）A、ApoB 等指标，由我院检验科技师按照标准操作规程完成。

1.2.2 冠状动脉狭窄程度判断 行常规冠状状动脉造影检查，采用Gensini 积分系统[9]判断冠状动脉狭窄程度：Gensini 积分即为冠状动脉狭窄程度权重系数乘以各病变血管权重系数之和，其中≥45 分为重度狭窄组，20～＜45 分为中度狭窄组，＜20 分为轻度狭窄组。

1.3 观察指标

比较四组血清NT-proBNP、ApoA、ApoB、ApoB/ApoA、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、RBC、Hb、HCT、AST、ALT 及总胆红素（TBil）水平，并分析以上指标与冠状动脉狭窄程度的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件对所得数据进行统计分析。计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，采用单因素方差分析，进一步两两比较结果采用LSD-t 检验；偏态分布资料以中位数（四分位数）表示，采用秩和检验。正态分布计量数据两变量相关性分析采用Pearson 相关分析，偏态计量资料相关性采用Spearman相关性分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组基线特征比较

四组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 四组基线特征比较

2.2 四组各检测指标比较

四组NT-proBNP、ApoB、TC 比较，轻、中度狭窄组高于对照组，中度狭窄组低于轻度狭窄组，重度狭窄组低于其他各组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。四组ApoA 比较，轻、中、重狭窄组低于对照组，且中度狭窄组低于轻度狭窄组，重度狭窄组高于轻、中度狭窄组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。四组ApoB/ApoA、AST 比较，轻、中、重度狭窄组高于对照组，且中、重度狭窄组低于轻度狭窄组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。四组TG 比较，轻、重度狭窄组高于对照组，且中度狭窄组低于轻度狭窄组，重度狭窄组低于轻度狭窄组，高于中度狭窄组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。四组LDL-C 比较，轻度狭窄组高于对照组，中度狭窄组低于轻度狭窄组，重度狭窄组低于其他各组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。四组HDL-C 比较，轻、中、重度狭窄组低于对照组，中重度狭窄组高于轻度狭窄组，且重度狭窄组低于中度狭窄组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。四组ALT 比较，轻、中、重度狭窄组高于对照组，且中、重度狭窄组高于轻度狭窄组，重度狭窄组高于中度狭窄组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 冠状动脉狭窄程度与血清NT-proBNP、血脂等指标的相关性分析

冠状动脉病变患者Gensini 积分与NT-proBNP、ApoB、ApoB/ApoA、TC、LDL-C 呈正相关（P ＜0.05），与ApoA 呈负相关（P ＜0.05）。见表3。

表2 四组各检测指标比较

表3 冠状动脉狭窄程度与各检测指标的相关性分析

3 讨论

据报道，血清ALT、Hb 等肝功能和血常规指标与冠心病的发病密切相关，但其与冠状动脉狭窄程度的相关性尚未明确[10-14]。NT-proBNP 是心肌细胞受过度拉伸时心室分泌的一种多肽，室壁张力增高及循环容量增加、钠尿肽清除减少时会明显升高，且升高程度与心功能分级有关，在心力衰竭诊治及预后评估中意义重大，但关于其与冠状动脉疾病的相关性报道较少[15-18]。

本研究结果显示，不同冠状动脉狭窄程度组血清NT-proBNP 比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），且Gensini 积分与血清NT-proBNP 呈正相关，证实冠状动脉狭窄程度与NT-proBNP 有关。周晓斌等[19]也发现血浆NT-proBNP 浓度在不同类型冠心病中差异有统计学意义（P ＜0.05），其浓度变化与冠状动脉狭窄程度呈正相关。推测其原因，可能是冠状动脉狭窄所致心肌缺血、心室重构和室壁张力增高共同作用的结果。

此外，不同狭窄程度组ApoA、ApoB、ApoB/ApoA、TC、LDL-C 比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），且Gensini 积分与TC、LDL-C、ApoB/ApoA 呈正相关，与ApoA 呈负相关，提示冠状动脉狭窄程度与血脂异常密切相关，与其他研究[20-24]符合。ApoA 增多时可降低血中胆固醇浓度，阻止或减缓动脉粥样硬化的发病；而高水平ApoB 通过抑制纤溶系统、诱导产生细胞因子来加速动脉粥样硬化进程，加重冠状动脉狭窄程度，故ApoB/ApoA 比值升高预示机体抗炎功能下降。而LDL-C 易侵入动脉内膜，被巨噬细胞吞噬后产生脂肪纹，自爆破裂后释放大量胆固醇，成为粥样斑块的关键成分，加重冠状动脉狭窄程度。

血清ALT 过高促使富含TG 的脂蛋白大量积聚，引起全身慢性炎症发生，而慢性炎症反应与脂肪组织释放至血液循环中的有害代谢物质有关。而AST、TBil 与血脂、血糖代谢等相互作用，当血清TBil 下降时，冠状动脉粥样硬化预防作用减弱，导致冠状动脉狭窄程度加重。本研究中，不同冠状动脉狭窄程度组TBil、AST、ALT 比较，差异有统计学意义，但上述指标与患者Gensini 积分之间无相关性，与佴志慧等[25]研究结果存在差异，可能与样本量大小等因素有关。

综上，冠状动脉狭窄程度与血清NT-proBNP、血脂代谢密切相关，但由于选取病例数偏少，研究结果可能存在偏倚，有待今后深入探讨。