右美托咪定对结直肠癌根治术患者的肠保护作用及机体氧化应激反应的影响

孙硕

【摘要】 目的：探討右美托咪定对结直肠癌根治术患者的肠保护作用及机体氧化应激反应影响。方法：选取2017年5月-2020年4月于本院进行手术的122例结直肠癌根治术患者，根据随机信封抽签原则分为观察组和对照组，每组61例。对照组术前给予生理盐水并给予丙泊酚进行麻醉维持，观察组术前给予右美托咪定并给予右美托咪定进行麻醉维持。比较两组围术期指标、并发症发生情况，比较两组术前和术后1、7 d的血清SOD、MDA、CD4+、CD8+水平。结果：两组的术中出血量和手术时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组的术后肛门排气时间、肛门排便时间、首次下床活动时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组并发症发生率为3.3%低于对照组的13.1%，差异有统计学意义（P<0.05）。术前，两组SOD、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后1 d，两组SOD均低于术前，MDA均高于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组SOD、MDA与术前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后7 d，两组SOD均高于术后1 d，MDA均低于术后1 d，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1 d，观察组的SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组SOD、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术前，两组CD4+、CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后1、7 d，两组CD4+、CD8+均低于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组CD4+高于术后1 d，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组CD8+均高于术后1 d，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后1、7 d，观察组CD4+高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组CD8+高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：右美托咪定在结直肠癌根治术患者中应用能发挥肠保护作用，维持机体氧化应激反应平衡，提高患者的免疫功能，促进患者康复。

【关键词】 右美托咪定 结直肠癌根治术 肠保护作用 氧化应激反应 免疫功能

[Abstract] Objective： To investigate the intestinal protection of Dexmedetomidine on patients undergoing radical resection of colorectal cancer and the effect of oxidative stress in the body. Method： A total of 122 patients with radical resection of colorectal cancer in our hospital from May 2017 to April 2020 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the principle of random envelope lottery， 61 cases in each group. The control group was given preoperative normal saline and Propofol for anesthesia maintenance， and the observation group was given preoperative Dexmedetomidine and Dexmedetomidine for anesthesia maintenance. The perioperative indexes， the incidence of complications were compared between two groups， SOD， MDA， CD4+ and CD8+ levels in serum before and 1， 7 d after surgery were compared between two groups. Result： There were no significant differences in the amount of intraoperative blood loss and surgical time between two groups （P>0.05）; the postoperative anal exhaust time， anal defecation time， first time out of bed activity time and hospitalization time of observation group were shorter than those of control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications of observation group was 3.3% lower than 13.1% of control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before surgery， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups （P>0.05）. At 1 d after surgery， SOD of both groups were lower than those before surgery， while MDA were higher than that before surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7 d after surgery， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups compared with those before surgery （P>0.05）. At 7 d after surgery， SOD of both groups were higher than that those of 1 d after surgery， and MDA of both groups were lower than those of 1 d after surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 1 d after surgery， the SOD of the observation group was higher than that of the control group， while the MDA of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7 d after surgery， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups （P>0.05）. Before surgery， there were no significant differences in CD4+ and CD8+ between two groups （P>0.05）. 1 and 7 d after surgery， CD4+ and CD8+ of both groups were lower than those before surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7 d after surgery， CD4+ of both groups were higher than those of 1 d after surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）; CD8+ of both groups were higher than those of 1 d after surgery， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. At 1 and 7 d after surgery， CD4+ of observation group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; CD8+ of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Dexmedetomidine in patients undergoing radical resection of colorectal cancer can play a protective role in intestinal protection， maintain the balance of oxidative stress response， improve the immune function of patients and promote the recovery of patients.

[Key words] Dexmedetomidine Radical resection of colorectal cancer Intestinal protection Oxidative stress Immune function

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.031

结直肠癌是肠道常见的恶性肿瘤之一，好发于40～50岁人群，具有致残率高、病情迁延、术后生活质量差等特点[1]。手术是结直肠癌的主要根治方法，能提高患者的生存率，但手术和麻醉都可影响患者的肠功能，表现为术后肠动力受抑制，可引起恶心呕吐、腹胀或排便、排气功能障碍，不利于患者康复，但肠动力可随麻醉效应的逐渐减轻而消除，因此合理选择麻醉药物意义重大[2-4]。肠动力障碍的发病机制还不明确，机体自主神经兴奋性降低、肠道激素分泌紊乱等都属于相关危险因素。其中胃泌素对肠道平滑肌收缩起到促进作用，使胃排空加快，食管下段括约肌压力升高，可缩短小肠内食糜滞留时间。多数术后肠动力障碍患者无症状或症状较轻，术后2～3 d可自行恢复，但有少部分患者的症状持续时间较长，可影响患者的呼吸循环，严重情况下可危及患者的生命安全[5]。右美托咪定作为一种新型的选择性α2肾上腺素能受体激动剂，能有效抑制交感神经兴奋、儿茶酚胺釋放，可发挥一定的抗交感、镇痛以及镇静作用[6]。氧化应激与血管内皮功能损伤、内分泌紊乱、神经细胞损伤有一定的相关性，具有保护肠道的作用[7]。本文探讨了右美托咪定对结直肠癌手术患者的肠保护作用及对机体氧化应激反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月-2020年4月在本院进行手术的122例结直肠癌患者。纳入标准：（1）术前经肠镜与病理活检诊断为结直肠癌;（2）年龄20～75岁，具有手术指征;（3）肿瘤直径≤10 cm;（4）术前无放化疗、免疫辅助治疗和激素治疗史。排除标准：（1）临床资料不全;（2）妊娠或哺乳期妇女;（3）既往有免疫缺陷或内分泌系统疾病史;（4）心、肝、肾功能异常。根据随机信封抽签原则分为观察组和对照组，每组61例。本研究经伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 两组均给予开腹结直肠癌根治术，入室后连接生命体征仪监测患者的生命体征，包括血压、心率、氧饱和度等指标，建立静脉通路。麻醉前观察组给予右美托咪定（生产厂家：四川国瑞药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20143195，规格：按C13H16N2计1 mL︰0.1 mg）1 μg/kg的负荷剂量，在10 min内匀速输注完毕。对照组给予相同体积的生理盐水。之后两组均给予同种药物进行麻醉诱导：静脉注射1 mg/kg丙泊酚（生产厂家：广东嘉博制药有限公司，批准文号：国药准字H20051842，规格：20 mL︰200 mg）、0.6 mg/kg罗库溴铵（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20103495，规格：2.5 mL︰25 mg）、

0.03 mg/kg咪唑安定（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10980025，规格：2 mL︰10 mg），0.5 μg/kg舒芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054171，规格：按C22H30N2O2S计1 mL︰50 μg），气管内插管行间歇正压通气。呼吸参数：潮气量6～8 mL/kg，呼吸频率10～12次/min，吸呼比1︰2，维持呼气末二氧化碳分压在35～45 mmHg。麻醉维持：观察组以0.4 μg/（kg·h）右美托咪定进行麻醉维持，对照组以2 mg/kg丙泊酚进行麻醉维持。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组的手术时间、术中出血量、术后肛门排便时间、术后首次下床活动时间、术后肛门排气时间、术后住院时间。（2）比较两组术后7 d内的并发症发生情况，包括肠梗阻、腹胀、腹痛。（3）比较两组术前及术后1、7 d的超氧化物酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平和CD4+及CD8+T淋巴细胞计数。两组抽取空腹静脉血5 mL，以2 000 r/min的速度离心10 min，分离上层血清，采用放射免疫分析法测定SOD、MDA水平。使用Calihur流式细胞仪（美国BD公司）测定CD4+及CD8+T淋巴细胞计数。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组围手术指标比较 两组的术中出血量和手术时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组的术后肛门排气时间、肛门排便时间、首次下床活动时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组术后肠道并发症发生情况比较 观察组并发症发生率为3.3%低于对照组的13.1%，差异有统计学意义（字2=3.921，P<0.05），见表3。

2.4 两组术前及术后1、7 d的血清SOD与MDA比较 术前，两组SOD、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后1 d，两组SOD均低于术前，MDA均高于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组SOD、MDA与术前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后7 d，两组SOD均高于术后1 d，MDA均低于术后1 d，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1 d，观察组的SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组SOD、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 两组术前及术后1、7 d的免疫功能指标比较 术前，两组CD4+、CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后1、7 d，两组CD4+、CD8+均低于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组CD4+均高于术后1 d，差异均有统计学意义（t=29.485、15.604，P<0.05）;两组CD8+均高于术后1 d，差异均无统计学意义（t=1.940、1.688，P>0.05）。术后1、7 d，观察组CD4+均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组CD8+均高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

当前医学技术不断进步，但是结直肠癌的5年生存率未显著下降。并且很多患者术后容易发生肠动力障碍，临床上主要表现为腹胀、腹痛等，严重影响患者的生活质量[8-9]。有研究显示，麻醉和手术等诸多因素造成的术后炎症反应、高碳酸血症和儿茶酚胺分泌增多，均可能引起术后肠动力障碍[10]。

右美托咪定可稳定血流动力学，调节多巴胺能神经介导并诱导低温，可促进肠道动力恢复、减轻机体炎症反应、保护肠道通透性。对α2受体具有高选择性，且有镇痛及镇静等作用，能改善患者的焦虑状态，降低患者急性心理应激反应[11-13]。本研究结果显示，两组的术中出血量和手术时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组的术后肛门排气时间、肛门排便时间、首次下床活动时间、住院时间均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组并发症发生率为3.3%低于对照组的13.1%，差异有统计学意义（P<0.05）。表明对于结直肠癌手术患者，右美托咪定能发挥肠保护作用，促进患者康复。从机制上分析，右美托咪定可降低肠道内碳酸氢根水平、增强迷走神经活性，对肠运动起到促进作用，使胃酸与碳酸氢的结合减少，使胃部加快排空，从而提高肠蠕动能力[14]。还有研究显示其有器官保护作用，不会阻碍肠道运动，使患者肠功能更快恢复[15]。

在病理情况下，氧化系统可超过抗氧化系统的清除能力，可造成氧化应激，造成脂质、蛋白质、膜的损伤，引发多种疾病。手术与麻醉可导致患者出现间断的缺氧-复氧过程，使得中性粒细胞因大量聚集而被激活，造成大量儿茶酚胺的分泌，可促使机体出现氧化应激损伤状态。本研究显示，术前，两组SOD、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后1 d，两组SOD均低于术前，MDA均高于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组SOD、MDA与术前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后7 d，两组SOD均高于术后1 d，MDA均低于术后1 d，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1 d，观察组的SOD高于对照组，MDA低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组SOD、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。表明右美托咪定在肠手术患者中应用能维持患者的氧化应激状态平衡。MDA是脂质过氧化物的产物，SOD是一种氧化酶物质，可催化细胞中的过氧化氢分解，彻底清除代谢中的超氧阴离子自由基，二者均与患者的氧化应激状态密切相关，手术是一种氧化应激反应，因此术后患者机体内的SOD及MDA均会出现明显变化，而右美托咪啶可通过抑制氧化应激机制发挥神经保护作用，可介导脑组织损伤的炎症反应，有效降低患者血清中的神经特异性烯醇化酶水平，有效维持患者整个围术期血流动力学的平稳[16-18]。

结直肠癌根治患者的手术时间比较长，同时长期的麻醉可能会损伤机体的神经细胞功能与免疫细胞功能。本研究显示，术后1、7 d，观察组CD4+均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组CD8+均高于对照组，差异均无统计学意义（P>0.05）。从机制上分析，右美托咪定可激活中枢及外周神经系统α2肾上腺受体，减少体内蛋白质的分解代谢，降低机体应激反应，对交感神经的活性起到抑制，使应激反应降低，并且副交感神经的张力得到提升，继而降低机体炎症反应，提高患者细胞免疫功能[19-20]。

综上所述，右美托咪定在肠手术患者的应用能发挥肠保护作用，维持机体氧化应激反应平衡，提高患者的免疫功能，从而促进患者康复。

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（收稿日期：2020-09-21） （本文編辑：张明澜）