熊丽辉,赵书彬,崔瑞艳,赵继福
(1.长春中医药大学,长春 130117;2.长春市南关区曙光社区卫生服务中心,长春 130022;3.长春市中医院,长春 130052)
赵继福教授运用中医经验方及母子联合用药的方式,治愈重症婴儿胆汁淤积性肝病1例,现报道如下。
患儿,男,出生78 d,初诊:2019 年4 月12 日。主诉:黄疸78 d。现病史:患儿早产儿,出生体质量1.22 kg,皮肤略发绀,指甲未达指尖,出生后即入住省内某大学附属医院新生儿科,入院诊断早产儿(小于胎龄),新生儿湿肺,极低出生体重儿、尿道下裂。此后,患儿病情逐渐加重,周身黄染,肝功能多项治标增高,总胆红素(TBIL)最高为288 ummol/L,门冬氨酸氨基转移酶(AST)最高为352 IU/L,相继出现右侧脑室室管膜下出血,右侧腹股沟斜疝,肝活检病理报告提示:肝细胞弥漫性水样变性及羽毛状变性,罕见点灶状坏死,大面积肝细胞及毛细胆管内胆汁淤积,固有胆管消失。诊断为“胆汁淤积性肝病”,经治疗78 d,因黄疸无法治疗,劝患者家属放弃治疗同时予以办理出院手续。出院后为求一线生机,寻求中医治疗,经朋友介绍就诊于赵继福名老中医门诊。刻下症:患儿皮肤晦暗黄染如焦,极度消瘦,体质量1.9 kg,营养不良,呼吸略急促,食少,尿色黄,便白,舌体瘦小,舌色暗红,舌苔薄白,脉数。西医诊断:婴儿胆汁淤积性肝病;中医诊断:黄疸(湿热瘀阻证)。治则治法:除湿清热退黄,处方:茵陈10 g,栀子5 g,天花粉5 g,5 剂。煎服方法:日1 剂,武火水煎2 次,共取汁50 mL,每次5 mL,患儿单独频服。
二诊(2019 年4 月17 日):服上方后,额头部黄染明显减轻,渐露光泽,全身仍有黄染,小便黄,大便略黄,舌质淡红,苔薄黄,脉细数。诊断、辨证、治则同初诊,方药:茵陈10 g,栀子5 g,天花粉5 g,3 剂。煎服方法:同初诊。
三诊(2019 年4 月19 日):患儿吮奶量较前增加,面色较前有光泽;黄染渐退,大便黄。患儿母亲自觉腰痛、体瘦、乏力、汗出。舌红苔黄,脉细数。因患儿能够自行吸吮母乳,故此次给患儿母亲服药,患儿间接服以补母救子。辨证(患儿母亲):肾阴虚夹湿毒证。方药:六味地黄汤合柴胡解毒汤加减。药用:熟地黄25 g,山萸肉15 g,泽泻15 g,生山药20 g,茯苓15 g,牡丹皮10 g,杜仲20 g,牛膝20 g,柴胡10 g,黄芩10 g,茵陈30 g,土茯苓30 g,7 剂。煎服方法:日1 剂,文火水煎2 次,共取汁300 mL,每次150 mL,日2 次口服。
四诊(2019 年5 月7 日):服上方1 周后,病情好转,暂停药2 周。现患儿黄染基本退去,皮肤有光泽,体质量2.5 kg,较初诊时有明显增加;此时AST为51 ummol/L,已经基本正常。但患儿仍有贫血,且患儿母亲乳汁少。继续给患儿母亲服药,患儿间接服药。辨证(患儿母亲):气血两虚证。方药:六君子汤合当归补血汤加减。药用:人参10 g,炒白术15 g,茯苓50 g,炙甘草10 g,当归15 g,陈皮10 g,炙黄芪40 g,白芍10 g,土茯苓20 g,柴胡10 g,茵陈30 g,中药14 剂。煎服方法:同三诊。
随访:3 个月后随访,患儿肝功能完全正常,皮肤有泽,黄染全部退去。10 个月后随访(2020 年3 月17 日),血红蛋白从81 g/L 升到为115 g/L,体质量为8 kg,肝功能全部正常,患儿完全恢复正常。
2.1 病历特点 该病例具有以下特点:1)根据患者症状、体征及理化检查结果,新生儿胆汁淤积性肝病诊断明确。2)早产儿,极低体质量,经过西医系统治疗78 d 后,肝功能主要指标ALT、AST、TBIL 仍升高达3倍以上;DBIL高于正常20倍以上,属于危重病例。出院建议根据病情择期肝移植,基本处于西医放弃治疗的阶段。3)母子联合用药法。中医辨证为湿热瘀阻证,给予患儿服中药8 剂,服药期间,日渐好转;此后,患儿母亲先后服药21 剂,患儿间接服药,反映患儿肝脏损害的严重程度[1]TBIl、DBIl、ALT、AST 等指标逐渐恢复正常,最终获得痊愈。4)简便验廉的中医药传统特色治疗解决患儿的大病、重病,使患儿起死回生,恢复健康。
2.2 文献回顾 流行病学资料显示,婴儿胆汁淤积性肝病发病率为1/2 500 活产婴儿[2],该病是我国目前儿童肝病的首要住院原因。刘圣烜等[3]对1 106例婴儿胆汁淤积症进行分析,胆道闭锁、CMⅤ肝炎及遗传代谢病是引起我国婴儿胆汁淤积症最常见的原因,未明确病因的肝内胆汁淤积性肝病占28.21%,这些不明原因的肝内胆汁淤积性肝病基本没有治疗措施。近年来文献显示[4],早期手术及肝移植是主要治疗手段,得到治疗时间的早晚直接影响疾病的预后。当前研究热点在病因学及鉴别诊断方面,基因诊断是近年来的关注点。在治疗方面,西医具有局限性,即使是手术或肝移植能够缓解患儿胆汁淤积的状况,但治疗费用、创伤、后续治疗等仍存在诸多困难。
中医药采用辨证治疗,《幼科指南》提出“渗湿而兼清热,须分轻重治之”的治疗原则,中医主要是从湿论治。普遍认为该病的病机主要是:湿热或湿毒阻滞,肝胆失于疏泄,导致浊毒阻塞并损伤胆道,而成胆道闭锁。因此,除湿退黄解毒,疏肝利胆,可有效改善胆道闭锁状况。闫慧敏[5]治疗本病的经验是用茵陈、金钱草、败酱草、土茯苓、白花蛇舌草等清热;泽泻、茯苓、猪苓、车前子等利湿;瘀在肝者,采用柴胡、郁金、青皮等疏肝理气、行气解郁,同时配伍枳壳以促胆气通降。安建峰[6]采用清肝利胆退黄汤治疗本病,药物包括生麦芽、泽兰、丹参、泽泻、茯苓各10 g;茵陈蒿、金钱草、虎杖各15 g,通草3 g,黄柏、白术各6 g,临床疗效很好。
现有文献对于类似本病案重症的临床报道较少,李技等[7]采用早期血浆置换治疗重症婴儿巨细胞病毒感染胆汁淤积性肝病,近期疗效明显,远期疗效有待观察。希望本案例诊治报道能提供中医药治疗的思路,并提出与西医治疗相比较它的优势所在。
2.3 方药讨论 赵继福拟定的治疗新生儿黄疸的经验方,药物分别是茵陈20 g,栀子10 g,天花粉10 g,每天1 剂,水煎2 次后共取汁50 mL,嘱患儿频饮。因本案例患儿体质量过轻,故减量服用至每剂茵陈10 g,栀子5 g,天花粉5 g。治疗从清热除湿角度,选用治疗黄疸的茵陈、栀子,《神农本草经》记载:“茵陈,治风湿寒热邪气,热结、黄疸。”“栀子,苦,寒,治五内邪气,胃中热气。”此二味药是治疗黄疸的要药。现代药理研究表明[8]茵陈蒿中的香豆素类化合物可以直接进行体内氧化反应的抑制,从而保护肝脏;同时茵陈蒿有利于胆汁的排泄,从而保护胆囊。栀子的多种成分、多个通路共同作用,发挥很好的抗炎作用,这种抗炎作用能够促进胆汁的排泄[9]。
值得一提的是,方中天花粉的选用与众不同。根据文献检索的结果,在药物选择上,除杨德明[10]提到天花粉善治黄疸外,鲜有选择天花粉治疗黄疸者。天花粉,苦,微甘,性寒。具有清热生津,消肿排脓之功效。在《中药学》教材中未提及其治疗黄疸的作用。赵继福祖传经验显示,天花粉能够消除肝胆之蕴毒,配伍茵陈、栀子除湿利胆,从而达到治愈本病之目的。现代关于天花粉的研究主要是在治疗肿瘤方面,对于黄疸方面也没有涉及。因此,未来有必要在天花粉的利胆退黄方面的作用开展研究,以发掘中药的更多作用。
黄疸改善后,间接改善脑部环境,减轻脑损伤,改善预后,直至痊愈。根据文献记载,血清胆红素作为血红蛋白的分解产物,与脑出血具有相关性[11]。临床通过降低胆红素水平,有助于改善脑部微环境,缓解脑损伤[12]。该患儿曾在第27 天和36 天均出现脑出血的情况,考虑与胆道闭锁、胆红素升高有关。使用中药治疗后,患儿一般状态逐渐好转,肝功能指标恢复正常,对改善预后有关键作用。后期,随着患儿母乳喂养量的增加,结合母亲的辨证治疗情况,给母亲服药,患儿间接服药,从补肾阴及气血双补的角度,兼顾除湿退黄,患儿体质明显增强,贫血状况得到改善,验证了“母病及子”,这样的治疗方式为小儿病的治疗提供了新的途径[13]。
综上所述,药虽不多,唯在于精。该重症患儿的治愈,首先是选用天花粉,配合茵陈、栀子以驱邪;其次是“补母救子”的母子联合用药的方式,以达到补益之功,母亲服药,患儿间接获益,如果直接给患儿补益,恐虚不受补。正是赵继福祖传独特的用药和给药方式,使患儿获得痊愈。需要注意的是,除湿退黄的治疗,越早期疗效越好,以出生3 个月内的患儿为佳。近日,又一名患儿黄疸,西医建议肝移植,经赵继福选用本方治疗已经明显好转,显示了中医治疗本病的优势,再次证实小药治大病,提示新时期中医药传承与发掘的重大意义。