食蟹猴的麻醉及麻醉前用药

蔡勇强

(浙江大学医学院附属第二医院科研部，浙江 杭州 310009)

食蟹猴是与人类最为接近的物种之一，在生理学、解剖学、免疫学以及神经学等方面有很高的相似度，在生物医学研究领域也是比较理想的实验动物，利用其建立的动物模型被广泛用于研究人类疾病,如在传染病、心血管疾病、内分泌疾病、生殖疾病、神经疾病及眼疾病等方面，对比欧美发达国家，中国具有相当丰富的灵长类动物资源提供国内外应用[1]。

食蟹猴为医学实验动物模型广泛应用于科学研究的过程中，科研人员很快发现，对食蟹猴的合理保定和麻醉是进行科研项目首先要解决的问题，没有良好的麻醉，动物不能耐受外科手术强烈的疼痛刺激，经常出现挣扎、骚动等反应，手术的预后效果较差。虽然可以借鉴其它实验动物的临床保定和麻醉方法，但是由于品系差异等因素的影响，不能完全搬用其麻醉方法，还需要实验动物研究者结合食蟹猴的本身生理特点，制定出一套标准化、操作简便、重复性好的方案。本文将国内外关于食蟹猴的麻醉方法进行比较分析，希望能为从事食蟹猴相关研究的人员提供参考。

1 食蟹猴注射性麻醉

1.1全身麻醉 目前，国内注射性麻醉方法在食蟹猴临床应用中很广泛，常用的麻醉剂包括戊巴比妥钠、速眠新Ⅱ、盐酸氯胺酮、舒泰等。

1.1.1戊巴比妥钠 在食蟹猴的临床注射麻醉中常用3%戊巴比妥钠注射液，注射时多选用后肢小隐静脉为穿刺部位注入麻醉药，剂量一般选为20～30 mg/kg。手术过程中可以按3～6 mg/kg量静脉追加注射，必要时配合观察动物麻醉反应调整剂量，同时要防止在动物体内积蓄中毒，抑制延髓呼吸中枢而导致动物死亡。食蟹猴戊巴比妥钠注射液中毒的临床症状表现为惊厥，四肢僵直，呈划船样运动，呼吸深长，对所有刺激反应消失。解救时可肌肉注射液速尿，作为利尿剂加速毒物排出，同时以5%碳酸氢钠注射液静脉滴注，碱化尿液，加速排泄，从而减轻戊巴比妥钠抑制程度，如果解救及时，一般预后良好。需要注意的是，戊巴比妥钠麻醉可引起唾液及呼吸道分泌物增多、舌下坠、喉痉挛等副作用。食蟹猴在术前应禁食至少8-12 h，降低胃内容物呕吐返流的几率。王宏[2]等在食蟹猴进行直肠脱的手术治疗过程中，采用氯胺酮和戊巴比妥钠混合麻醉的方式，可使动物深度麻醉持续50～70 min，在麻醉过程中，食蟹猴的心率、呼吸及血氧饱和度等有关生理参数均正常，能有效保证手术的顺利实施。

1.1.2速眠新Ⅱ 是静松灵、乙二胺四乙酸、盐酸二氢埃托啡和氟哌啶醇组成的复方制剂。药品获取渠道较容易,是国内最常用的麻醉药,使用时间也是最久的麻醉药之一，属于神经安定镇痛剂，在小动物的临床制动和手术麻醉中广泛应用。药物用于食蟹猴麻醉时,起效时间较快,一般3 min内可起到麻醉作用,平均麻醉时间在2～3 h,但苏醒较慢。药物使用时,麻醉深度不易判断,麻醉剂量不易控制。药物对于心跳和呼吸的抑制作用较强,食蟹猴基础代谢率高,通常正常静止时,其呼吸31～52次/min,心率160～250次/min,药物对心跳和循环的作用影响较大,需要了解心跳和循环比较客观的数据时,一般不选用该药物。麻醉监护不到位,抢救不及时,抢救措施不到位,往往引起动物死亡。给年老、体弱的动物施行麻醉危险性极大。如果个体出现中毒或苏醒期过长(超过4 h)的症状，可使用苏醒灵(1∶1)进行静脉注射，以兴奋中枢，使动物尽快苏醒。

1.1.3盐酸氯胺酮 为分离麻醉药即痛觉消失但是意识存在。氯胺酮主要药理作用为兴奋交感神经中枢,抑制大脑联络途径和丘脑,升高血浆儿茶酚胺浓度而达到麻醉效果。进入体内后吸收快,分布广泛,依次作用于脑、肝、肺、脂肪及其它组织器官,安全性能和镇痛作用特别突出,但麻醉作用短暂。不抑制牵引反射,对呼吸系统影响较轻,能增强双肺顺应性,缓解支气管痉挛,不良反应较其它麻醉少。相对来说是一种比较理想的短效麻醉药。由于其成分与K粉相同,因此此类麻醉药为我国管制的II类精神药品,在国内已经比较难申请购买。盐酸氯胺酮常与其它安定药联合使用可以明显改善单独使用时产生的副作用，临床可选择咪达唑仑肌肉注射，10 min后，氯胺酮(10～15 mg/kg)肌肉注射，可平稳麻醉30 min。盐酸氯胺酮刺激食蟹猴唾液腺分泌较多,使用前应适当使用抗胆碱药物如阿托品等,以减少腺体分泌,降低麻醉风险。故对手术时间短、要求尽快苏醒时可采用该药进行麻醉,能取得理想的麻醉效果。但对于时间比较长的手术,需要不断增加药物才能起到持续的麻醉作用,不适合用于时间要求比较长的麻醉使用。

1.1.4舒泰 是一种新型分离麻醉剂，它含镇静剂替来他明和肌松剂唑拉西泮。在全身麻醉时，舒泰能够保证诱导时间短、极小的副作用和最大的安全性。在经肌肉盒静脉途径注射时，舒泰具有良好的局部受耐性，它安全剂量范围大、刺激性小，使用方式灵活多变，麻醉诱导期迅速而平稳，具有较好的肌松效果和镇痛效果，苏醒快，在低剂量使用时通常具有良好的血液流动学稳定性，苏醒较平稳，但是其维持麻醉时间短，只能维持在0.5 h至1 h，且呼吸道分泌物较多，头部手术时动物比较敏感，有一定疼痛，动物苏醒过程中会出现摇头、震颤等现象，在较高剂量使用时可见明显的呼吸抑制，会造成动物血压、心率的明显上升。舒泰会暂时引起动物体温降低，故在麻醉过程中注意保温。

1.2复合麻醉 采用复合麻醉的方法在食蟹猴的临床麻醉中越来越凸显优势，复合麻醉可以减少每种药物的剂量和副作用，避免单纯使用一种麻醉药物时麻醉过深或其他副作用，获得满意效果，特别是有些外科手术所需时间长，操作精细，如果需要吻合血管和神经，就对麻醉效果提出更高要求。李萍萍[3]等用盐酸氯胺酮基础麻醉和丙泊酚静脉麻醉在食蟹猴动物实验中应用麻醉效果良好，具有推广意义。氯胺酮联合丙泊酚麻醉不会造成食蟹猴的呼吸及心率发生明显变化，不会增加不良反应的发生率，这与李丹[4]等在小型猪血管介入手术中的结果相似，其原因可能是丙泊酚与氯胺酮联合使用可减少氯胺酮及丙泊酚用量，有效地减少了不良反应的发生[5-6]，提示氯胺酮联合丙泊酚进行麻醉具有安全性。

2 食蟹猴吸入性麻醉

吸入麻醉是通过呼吸系统吸收的方法将麻醉剂转运到中枢神经系统。吸入麻醉能较好地通过控制麻醉剂量来控制麻醉深度，大多数吸入麻醉剂都可被迅速的吸收和消除。吸入麻醉已被广泛应用于人的各种手术麻醉中，效果确实，安全性好[7]。在国外食蟹猴的吸入麻醉已有广泛应用，其中常用的吸入性麻醉剂包括：异氟烷、七氟烷、地氟烷等。

2.1异氟烷 是一种常用的吸入性麻醉药，麻醉诱导和复苏均较快。麻醉时无交感神经系统兴奋现象，可使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏，有一定的肌松作用，在肝脏的代谢率低，对肝脏毒性小[8]。异氟烷是一种化学性能稳定、有易识气味并且廉价的吸入麻醉剂，在外科麻醉的过程中不会引起迷走神经、唾液腺、神经肌肉刺激或者癫痫的发作，一周之内可累积使用15～16 h，毒副作用较低，在人类的临床麻醉中也可以推广应用[9]。异氟烷吸入麻醉方法可以在一只食蟹猴身上多次应用，其体重、体温、呼吸频率、血压、心率以及反射情况均无明显影响。

2.2七氟烷 也是一种吸入性全身麻醉药，诱导时间比异氟烷短，麻醉期间的镇痛、肌松效应与异氟烷相同，对呼吸抑制、心血管系统的影响比异氟烷小，不引起过敏反应，对眼黏膜刺激轻微。在七氟烷和异氟烷的低流量麻醉法安全有效性和消耗量比较性试验中，动物获得氧气的浓度均高于30%，动脉血饱和度均高于97%，心率、动脉血压在两组中均无显著差异。七氟烷组苏醒时间明显较异氟烷组短，在低流量麻醉法的临床试验中七氟烷显示出与异氟烷相似的使用安全性。但是终点潮汐浓度监测显示七氟烷的消耗量较异氟烷大，由于七氟烷的价格较异氟烷高，所以在食蟹猴的吸入麻醉中仅供实验人员参考选择。

3 食蟹猴的麻醉前用药

麻醉前用药在临床上具有重要意义，麻醉前用药有助于保定、减轻动物的恐惧、帮助术前镇痛、有助于诱导麻醉、降低全身麻醉药物的潜在危险性、并减轻致心律失常性自主神经反射的活性。

麻醉前用药通常在诱导麻醉前10～15 min肌肉或皮下注射。麻醉前用药的选择受诸多因素影响，包括动物的年龄、体征、性情、体况、并存疾病及要进行的操作。食蟹猴麻醉前用药主要分为两大类：一类为抗胆碱药，如阿托品、格隆溴铵，可减少呼吸道和唾液腺的分泌，降低胃肠道蠕动，防止呕吐，阻断迷走神经反射，防止心率减慢。另一类为神经安定镇痛药，如咪达唑仑、速眠新Ⅱ、舒泰等。麻醉前使用可以使动物安静，消除麻醉诱导时的恐惧和挣扎，减少全麻药的使用剂量，减少全麻药的毒副作用，提高麻醉的安全性。

阿托品是食蟹猴麻醉前最常使用的抗胆碱药，也被称为“心脏保护药”，可选择在麻醉前10～15 min肌肉注射0.04 mg/kg，能够消除心颤和流涎等副作用。刘雪萍[10]等在使用盐酸氯胺酮麻醉食蟹猴前适当使用抗胆碱药物阿托品,能减少腺体分泌,降低麻醉风险,取得理想的麻醉效果。

咪达唑仑是一种苯二氮卓类药物，具有较好的溶水性，可穿透血脑脊髓液屏障直接进入脑组织，由于其迅速起效而适合用作麻醉前药物，常用于实验动物镇静药[11]，通常食蟹猴麻醉前10～15 min肌肉注射0.02 mg/kg即可。

此外，吗啡、地西泮、右美托咪定等药物在麻醉前使用也有很好的镇痛作用。合理利用麻醉前药物，有助于手术的顺利完成，降低麻醉风险、减小死亡率，在食蟹猴的临床试验中推荐使用。

4 小结

目前食蟹猴的临床手术麻醉以吸入麻醉为主，常选用的麻醉气体异氟烷、七氟烷等，需要配备专用动物呼吸机、麻醉机等设备，目前大多有条件的科研单位采用此方法。注射麻醉仍然是食蟹猴临床操作和各种检查常用的方法，为提高麻醉的成功率，一般进行复合麻醉。由于盐酸氯胺酮现在的管理严格很难购买，目前食蟹猴一般操作或是手术的麻醉方便可靠、易操作的方法是先肌肉注射速眠新Ⅱ镇静，10 min后再肌肉注射舒泰基本能达到麻醉要求。此外，麻醉前用药是大力提倡的麻醉方法，在减少动物恐惧、疼痛、腺体分泌、以及提高动物福利方面发挥着重要作用。