顾世成 叶宝东
1 浙江中医药大学第一临床医学院 浙江 杭州 310053
2 浙江中医药大学附属第一医院 浙江 杭州 310006
恶性淋巴瘤(ML)是近年来我国常见的十大恶性肿瘤之一,目前常用的治疗方法以大剂量放化疗、靶向治疗联合自体造血干细胞移植为主。但仍有多数患者出现原发耐药、远期复发或因治疗引起的并发症导致生活质量欠佳。中医学中并无“淋巴瘤”病名的记载,根据淋巴瘤的症状及病因病机的认识,如《医宗金鉴·外科心法要诀》于失荣证之下,记载其“生于耳之前后及肩颈。其证初起,状如痰核,推之不动,坚硬如石,皮色如常,日渐长大……形体渐衰,肌肉消瘦,愈溃愈硬,色现紫斑,腐烂浸淫,渗流血水,疮口开大,胬肉高突,形状翻花”,可归属为“痰核”“恶核”“失荣”“石疽”等范畴。结合疾病的现代认识,诸医家认为[1]恶性淋巴瘤的发病部位在“髓”,并将恶性淋巴瘤定名为“恶核病”。中西医联合治疗恶性淋巴瘤经过几十年的临床实践,疗效显著提高。现将各医家对于本病辨治特色,结合本人跟师临证体会,总结如下。
恶性淋巴瘤病因病机较为复杂,西医将其致病因素归结于遗传因素、感染、免疫系统紊乱以及化学电离辐射接触等。近代中医大家对本病的认识亦日渐丰富。周郁鸿[2]在临床实践中将淋巴瘤责之于“痰瘀”,病在肝脾,与肺心肾密切相关。李达[3]提出本病主要在于痰毒,治应从肝脾入手,运用“和血之法”以达“血和”的目的。王禹堂[4]认为淋巴瘤乃顽痰作祟,日久痰毒瘀结入络。陈熠[5]认为“神不使”导致脏腑气机失调,邪毒痰核瘀结致病。除此之外,亦有学者[6]认为本病不外乎虚实两端,提出正气内亏,脏腑功能失调,加之外感邪气而发病,其瘀、毒、痰、湿皆为病理产物,脾肾受损是其关键病机。总而言之,本病属本虚标实,正气不足之为本,痰、瘀、毒内结而为标。发病常与脾肾功能失调有关,又涉及肝、肺、三焦。其中痰瘀贯穿于病程发展的始终。先天不足、情志失调以及外感六淫邪毒侵袭等为主要致病因素。邪毒盛而客于经脉或正气虚而无力驱邪;脾虚则中焦运化失常;肾阳不足则水液气化不利;肝主疏泄,肝气郁结则气滞不通;肺失宣发肃降,不能通调水道,水液运行停滞三焦;所谓“阳化气而阴成形”,脏腑气血功能紊乱,水停成痰,日久瘀结,而生积聚。痰、瘀既为病理产物,又可转化为致病因素,是疾病发展及预后转归的核心要素。
根据文献研究结果并结合临床实践经验,淋巴瘤主要可以分为6个常见证型。总的治疗原则:扶正驱邪,调和脏腑平衡。解毒化痰可贯穿于疾病治疗的始末。
2.1 寒痰凝滞证:颈部、腋下、腹股沟等多处浅表淋巴结肿大,坚硬如石,局部不热,多伴见形寒肢冷,筋脉拘急,舌淡苔白腻,脉滑紧。临证多以阳和汤加减温化寒痰,软坚散结。亦可予二陈汤加减,取其“治痰先治气,气顺则痰消”之意[2]。
2.2 痰热蕴结证:痰核肿大处皮肤扪之发热,口苦烦闷,大便干结,小便黄赤,舌红绛、苔黄腻,脉滑数。此型多为外感热毒邪气,或是放化疗后阴伤血燥,痰、热、毒互结为患。常用石菖蒲、瓜蒌、胆南星、海藻、昆布等化痰散结,茵陈合三黄清泻三焦湿热,佐以调和脾胃,所谓痰消则热邪自散。
2.3 痰瘀互结证:全身各处痰核肿大坚硬,伴有疼痛,纳差腹胀,皮肤瘀斑,舌质黯或紫绛,或有瘀斑、舌苔白腻,脉沉弦或涩。治疗此型周郁鸿从活血化瘀、软坚化结着手,方用鳖甲煎丸加减治疗[2]。临床也有以自拟方(猫爪草、夏枯草、生牡蛎、僵蚕、赤芍、鸡血藤、丹参、红花、莪术、郁金、川楝子、炙鳖甲、玄参、山楂)随证加减治疗而取得良效者[7]。
2.4 肝肾阴虚证:消瘦,时有潮热盗汗,口眼干涩,五心烦热,还可能伴有腰酸膝软、头重脚轻、两胁作痛等症状,舌红少苔或无苔,脉沉细。此时多由于病程日久,邪毒内侵,与痰结聚,痰热伤及阴液。有研究认为此期应在滋阴降火的同时,疏肝化痰散结,方用消瘰丸合加味四物汤加减[8]。
2.5 气血两亏证:面色萎黄无华,心悸气短,乏力倦怠,时而自汗出,舌淡苔薄白,脉细弱。此证主要以补益气血,扶正散结为基本治法。孙桂芝[9]拟方如下:黄芪、当归、炒白术、太子参、熟地、土茯苓、芍药、浙贝、肉桂、鳖甲、半枝莲、炮山甲、生龙骨、生牡蛎、炙甘草。亦可选用香贝养荣汤加减[10],全方寓攻于补,健脾运,促生化,消痰瘀。
2.6 正虚邪恋证:淋巴结肿大较前已有消退,质硬不甚,兼见面色无华,形体瘦削,倦怠乏力,心悸气短,或有自汗盗汗,舌质淡黯、苔少或滑,脉弱或细。此证多见于放化疗后期,常选用八珍汤合化积丸加减治疗,以求养血益气、行滞化积。还可治以四君子汤加减。
3.1 放化疗前期:针对不同时期,应分清扶正与解毒的主次关系,以达事半功倍之效。此期患者未经放化疗,虽有正虚,但是以邪实为主。故攻邪之时佐以扶正,也为后续的放化疗做准备。
3.2 放化疗间期:传统医学认为化疗是一种药毒。此阶段应注重化疗对机体产生的影响,在辨证论治的基础上,结合患者出现不同程度的不良反应,增减药味,对症治疗,最大程度地降低机体的损伤,有助于顺利完成化疗。如在此期间有食欲不佳者,可加用神曲、麦芽、鸡内金等健脾消食;腹泻者加用石榴皮、芡实、黄连等清热涩肠;便秘者,加青黛、火麻仁、望江南效果佳;而白鲜皮、地肤子可改善皮肤瘙痒的症状;若白细胞、血小板等一系或多系血细胞减少,可以三子补血汤益气补血;如肝功能异常,可合半夏泻心汤或小柴胡汤加减。
3.3 放化疗后期:此阶段主要针对放化疗后证候的变化调整用药,以及防治肿瘤的复发与转移。沈一平[11]认为此时癌毒已消大半,疾病有所缓解,但是人体正气尚未复,加之化疗药物药效峻猛,多易耗气伤津,故出现气阴两虚之象,可以益气养阴法为主要治法,投以太子参、熟地、黄精、枸杞子、女贞子等。李达[3]认为患者反复化疗之后易损伤脾胃,先后天资生无力,即使肿瘤缓解,亦难清除微小残留病灶,成为复发的根源。故此时应温肾暖脾,培元固本。
患者曹某某,女性,68 岁。因“乏力伴腰酸1 月余”于2019 年12 月2 日首次就诊于我院,骨髓常规发现淋巴细胞异常增生约占72.0%,以成熟淋巴细胞增生为主。骨髓穿刺见异型淋巴样细胞增生,结合免疫组化考虑B 细胞淋巴瘤侵犯骨髓可能。PET-CT 显示:全身多发淋巴结肿大伴代谢增高,所见骨髓弥漫性代谢明显增高,考虑淋巴瘤可能。“右腋下”淋巴结穿刺活检提示小B细胞淋巴瘤(低级别)。综上检查诊断为“小B细胞淋巴瘤”。分别于2019年12月25日,2020年2月4日,2020年3月10日起行R2方案治疗(美罗华600mg d0,来那度胺10mg qn d1~21),因美罗华输注后反复高热,伴有乏力、纳差,且化疗效果不佳,患者拒绝再行化疗,遂求中医中药治疗。2020 年5 月12 日诊见:身形消瘦,面色晦黯,神倦乏力,语声低微,胃纳不佳,夜寐欠安,舌红、苔少,脉沉细。考虑患者行3周期化疗,久病消耗加之药毒伤身,正气已伤大半而余毒未尽。故中医诊断为恶核病:正虚邪恋,气阴两伤。治宜扶正驱邪,益气养阴。拟方如下:北沙参、当归、蛇舌草各20g,熟地、生地、补骨脂、黄芪、鳖甲各15g,麦冬、炒白术、炒枣仁、首乌藤、百合各12g,五味子10g,茯苓、青蒿、郁金各9g,陈皮8g,甘草3g。14 剂,水煎服,每日1 剂,每日2 次。药后自诉乏力气短减轻,精神状态较前好转,但有牙龈肿痛伴晨起齿衄,望其舌黯红、少苔,诊其脉沉细数。遂去补骨脂、甘草,加淡竹叶3g,川石斛12g,龙骨、牡蛎各15g,仙鹤草20g。连续服用14 剂,其后以上方加减服药3 月余,诸症明显减轻。