★周桂瑶 冉雪梦(.山东中医药大学 济南 5004;.青岛市中医医院 山东 青岛 66033)
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇科最常见的生殖内分泌疾病之一,是以排卵障碍、雄激素过高的临床或生化表现以及卵巢多囊改变为特征的疑难病变,其发病机制未明,临床表现多样,有月经稀发、闭经或异常子宫出血,或不孕、肥胖、多毛,或伴随出现局部黑棘皮症,或脂溢性皮肤及面部、胸背痤疮等,易反复且远期并发症较多[1]。肥胖是本病最常见的症状之一,发生率约为30 %~70 %[2]。研究表明合并肥胖的PCOS 患者内分泌及糖脂代谢紊乱更加严重,肥胖型PCOS患者常合并胰岛素抵抗(IR)、妊娠期疾病、产科并发症,远期易并发代谢综合征、心血管疾病、子宫内膜癌等。PCOS 的病因尚不明确,现代医学尚无根治该病的方法,临床大多基于既往经验,针对症状进行治疗,主要以调整月经周期、促发排卵、减轻胰岛素抵抗、降低雄激素水平等为治疗原则,停药后复发率高,长期效果尚未得到肯定。冉雪梦主任医师从事中医妇科临床20 余年,在中医治疗多囊卵巢综合征方面有独到见解,并经过多年临床实践证明,中医治疗肥胖型PCOS 效果可观,且具有一定的优势,以下为笔者对冉雪梦治疗PCOS 经验的简单总结和体会。
冉雪梦认为肥胖型多囊卵巢综合征与脾肾功能失调有着密切关系。《景岳全书·痰饮》中指出:“五脏之病虽俱能生痰,然无由乎脾肾,盖脾主湿,湿动则为痰;肾主水,水泛亦为痰,故痰之化无不在脾,而痰之本无不在肾。”肾气化失司,脾运化失职,痰湿偏胜、瘀血内生为其根本病机。《傅青主女科》言“经水出诸肾”,肾为先天之本,主藏精,精血同源,肾精充天癸至,且经水充足而有定期,肾精不足则冲任空虚,经水亏少;肾主水液,肾阳不足不能蒸腾津液,水湿内停则凝聚成痰,痰湿流注肌体则为肥胖。《竹林女科证治·调经下·形肥痰滞经闭》曰:“肥盛之妇,躯脂迫塞,痰涎壅盛,血滞而经不行。”脾为后天之源,妇人或因恣食肥甘厚味,或因愤懑忧郁,导致脾胃运化失司,水液代谢失常,则痰湿结聚体内,充溢膏脂,则形体肥胖;痰湿流注下焦,阻滞冲任胞宫。且脾胃运化失常,不能受纳腐熟,水谷精微不能化生精血,经水乏源,亦会影响月经。脾肾虚弱,痰湿内生,阻滞气机,血行不畅,日久瘀血内生,痰湿、瘀血相互搏结,壅塞胞宫而窠囊内结,则经水不行,或日久化热,火热损伤阴气,致气阴亏虚,阴亏伤阳,致阴阳亏虚。故治疗应以补肾健脾、化痰祛瘀为主,以达到减轻体重、调整月经周期、促进排卵、提高受孕率的目的。
2.1 脾肾阳虚,痰多瘀少 主证:月经后期,甚或闭经,经行量少,经色淡黯,体形肥胖,面色晄白,倦怠乏力,肢体困重,腰膝酸软,纳呆,食后易腹胀,大便不爽或稀溏,带下量多质黏,舌体胖大,舌质淡黯,苔厚腻,脉沉滑。此证型阳虚、痰湿症状明显,瘀血症状不甚,治疗以健脾补肾、除湿化痰为主,活血祛瘀为辅,注重标本兼顾,补虚与祛痰并重。
2.2 脾胃湿热,肾虚血瘀 主证:月经后期,经量多,经期延长或崩漏,经色暗红,质稠,体型肥胖,多毛,痤疮,胃脘痞满,小腹胀满,腰膝酸痛,汗出,烦热,食欲可,多梦,大便不爽,白带量多,色白或黄,质稀或稠,舌红,苔黄腻,脉弦滑。治以清热除湿、补肾化瘀。此证型多有热象,实证明显,虚证不显,治疗前期清热化痰祛瘀为主,补肾健脾为辅,待实证去,则以补肾健脾为主,化痰祛瘀为辅。
育龄期肥胖女性大多因不孕前来就诊,经过检查后发现为多囊卵巢综合征,多因排卵障碍导致不能受孕。傅青主指出:“肥胖之妇,内肉必满,遮隔子宫,不能受精,此必然之势。”故治疗上注重补肾化痰、调经助孕。采用自拟“补肾化痰助孕方”治疗。方药基本组成:桑寄生15 g,菟丝子15 g,续断15 g,巴戟天12 g,补骨脂12 g,陈皮12 g,茯苓15 g,炒神曲15 g,炒山楂15 g,鸡内金30 g,炙甘草6 g。在此基础上加减化裁,促进卵泡发育并排出。对于无生育要求的育龄期女性,治疗以化痰祛瘀调经为主,并结合运动减肥、饮食调摄、心理疏导等方法,以期形成规律的月经周期。孙晶等[3]统计我国青少年PCOS 患者中,肥胖者约占55 %~73 %。冉雪梦认为青春期肥胖女性临床表现多样,就诊原因以月经后期、崩漏为多。青春期女性多肾气不足,肾-天癸-冲任-胞宫轴发育尚不成熟,且心思细腻敏感,学业繁重,容易思虑伤脾,脾虚则气血无以化生,血海空虚,治疗总以补肾健脾、活血化瘀为主,减轻体重结合中药治疗具有良好的调整月经周期的作用。
根据女性月经阴阳气血变化以及生殖内分泌系统的生理变化,冉雪梦将治疗周期分为行经期、经后期、经间期、经前期四个阶段。月经周期之间的转化本质在于阴阳的相互转化,行经期重阳转阴,以活血祛瘀为主,常用桃红四物汤,去旧血并推动气血运行,使经血泄而通畅;经后期阴长阳消,以补肾健脾养血为主,使血海充盈,常用八珍汤;经间期重阴必阳,治疗以补肾化痰、活血通络为主,促进阴阳的转化,常用当归、川芎、桃仁、红花、牛膝等,促使卵泡排出;经前期阴消阳长,以温补肾阳为主,常用补骨脂、巴戟天等。
5.1 多囊卵巢综合征合并不孕症 李某,女,33岁。2019 年5 月22 日初诊。主诉:未避孕未孕2年。现病史:患者近2 年月经周期延长,2~3 个月一行,经期7 天,量偏少,经色黯,偶有血块,末次月经(LMP):2019 年3 月15 日,7 日净,量偏少,色黯,无经行小腹疼痛,腰酸。患者形体肥胖,近1年体重增加5 kg,体重指数(BMI):27 kg/cm2,平素畏寒肢冷,口干不欲饮,常感胃部胀满,纳呆,大便不成型、质黏,舌质淡,舌体胖大、边有齿痕,苔白腻,脉沉滑。已婚,育有一子,有生育二胎需求,近2 年未避孕未孕。辅助检查:2018 年8 月19 日性激素六项:FSH 3.41 mIU/mL,LH 6.28 mIU/mL,PRL 779.3 µIU/mL,E250.50 pg/mL,P 0.76 ng/mL,T 2.53 ng/mL。2019 年5 月22 日尿妊娠试验阴性。妇科彩超提示:右卵巢大小3.8 cm×1.6 cm,左卵巢大小3.4 cm×1.7 cm,双侧卵巢内囊泡较多(多囊样改变)。西医诊断:不孕症,多囊卵巢综合征。中医诊断:不孕;辨证:脾肾阳虚,痰瘀互结。治法:健脾祛湿化痰,补肾活血调经。中药处方:当归15 g,川芎9 g,炒桃仁12 g,红花12 g,陈皮12 g,茯苓15 g,益母草20 g,泽兰15 g,鸡血藤15 g,鸡内金15 g,生山楂15 g,炒神曲15 g,炒薏苡仁30 g,续断15 g,炙甘草6 g。7 剂。日1 剂,水煎服,早晚各1 次。嘱患者调整饮食结构,减少碳水化合物摄入比例,提高优质蛋白摄入比例,并结合运动减轻体重。
2019 年5 月31 日二诊:患者服药3 剂后月经来潮,LMP:2019 年5 月26 日,行经5 日,经量较前增加,色红,血块减少。胃部胀满减轻,舌质淡红,苔薄白,脉沉滑。治法:健脾化痰,温肾助孕。处方:陈皮12 g,茯苓15 g,炒神曲15 g,炒薏苡仁30 g,鸡血藤15 g,鸡内金15 g,生山楂15 g,续断15 g,桑寄生15 g,菟丝子15 g,肉桂6 g,炙甘草6 g。7 剂。日1 剂,水煎服,早晚各1 次。嘱患者继续减体重,月经干净后规律同房,每周2~3 次。
2019 年6 月7 日三诊:服药后畏寒减轻,胃部无胀满感,大便成型,体重减轻1 kg,舌质淡红,苔薄白,脉滑。治法:健脾化痰,温肾助孕,处方:陈皮12 g,茯苓15 g,炒神曲15 g,炒薏苡仁30 g,鸡血藤15 g,鸡内金15 g,生山楂15 g,续断15 g,桑寄生15 g,菟丝子15 g,肉桂6 g,炙甘草6 g。7 剂。日1 剂,水煎服,早晚各1 次。嘱患者继续减体重,规律同房,每周2~3 次。
连续治疗2 个月后患者月经周期规律,体重减轻2 kg。后于8 月顺利妊娠。
按:患者形体肥胖,为痰湿体质。痰湿困脾,脾失健运则胃部胀满、纳呆,湿浊阻滞下焦则大便不成型、质黏,脾肾阳虚则畏寒肢冷,舌脉亦为阳虚痰湿之象。脾肾阳虚,痰湿日久化浊阻滞胞宫,血行不畅,胞宫瘀阻,则经血不下,表现为月经周期延长、量偏少。冉雪梦根据多年临床经验,在“补肾化痰助孕方”的基础上进行化裁。方中桃红四物汤活血化瘀,二陈汤化痰燥湿、健脾和胃,寿胎丸补肾助孕,加入益母草、泽兰活血祛瘀兼化浊,生山楂活血又消脂,炒神曲健脾消食,薏苡仁健脾祛湿,鸡血藤活血通络,肉桂温通经脉,全方共奏健脾祛湿、补肾活血调经之功。若阳虚,畏寒肢冷明显,加补骨脂、巴戟天、淫羊藿等温补之品;若湿浊困脾日久化热,手足心热、舌苔黄腻、大便时干,加枳实、瓜蒌等。
患者一诊时月经已2 月余未行,在排除妊娠后,使用补肾健脾活血汤活血祛瘀,促使子宫内膜脱落,月经来潮,服用3 剂后患者月经来潮。二诊时患者进入卵泡期,方中去除活血之药,加入暖宫助孕的桑寄生、菟丝子、肉桂等促进排卵,帮助孕囊着床。如此随月经周期进行加减治疗2 个月经周期后,患者顺利妊娠。
5.2 多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗 牛某,女,19 岁。2019 年1 月26 日初诊。主诉:停经2 个月余。现病史:患者12 岁月经初潮,近2 年月经1~6 个月一行,经期7 天,量多,色暗,血块多,无痛经,腰痛,经前乳房胀痛,末次月经(LMP):2019 年11 月1 日,PMP:2018 年10 月,2018 年7 月至10 月服用达英-35,2018 年7 月于外院查阴道分泌物诊断为“细菌性阴道病”,白带量多,质稀,无异味。患者体型肥胖(BMI 27.68 kg/cm2),面部痤疮,身体多毛,平素怕热,纳可,入睡困难,二便调。舌暗红,苔白黄厚腻,脉弦滑。否认性生活史。辅助检查:2019 年1 月18 日性激素六项:FSH 6.60 mIU/mL,LH 11.60 mIU/mL,PRL 8.90 ng/mL,E258.00 pg/mL,P 0.44 ng/mL,T 77.33 ng/dL 偏高。妇科彩超:子宫内膜厚0.8 cm,右卵巢内囊泡较多,多囊样改变。空腹血糖:5.63 mmol/L。胰岛素:26.97 μU/mL。西医诊断:多囊卵巢综合征。中医诊断:月经后期;中医辨证:脾胃湿热,肾虚血瘀。治法:补肾滋阴清热,健脾化痰祛瘀。选方:知柏地黄丸合黄连温胆汤加减。处方:知母12 g,黄柏12 g,生地黄12 g,山药15 g,酒萸肉12 g,茯苓15 g,牡丹皮12 g,泽兰12 g,黄连20 g,姜半夏12 g,陈皮12 g,竹茹12 g,枳壳12 g,生山楂15 g,鸡内金15 g。7 剂。日1 剂,水煎,早晚分服。另口服格华止(盐酸二甲双胍)0.5 g,每日2次,早晚随餐服用。嘱患者运动减重,调整作息,避免熬夜,饮食清淡,忌食甜腻。
2019 年2 月2 日二诊:服药后面部痤疮较前减轻,白带量减少,舌质暗红,苔白厚,脉弦滑。治法:清热滋阴,化痰祛瘀。处方:知母12 g,黄柏12 g,生地黄12 g,山药15 g,酒萸肉12 g,茯苓15 g,牡丹皮12 g,泽兰12 g,黄连20 g,姜半夏12 g,陈皮12 g,竹茹12 g,枳壳12 g,生山楂15 g,鸡内金15 g,益母草15 g,苍术15 g,香附12 g。7 剂。日1 剂,水煎,早晚分服。另口服格华止0.5 g,每日2 次,早晚随餐服用。嘱患者调整作息,避免熬夜,适当运动,调整饮食,减轻体重。
2019 年2 月22 日三诊:服药后月经来潮,末次月经(LMP):2019 年2 月3 日,行经5 d,量中,色红,有小血块,无小腹疼痛。现白带量减少至正常,咽部有痰,面部痤疮减轻,睡眠质量提高,体重减轻0.3 kg。舌质暗红,苔薄白,脉弦滑。治法:养阴清热,化痰祛瘀。处方:知母12 g,黄柏12 g,生地黄15 g,茯苓15 g,黄连15 g,姜半夏9 g,陈皮12 g,竹茹12 g,枳壳12 g,生山楂15 g,鸡内金15 g,益母草15 g,苍术15 g,香附12 g,炙甘草6 g,桔梗12 g,连翘15 g,麦冬20 g。14 剂。日1 剂,水煎,早晚分服。另口服格华止0.5 g,每日1 次,随餐服用。嘱患者继续运动减轻体重。
2019 年2 月27 日四诊:现无明显不适感,体重减轻0.5 kg。舌质红,苔薄白,脉弦。治法:养阴清热,化痰祛瘀。处方:生地黄12 g,茯苓15 g,姜半夏9 g,陈皮12 g,竹茹12 g,枳壳12 g,生山楂15 g,鸡内金15 g,益母草15 g,苍术15 g,香附12 g,炙甘草6 g,桔梗12 g,连翘15 g,麦冬20 g,丹参15 g,牛膝15 g。7 剂。另口服格华止0.5 g,每日1 次,随餐服用。嘱患者继续运动减轻体重。
连续治疗3 个月后患者复查。空腹血糖:5.2 mmol/L;胰岛素:20.03 μU/mL;性激素六项:FSH 8.40 mIU/mL,LH 12.80 mIU/mL,PRL 20.30 ng/mL,E253.00 pg/mL,P 1.02 ng/mL,T 70.05 ng/dL。月经周期调整至30~35 日一行。
按:1980 年Burghen 首次提出胰岛素抵抗(IR)参与PCOS 的发病过程,大量研究证实PCOS 与IR密切相关,IR 可能是 PCOS 发生发展的主要因素之一[4]。青春期是一个关键的发育窗口,多囊卵巢综合征多起始于青春期,肥胖相关的高胰岛素血症和高雄激素血症可能会促进PCOS 的发展[5]。在临床中,冉雪梦对于肥胖的多囊卵巢综合征患者尤其强调调整生活方式,认为调整饮食结构、运动减轻体重是改善胰岛素抵抗、调整月经的有效方法;对于伴胰岛素抵抗的患者常联合应用二甲双胍。二甲双胍是最常用的针对PCOS 的胰岛素增敏剂,它能够增加外周组织对葡萄糖的摄取及利用,纠正糖代谢异常,增加胰岛素介导的葡萄糖利用,也有减轻体重、调整月经周期的作用。
患者来诊时体重超标并且胰岛素、雄激素偏高,故冉雪梦认为减轻体重、消除胰岛素抵抗为重要治疗手段,并结合中药和二甲双胍治疗。患者腰酸、手足心热为肾阴不足,白带量多为脾虚湿注,入睡困难为热扰心神,辨证为脾胃湿热,肾虚血瘀,治疗当补肾滋阴清热、健脾化痰祛瘀,方用知柏地黄汤合黄连温胆汤化裁。知柏地黄汤中知母和黄柏清热燥湿、滋阴泻火,生地黄补肾养阴,山药补脾肾、止带,茯苓除湿健脾、安神,泽泻易泽兰,活血祛瘀、行水消肿,牡丹皮清热凉血、活血散瘀;黄连温胆汤中以黄连清热燥湿,陈皮和半夏健脾化痰祛湿,竹茹化痰祛湿,枳实易枳壳行气化痰;加用生山楂、鸡内金消食积、化瘀血,诸药合用共奏滋阴清热、健脾燥湿、活血化瘀之效。有研究表明,黄连温胆汤可改善患者血糖指标,促进患者体重减轻、优化体重指数[6]。二诊时加入益母草活血化瘀,香附行气调经,苍术燥湿健脾,调经止带效果良好。三诊患者感咽部有痰,面部仍有痤疮,则加桔梗宣肺祛痰,连翘清热散结,加量生地、麦冬加强养阴清热,全方养阴清热化痰之效增强。四诊时临近下次月经来潮,减黄连,恐其苦寒滞血,加丹参养血活血、通调经脉,川牛膝活血祛瘀、引血下行。后经三个月调理,复查胰岛素、雄激素恢复正常值。
多囊卵巢综合征临床表现复杂多样,但大多具有肥胖的临床表现,冉雪梦基于这一特点,认为多囊卵巢综合征中医辨证属本虚标实,即痰瘀为标,脾肾虚弱为本,临床表现多为虚实夹杂,并在此基础上提出辨证论治、分期论治与周期治疗相结合的方法,治疗时尤其注重调补脾肾,从根本上治疗“痰”与“瘀”。除此之外,中药配合西药治疗优势互补,是治疗肥胖型PCOS 常用治疗手段。冉雪梦根据患者的年龄、临床症状、辨证分型进行个体化治疗,并对患者进行心理疏导,增强信心,指导其改变生活方式,积极进行运动减重,以减轻胰岛素抵抗,降低雄激素水平,从而达到调整月经周期、促发排卵、防治远期并发症的效果。